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热射病降温治疗研究进展

解放军医学杂志 2024年

作者：赵金宝汪茜辛天宇毛汉丁陶冶宁波秦臻臻刘树元宋青解放军总医院第六医学中心急诊医学科解放军医学院解放军总医院第三医学中心急诊科解放军总医院京中医疗区黄寺门诊部空军特色医学中心重症医学科

热射病是由于机体产热与散热失衡，体内热蓄积超过体温调节的代偿能力而导致的重症疾病，可造成多器官功能障碍，病死率较高。快速有效地降低核心体温是热射病救治成功的关键。本文综述近年来热射病发病机制和降温治疗方面的研究进展，... 详细信息

热射病是由于机体产热与散热失衡，体内热蓄积超过体温调节的代偿能力而导致的重症疾病，可造成多器官功能障碍，病死率较高。快速有效地降低核心体温是热射病救治成功的关键。本文综述近年来热射病发病机制和降温治疗方面的研究进展，包括热射病器官损伤的机制、降温时机、降温速率与终点目标、传统降温技术(如冷水浸泡)及新降温技术(如血液净化技术和血管内热交换降温技术)的评价等，旨在为增进临床对热射病的认识及实施更有效的降温治疗提供参考。

关键词：热射病器官损伤降温血管内热交换降温

不同延迟降温时间对劳力型热射病大鼠病理损伤的影响

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南方医科大学学报 2024年

作者：赵金宝贾亿卿毛汉丁王世娇徐凡李鑫陶冶薛蕾刘树元宋青周必业解放军总医院第六医学中心急诊医学科解放军医学院研究生院解放军总医院第二医学中心内分泌科解放军总医院第三医学中心急诊医学科解放军总医院京中医疗区黄寺门诊部北京卫戍区丰台第一退休干部休养所

目的通过建立劳力型热射病（EHS）大鼠模型，探索不同降温时间对器官病理损伤的影响及可能的机制。方法选取健康成年雄性Wistar大鼠72只建立劳力型热射病动物模型。将大鼠随机分为6组，12只/组：正常对照组（CON）；模型组（EHS）（... 详细信息

目的通过建立劳力型热射病（EHS）大鼠模型，探索不同降温时间对器官病理损伤的影响及可能的机制。方法选取健康成年雄性Wistar大鼠72只建立劳力型热射病动物模型。将大鼠随机分为6组，12只/组：正常对照组（CON）；模型组（EHS）（建模后不进行主动降温）；即刻降温组（建模后立即进行冷水浴降温）；延迟降温A组（建模后延迟5 min进行冷水浴降温）；延迟降温B组（建模后延迟15 min进行冷水浴降温）；延迟降温C组（建模后延迟30 min进行冷水浴降温）。记录各组大鼠核心体温变化，计算降温速率。所有实验大鼠观察24 h后，解剖留取血液样本检测炎症指标白细胞介素-1β、白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、γ-干扰素并进行脏器（肾脏、肺脏、大脑和回肠）病理学检查；若24 h内发生死亡，则立即解剖留取血液样本化验并进行病理取材。结果模型大鼠24 h内死亡例数随着降温治疗的延迟而增加，各组死亡率差异有统计学意义（P<0.05）。降温延迟时间与死亡率呈正相关（r=0.996,P=0.004）。降温速率与死亡率呈负相关（r=-0.961,P=0.009）。炎症因子检测结果显示，各因子在不同降温干预组的浓度变化呈现出较大的异质性。所有模型动物均有明显器官损伤，病理以上皮脱落、水肿、渗出和炎细胞浸润为主；脑组织和肾组织在发病24 h内受损最明显。结论 EHS大鼠模型肾脏、肺脏、大脑和小肠存在显著的非特异性病理损伤，但受损程度并不一致；随着降温的延迟，病理损伤逐渐加重。炎症因子在不同降温干预时血浆浓度变化存在显著异质性。

关键词：热射病劳力型动物模型降温病死率

右美托咪定对劳力性热射病大鼠相关性横纹肌溶解的缓解及其机制

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解放军医学杂志 2024年第8期49卷 922-929页

作者：李程程刘洋毛汉丁赵丽娜刘树元单毅华南理工大学医学院广东广州510006 解放军总医院第六医学中心急诊医学科北京100048

目的观察右美托咪定(DEX)可否通过激活肾上腺素能α_(2)受体(ADRA2A)缓解劳力性热射病(EHS)大鼠横纹肌溶解(RM),并基于活性氧(ROS)/含Pyrin结构域NOD样蛋白3(NLRP3)/白细胞介素(IL)-1β通路探索其潜在机制。方法将适应性训练7 d后的36... 详细信息

目的观察右美托咪定(DEX)可否通过激活肾上腺素能α_(2)受体(ADRA2A)缓解劳力性热射病(EHS)大鼠横纹肌溶解(RM),并基于活性氧(ROS)/含Pyrin结构域NOD样蛋白3(NLRP3)/白细胞介素(IL)-1β通路探索其潜在机制。方法将适应性训练7 d后的36只雄性SD大鼠随机分为6组:对照组(CN组)、EHS组、低DEX剂量组(EHS+低DEX组)、高DEX剂量组(EHS+高DEX组)、DEX联合育亨宾(YOH)组(EHS+高DEX+YOH组)、育亨宾组(EHS+YOH组);每组6只。造模前,EHS+高DEX+YOH组和EHS+YOH组腹腔注射YOH 1 mg/kg,其他4组腹腔注射等量生理盐水;造模时,除CN组外,其他5组大鼠均采用高温高湿舱内热运动法构建EHS大鼠模型,造模成功后,EHS+低DEX组大鼠腹腔注射DEX 10μg/kg,EHS+高DEX组和EHS+高DEX+YOH组大鼠腹腔注射DEX 30μg/kg,CN组、EHS组及DEX+YOH组大鼠腹腔注射等量生理盐水。6 h后麻醉,取腹主动脉血及腓肠肌组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β及肌红蛋白(MB)表达水平,生化试剂盒检测大鼠血清肌酸激酶(CK)水平,HE染色观察大鼠腓肠肌组织病理改变,透射电镜观察腓肠肌超显微结构改变,2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测活性氧(ROS)水平,Western blotting检测NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)及肾上腺素能α_(2)受体(ADRA2A)表达水平。结果与CN组比较,EHS组大鼠血清IL-6、IL-1β、TNF-α、CK及MB均明显升高(P<0.01)。HE染色结果显示,EHS组大鼠腓肠肌组织出现纤维结构紊乱、出血、水肿、炎性细胞浸润等病理表现。透射电镜显示,EHS组腓肠肌超微结构出现肌纤维细胞肿胀、体积变大,胞质空泡化,线粒体明显肿胀、脱颗粒、双嵴消失等改变。与CN组比较,EHS组大鼠腓肠肌内ROS、NLRP3、caspase-1水平明显升高(P<0.01);与EHS组比较,EHS+低DEX组、EHS+高DEX组的TNF-α、IL-6、IL-1β、CK、MB及腓肠肌组织内ROS、NLRP3、caspase-1均呈剂量依赖性下降(P<0.05),且HE染色和透射电镜显示病理损伤有所减轻。与EHS+高DEX组比较,EHS+高DEX+YOH组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β、CK、MB及腓肠肌组织内ROS、NLRP3、caspase-1均升高(P<0.05),且HE染色和透射电镜显示病理损伤加重。与CN组比较,EHS组大鼠腓肠肌内ADRA2A表达明显下降(P<0.01),EHS+低DEX组和EHS+高DEX组大鼠肌肉中ADRA2A表达较EHS组明显升高(P<0.05)。结论DEX可通过激活ADRA2A减轻EHS诱导的RM,其机制可能与抑制ROS依赖性NLRP3/IL-1β炎性通路有关。

关键词：劳力性热射病右美托咪定含Pyrin结构域NOD样蛋白3 α_(2)肾上腺素受体横纹肌溶解

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中暑的定义与分级诊断

解放军医学杂志 2019年第7期44卷 541-545页

作者：宋青毛汉丁刘树元解放军总医院第一医学中心重症医学科

尽管人们对中暑的认识历史悠久,但国内外有关中暑的相关概念及分类一直比较混乱,缺乏系统、明确的标准,这对人们正确认识并积极预防中暑带来了障碍。该文归纳关于中暑的相关概念、中暑分级诊断的现状,并结合近年来相关研究的新进展,对... 详细信息

尽管人们对中暑的认识历史悠久,但国内外有关中暑的相关概念及分类一直比较混乱,缺乏系统、明确的标准,这对人们正确认识并积极预防中暑带来了障碍。该文归纳关于中暑的相关概念、中暑分级诊断的现状,并结合近年来相关研究的新进展,对中暑的定义与分级诊断提出新的推荐意见,以期为临床医师和疾病预防人员提供参考。

关键词：中暑热射病热衰竭诊断标准

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病房中母亲的颜色

中国医学人文 2019年第2期5卷 47-49页

作者：毛汉丁解放军总医院

2015年我开始进入临床规范化培训轮转,正式开启了医生的职业之路。我所在的医院是国内顶尖的大型综合医院。从业三年来,我游弋于外科各临床科室,学习的病种可谓五花八门,接触到的患者来自全国各地,也可谓形形色色。之所以说形形色色,是... 详细信息

2015年我开始进入临床规范化培训轮转,正式开启了医生的职业之路。我所在的医院是国内顶尖的大型综合医院。从业三年来,我游弋于外科各临床科室,学习的病种可谓五花八门,接触到的患者来自全国各地,也可谓形形色色。之所以说形形色色,是因为.

关键词：顶尖形形色色临床科室病种颜色医院

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自噬在劳力性热射病大鼠急性肺损伤中的作用

解放军医学杂志 2022年第5期47卷 427-434页

作者：江利亚张玉想张志华王佳兴毛汉丁河北北方学院研究生学院河北张家口075000 解放军总医院第八医学中心重症医学科北京100091 河北北方学院附属第一医院呼吸内科河北张家口075000 解放军总医院第一医学中心重症医学科北京100853

目的探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组,每组15只。后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1... 详细信息

目的探讨自噬在劳力性热射病(EHS)大鼠急性肺损伤中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、EHS组、EHS+巴弗洛霉素A1(Baf A1)组、EHS+雷帕霉素(RAPA)组,每组15只。后两组大鼠分别在建模前连续腹腔注射Baf A1及RAPA(1 mg/kg,1次/d,连续4 d)。建立大鼠EHS模型,观察5 h后麻醉取材,比较各组肺组织形态学变化,行动脉血气分析,测定肺系数及伊文思蓝(EB)渗出量,HE染色观察肺组织病理学变化,原位末端转移酶标记法(TUNEL)观察肺组织凋亡情况,Western blotting检测肺组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及p62蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织肿胀明显,液体渗出较多;动脉血氧分压(PaO_(2))下降,动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))升高;肺系数、EB渗出量明显增加;HE染色及凋亡染色显示肺泡间隔及肺泡壁增厚不均,肺泡渗出及凋亡细胞数增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织肿胀程度进一步加重,肺系数及EB渗出量增加;PaO_(2)进一步下降,PaCO_(2)进一步升高;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显加重,凋亡细胞数明显增多(P<0.05)。与EHS组比较,EHS+RAPA组各项肺水肿指标明显下降;PaO_(2)升高,PaCO_(2)接近正常范围;HE染色及凋亡染色显示肺组织病变及损伤程度明显减轻,凋亡细胞数减少,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,与正常对照组比较,EHS组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显降低(0.3±0.1 vs.1.0±0.1,P<0.05),p62表达水平明显升高(1.4±0.2 vs.0.8±0.1,P<0.05);与EHS组比较,EHS+Baf A1组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(0.10±0.04),p62表达水平进一步升高(1.7±0.1),而EHS+RAPA组大鼠肺组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值明显升高(0.5±0.1),p62表达水平明显降低(1.1±0.1),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论上调自噬可减轻EHS大鼠的急性肺损伤,自噬水平降低可能是EHS导致肺损伤的机制之一。

关键词：热射病肺损伤自噬大鼠,Wistar

军事训练相关劳力型热射病误诊现状及因素分析

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解放军医学杂志 2020年第9期45卷 957-961页

作者：赵金宝刘树元汪茜毛汉丁李鑫李庆华宋青解放军医学院北京100853 解放军总医院第六医学中心急诊科北京100048 解放军总医院第三医学中心急诊科北京100039 解放军第990医院重症医学科河南驻马店463008

目的分析劳力型热射病(EHS)误诊现状、产生原因及对预后的影响。方法回顾性分析2012年1月-2018年12月9所军队医院救治的EHS患者的临床资料,按诊断时间(从发病至建立初步或疑似诊断)分为≤0.5 h、0.5~1 h、1~3 h、3~6 h、>6 h组。记录各... 详细信息

目的分析劳力型热射病(EHS)误诊现状、产生原因及对预后的影响。方法回顾性分析2012年1月-2018年12月9所军队医院救治的EHS患者的临床资料,按诊断时间(从发病至建立初步或疑似诊断)分为≤0.5 h、0.5~1 h、1~3 h、3~6 h、>6 h组。记录各组患者器官受累个数及临床转归(死亡或存活),分析延误诊断与预后指标的关系;通过对误诊病例的分析,探讨误诊诊断的分布特征及可能的原因。结果共纳入122例EHS患者,死亡23例,病死率18.9%。诊断时间1.5(2.63)h,呈偏态分布。诊断时间与启动降温治疗时间呈正相关(R=0.871,P6 h诊断的患者器官受累数量明显多于早期(≤0.5 h内)诊断患者(P6 h诊断的患者病死率明显高于早期(≤0.5 h内)诊断患者(P<0.05)。误诊诊断构成比随着诊断时间的不同而不同,在发病0.5 h内误诊率为87.7%,诊断主要以症状性描述为主(64.5%),其次是误诊为神经系统疾病(24.3%)。延误诊断的原因主要是发病早期缺乏典型临床表现以及现场救治人员缺乏对该病的认识。结论EHS发病早期误诊率较高,且与器官损伤及预后明显相关。提高一线救治人员对该疾病的认识水平,加强培训和宣教,是早期识别和降低EHS病死率的重要措施。

关键词：劳力型热射病误诊病死率

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舱室内爆炸致大鼠颅脑爆震伤模型的建立

解放军医学杂志 2017年第9期42卷 820-825页

作者：李彦腾程岗刘帅刘邦鑫王淑为魏铂沅毛汉丁张剑宁海军总医院神经外科北京100048

目的建立一种模拟舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠颅脑爆震伤模型。方法成年雄性SD大鼠50只,随机分为胸腹有保护3、5、8g TNT当量组,无保护5g TNT当量组和正常对照组(n=10)。将不同当量的裸药悬吊于舱室中心。除正常对照组以外,其他组大鼠... 详细信息

目的建立一种模拟舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠颅脑爆震伤模型。方法成年雄性SD大鼠50只,随机分为胸腹有保护3、5、8g TNT当量组,无保护5g TNT当量组和正常对照组(n=10)。将不同当量的裸药悬吊于舱室中心。除正常对照组以外,其他组大鼠麻醉后,放或不放保护胸腹装置,俯卧放置于裸药下方约31cm处,面向爆源。爆炸后,观察大鼠存活情况,于爆炸后3h、1d、3d进行血清学和病理学检查。结果从爆后组织损伤和大鼠死亡情况来看,与正常对照组相比,胸腹有保护3g TNT当量组未见明显组织损伤,全部存活;5g TNT当量组肺组织损伤较轻,脑组织水肿明显,脑表面血管增粗,有少量斑片状出血,死亡率为30%;8g TNT当量组脏器损伤严重,死亡率80%;胸腹无保护5g TNT当量组肺部损伤严重,几乎全部当场死亡。胸腹有保护5g TNT当量组致伤情况较为符合实验需求。进一步行血清学和病理检测显示:胸腹有保护5g TNT当量组大鼠脑含水量增加,血清神经元特异烯醇化酶(NSE)和S-100β蛋白含量显著升高,脑皮质和海马区神经细胞呈坏死或凋亡改变。结论大鼠在胸腹有保护的情况下,5g TNT舱室中心爆炸可建立较稳定的颅脑爆震伤动物模型。

关键词：脑损伤爆震伤舱室脑水肿

舱室内颅脑爆震伤后大鼠血清生物标志物的变化及其临床意义

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中华创伤杂志 2020年第10期36卷 926-931页

作者：李彦腾程岗刘帅刘邦鑫王淑为魏铂沅毛汉丁张剑宁解放军总医院第六医学中心神经外科北京100048

目的探讨舱室内轻型颅脑爆震伤(bTBI)后早期相关血清生物标志物的变化。方法起爆器引爆模拟舱室内的点爆源,建立舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠bTBI模型。选择成年雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(6只)和bTBI组(18只),bTBI组... 详细信息

目的探讨舱室内轻型颅脑爆震伤(bTBI)后早期相关血清生物标志物的变化。方法起爆器引爆模拟舱室内的点爆源,建立舱室内爆炸冲击波致伤的大鼠bTBI模型。选择成年雄性SD大鼠24只,按随机数字表法分为正常对照组(6只)和bTBI组(18只),bTBI组又分为3,24,72 h亚组,每亚组6只。爆炸过程中测量大鼠头部的冲击波压力变化;于bTBI后3,24,72 h观察爆后大鼠的一般状况;心脏穿刺取血,之后迅速断头取脑,对各组大鼠的脑组织行大体观察;HE染色观察海马CA1区神经细胞的损伤情况;留取血清用于检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、神经元特异烯醇化酶(NSE)、中枢神经特异蛋白(S100-β)、αⅡ-血影蛋白分解产物-145(SBDP-145)和Tau蛋白水平变化。结果大鼠头部冲击波压力曲线最大峰值为(818.2±33.3)kPa,持续时间约为1 000 μs。爆后大鼠的活跃程度明显下降,被毛无光泽,食欲下降。大体观察可见脑组织明显肿胀,脑表面血管增粗,部分有少量的斑片状出血,但未见明显的脑挫裂伤。HE染色可见大鼠海马CA1区的部分神经细胞发生凋亡或坏死。血清IL-6在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(155.3±10.7)pg/ml、(171.3±25.3)pg/ml和(155.6±18.2)pg/ml,均较正常对照组[(116.3±7.3)pg/ml]明显升高(P<0.05);NSE在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(12.0±1.0)ng/ml、(11.0±1.0)ng/ml和(11.0±1.2)ng/ml,均较正常对照组[(8.1±0.5)ng/ml]明显升高(P<0.05);S100-β在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(71.9±10.7)pg/ml、(58.0±11.5)pg/ml和(56.5±12.2)pg/ml,均较正常对照组[(35.2±2.5)pg/ml]明显升高(P<0.05);SBDP-145在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(29.4±2.8)ng/ml、(24.5±4.8)ng/ml和(20.7±2.1)ng/ml,仅bTBI 3 h亚组较正常对照组[(20.9±1.2)ng/ml]明显升高(P<0.05);Tau在bTBI 3,24,72 h亚组分别为(141.4±11.7)pg/ml、(189.5±28.2)pg/ml和(179.1±32.5)pg/ml,较正常对照组[(97.8±5.9)pg/ml]明显升高(P<0.05)。结论轻型bTBI大鼠的血清IL-6、NSE、S100-β、SBDP-145及Tau水平在早期呈不同程度上升,可为血清标志物用于轻型bTBI的早期诊断提供理论基础。

关键词：脑损伤爆震伤血清生物标记