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胫骨横向骨搬移技术对糖尿病足的治疗作用及其生物学机制研究进展

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中国临床医学 2023年第1期30卷 12-17页

作者：林世泓杨雄刚耿翔王旭马昕复旦大学附属华山医院骨科上海200040

近年来,人口结构老龄化导致糖尿病患者数增加,越来越多的学者将胫骨横向骨搬移(tibial transverse transport,TTT)技术作为治疗糖尿病足的一种选择。TTT是一种以“张力-应力”法则为原理,将力学刺激转变为生物信号,通过改善微循环以促... 详细信息

近年来,人口结构老龄化导致糖尿病患者数增加,越来越多的学者将胫骨横向骨搬移(tibial transverse transport,TTT)技术作为治疗糖尿病足的一种选择。TTT是一种以“张力-应力”法则为原理,将力学刺激转变为生物信号,通过改善微循环以促进糖尿病足溃疡伤口愈合的手术技术。TTT技术通过许多生物学机制来改善足底微循环,如通过开窗效应降低骨髓内压力;促进血管生成相关细胞因子分泌,诱导新血管形成;重建巨噬细胞极化平衡,使伤口处的巨噬细胞从以促炎为主的M1型转变为以抗炎为主的M2型,刺激血管生成;激活相关细胞因子通路,促进骨髓间充质干细胞向创面迁移等。掌握机制才能更好地运用TTT技术,因此本文将简要介绍TTT技术的原理与步骤,并对其改善糖尿病足微循环的生物学机制进行综述。

关键词：胫骨横向骨搬移糖尿病足溃疡微循环

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同种异体肌腱免疫原性相关的基础研究进展

中华骨科杂志 2018年第22期38卷 1395-1402页

作者：杨雄刚张元德胡永成天津医科大学研究生院 300070 正大天晴研究院南京210023 天津医院骨肿瘤科 300211

肌腱移植是肌腱损伤后进行重建的主要治疗手段之一，常用的移植材料包括：自体肌腱、同种异体肌腱、异种肌腱、人工肌腱以及组织工程化肌腱等。同种异体肌腱因其具有供体来源丰富、无供区并发症及手术时间较短等优势而越来越多地被临床... 详细信息

肌腱移植是肌腱损伤后进行重建的主要治疗手段之一，常用的移植材料包括：自体肌腱、同种异体肌腱、异种肌腱、人工肌腱以及组织工程化肌腱等。同种异体肌腱因其具有供体来源丰富、无供区并发症及手术时间较短等优势而越来越多地被临床使用。然而，同种异体肌腱移植往往也增加免疫排斥反应、疾病传播及骨一腱愈合延迟等风险。针对以上缺陷大量的研究已报道不同的处理手段，目前常用于降低肌腱免疫原性的加工方式可分为：物理法（冷冻干燥法、深低温冷冻法及玻璃化冷冻保存法等）及化学试剂浸泡培养法（脱氧鸟苷培养液、磷酸三丁酯、三氯甲烷／甲醇、十二烷基硫酸钠、95％纯度酒精及Triton X-100等）。在物理冷冻法中，冷冻干燥能更加有效地去除肌腱的免疫原性，但也易导致肌腱的力学、结构及组织学等特性受到不同程度的损伤，尤其当该方法与辐照灭菌等工艺联合使用时更易导致肌腱的损伤。而深低温冷冻对肌腱的力学及组织学特性的损伤较为轻微，该种方法目前在临床及科研中最为常用。玻璃化保存法则在保护肌腱力学特性及细胞活性等方面具有独特的优势，能保留与新鲜肌腱相似的力学特性。然而，该种方法所涉及复杂的制备程序、较高的费用及冷冻保护剂的细胞毒性作用等因素一直制约着其在实际生产中的应用。不同的化学去细胞方式在消除肌腱免疫原性方面也存在各自的优缺点，为达到更加彻底地去除细胞成分同时最大程度地保留肌腱的结构及力学完整性，往往需要严格地控制去细胞剂的浓度和处理时间，必要时需联合使用多种方法共同处理。

关键词：同种异体肌腱移植免疫原性组织工程化肌腱十二烷基硫酸钠力学特性冷冻干燥法冷冻保存法组织学特性

简述220 kV输电线路设计施工总承包工程建设项目管理

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电工技术 2018年第8期 81-82,88页

作者：杨雄刚四川华东电气集团有限公司成都611730

本文主要对220 kV输电线路设计施工总承包工程建设项目管理工作进行了分析,希望能为相关单位提供合理的参考依据。

关键词：输电线路工程建设项目设计施工总承包项目管理

辐照中脱矿骨基质粒径对胶原结构影响的实验研究

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中华骨科杂志 2020年第6期40卷 353-361页

作者：冯江涛杨雄刚华堃池王丰伦登兴胡永成天津市天津医院骨与软组织肿瘤科 300211

目的探讨不同粒径大小对γ辐照中脱钙骨基质(demineralized bone matrix,DBM)中胶原结构的影响以及辐照保护剂的有效性。方法取同一供体的冻干皮质骨,依据Urist改良法制备不同粒径的(0.5~1.0 mm、1.2~2.8 mm、3.3~4.7 mm及5.7~7.0 mm)DB... 详细信息

目的探讨不同粒径大小对γ辐照中脱钙骨基质(demineralized bone matrix,DBM)中胶原结构的影响以及辐照保护剂的有效性。方法取同一供体的冻干皮质骨,依据Urist改良法制备不同粒径的(0.5~1.0 mm、1.2~2.8 mm、3.3~4.7 mm及5.7~7.0 mm)DBM样品,按照不同剂量分为:0 kGy、15 kGy、25 kGy及25 kGy(辐照保护剂),真空密封后储存于-80℃冰箱待用。通过扫描电镜观察胶原表面形态,大体观察胶原表面结构损伤的程度;将样品按照0.2 g/ml生理盐水比例在50℃条件下72 h,利用浸提液颜色深度观察胶原被辐照损伤的程度;使用2,4-二硝基苯肼(吸光光度计法)测定样品中羰基含量;十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺钠凝胶电泳法(Sodium dodecyl sulfatepolyacrylamide gel electrophoresis,SDS-PAGE)测定样品中胶原分子量的变化;利用差示热量扫描法(differential scanning calorimetry,DSC)检测样品热变性温度以观察胶原热稳定性。结果样品浸提液颜色与γ辐照剂量相关度较高,未辐照样品浸提液颜色清亮,而在同粒径下随辐照剂量加大浸提液黄色逐渐加深,5.7~7.0 mm粒径组颜色相对较浅;25 kGy组相比于25 kGy+保护剂组浸提液颜色加深。扫描电镜观察到γ辐照导致胶原结构紊乱,纤维断裂,随着辐照剂量增大损伤区域增多,当粒径增大时,损伤区域有减少的趋势;相比于25 kGy组,25 kGy+保护剂组胶原结构性破坏减少。差示热量扫描法得出样品热交换曲线,随着粒径增大,热变性温度有增高的趋势,粒径间对比有统计学差异(F=189.4,P<0.001);同粒径间差异不明显。SDS-PAGE发现同粒径下γ辐照剂量愈大,胶原分子量愈小;同辐照条件下随粒径较小,高分子量胶原含量减少明显;225 kGy+保护剂组相比于25 kGy组,高分子量增多。羰基含量结果显示在同一粒径下,γ辐照使羰基含量增多,0.5~1.0 mm组(F=13.631,P=0.002),1.2~2.8 mm组(F=6.390,P=0.016),3.3~4.7 mm组(F=5.630,P=0.023),5.7~7.0 mm组(F=4.150,P=0.048)的差异均有统计学意义,不同粒径间随着粒径增大羰基含量逐渐减小但差异统计学意义(F=0.560,P=0.650)。结论γ辐照与胶原的氧化损伤具有明显的剂量反应关系,随着γ辐照剂量的增加,胶原损伤程度逐渐增加;DBM的粒径大小影响着胶原对γ辐照的敏感度,随着粒径的减小,DBM颗粒更易被γ辐照损伤;辐照保护剂在辐照过程中对胶原有一定程度的保护作用。

关键词：骨基质胶原辐射 γ射线

3D打印技术在骨肿瘤外科中的应用研究——前沿综述

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中华骨科杂志 2018年第2期38卷 120-128页

作者：张剑锋杨雄刚魏悦田东牧胡永成天津医科大学研究生学院 300070 山东威高骨科材料股份有限公司 264200 天津医院骨肿瘤科 300211 唐山市第二医院手一科 063000

为骨肿瘤患者制定个体化治疗方案并在术中精准彻底地切除肿瘤是目前肿瘤外科医生所面临的巨大挑战。3D打印技术是目前医疗领域实现个体化、精准化治疗的最有效手段之一，其自身特点和优势能够弥补传统骨肿瘤外科诊治中的缺点和不足，极... 详细信息

为骨肿瘤患者制定个体化治疗方案并在术中精准彻底地切除肿瘤是目前肿瘤外科医生所面临的巨大挑战。3D打印技术是目前医疗领域实现个体化、精准化治疗的最有效手段之一，其自身特点和优势能够弥补传统骨肿瘤外科诊治中的缺点和不足，极大地提高骨肿瘤外科的个体化诊治水平和精度。在骨肿瘤外科临床活动中，3D打印技术主要用于制作：①术前规划或模拟手术用的解剖模型；②术中截骨或置钉用的辅助导板；③个体化的植入物、假体；④修剪移植骨的塑形模板；⑤假体原型。3D打印技术在骨肿瘤外科中的优势主要表现在：优化手术方案、减少手术时间及术中出血量、减少术中医师及患者放射线暴露的时间、精确切除肿瘤组织、降低术后并发症及手术花费、提高手术成功率及术后疗效等等。通过回顾3D打印技术在骨肿瘤外科中的相关文献，对3D打印的五种主要用途从手术时间、术中出血量、放射线暴露时间、术后疗效、并发症、肿瘤复发率、打印物品精度、诊疗成本8个方面进行分析和评价，最后分别从骨肿瘤的不同部位及3D打印技术的不同用途两个方面进行总结归纳，旨在总结3D打印技术在骨肿瘤外科临床中的应用，使其应用条理化以便加深临床医师对于3D打印技术的了解，同时分析3D打印技术在骨肿瘤外科中的应用趋势、潜在优势和不足，拓展3D打印技术在骨肿瘤外科诊治的新思路。

关键词：肿瘤外科医生打印技术骨肿瘤应用个体化治疗方案术中出血量放射线暴露术后并发症

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节段型假体在骨干肿瘤重建中的临床应用研究

中华骨科杂志 2018年第14期38卷 867-874页

作者：郑凯于秀淳胡永成徐明王丰杨雄刚济南军区总医院骨病科 250031 天津市天津医院 300211

目的探讨节段型假体在骨干缺损修复中的临床使用价值。方法回顾性分析2010年6月至2017年6月国内2家骨肿瘤治疗中心采用节段型假体重建四肢长骨骨缺损患者40例，男18例，女22例；年龄13-83岁，平均（63．6±13．9）岁。手术部位包括：股... 详细信息

目的探讨节段型假体在骨干缺损修复中的临床使用价值。方法回顾性分析2010年6月至2017年6月国内2家骨肿瘤治疗中心采用节段型假体重建四肢长骨骨缺损患者40例，男18例，女22例；年龄13-83岁，平均（63．6±13．9）岁。手术部位包括：股骨28例，肱骨8例，胫骨3例，尺骨1例。原发肿瘤5例，多发性骨髓瘤3例，骨转移瘤32例。32例患者（80％，32／40）发生了手术部位病理性骨折。分析性别、年龄、手术部位、病理类型、手术重建方式、术后肢体功能、术后并发症、患者生存情况及假体生存情况，手术部位差异组间比较分析不同部位假体重建的差异性，是否发生并发症组间统计分析导致并发症发生的危险因素，采用多因素线性回归分析影响术后肢体功能的因素。结果手术时间（104．6±20．0）min，出血量200-2800ml，中位出血量600ml。术中截骨长度（93．5±27．4）mm。患者的中位生存时间为8．5个月（3-79个月），假体中位生存时间8个月（3-79个月）。根据Henderson肿瘤假体并发症分型，Ⅰ型并发症3例，包括2例切口愈合延迟和1例桡神经麻痹；Ⅱ型并发症1例，为肱骨节段型假体无菌性松动；Ⅲ型并发症1例，股骨假体力线与生物力线成角；Ⅴ型并发症2例，均为肿瘤局部复发，均行截肢治疗。肌肉骨骼肿瘤协会（Musculoskeletal Tumor Society，MSTS）肢体功能评分为（20．4±4．1）分。2例患者因肿瘤复发截肢导致假体未能继续使用，38例患者假体均使用至患者死亡或随访时间截点，40例患者生存曲线与假体生存曲线高度拟合，提示患者生存情况是影响术后假体生存的主要因素。肱骨与股骨不同部位假体重建组间比较发现，肱骨接骨板使用率（4／8，50．0％）高于股骨接骨板使用率（5，28，17．9％），但差异并无统计学意义（F=3．426，P=0．064）。是否发生并发症组间统计分析结果显示肿瘤类型是导致并发症发生的独立危险因素（χ^2=7．446，P=0．024），原发肿瘤术后并发症发生率明显高于骨转移瘤和多发性骨髓瘤，无并发症发生的患者术后肢体功能更优（F=9．709，P=0．003）。多因素线性回归分析提示患者年龄、肿瘤类型、术前是否发生病理性骨折、手术部位、截骨长度均不是影响术后肢体功能的危险因素，患者生存时间与术后肢体功能正相关（t=4．228，P=0．000）。结论节段型假体是骨转移瘤骨干缺损修复的可靠方法，联合使用接骨板固定，能够有效减少假体并发症的发生。

关键词：假体植入骨干骨肿瘤修复外科手术

成血管因子和溶骨因子在皂泡型和溶骨型骨巨细胞瘤中表达差异的分析

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中国矫形外科杂志 2017年第7期25卷 635-640页

作者：杨雄刚王鹏王丰刘永恒赵立明张慧林何鑫苗军胡永成天津医科大学 300070 天津市西青医院骨一科天津市天津医院脊柱二科天津市天津医院骨肿瘤科

[目的]比较骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCT)标本在各临床分级以及溶骨型和皂泡型中成血管和溶骨因子表达水平的差异,为GCT的临床治疗研究提供理论基础。[方法]选取2000年6月~2015年2月来自天津医院、济南军区总医院及河北省... 详细信息

[目的]比较骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone,GCT)标本在各临床分级以及溶骨型和皂泡型中成血管和溶骨因子表达水平的差异,为GCT的临床治疗研究提供理论基础。[方法]选取2000年6月~2015年2月来自天津医院、济南军区总医院及河北省第三医院的GCT病例40例,其中典型皂泡征组20例,溶骨型组20例。利用免疫组化的方法检测所有标本VEGF(vascular endothelial growth factor)、CD34、PCNA(proliferating cell nuclear antigen)及RANKL(receptor activator of nuclear factor ligand)的表达,分别按照Campanacci和Ennecking临床分级以及皂泡型和溶骨型分组进行统计分析。[结果]VEGF和PCNA表达在Ennecking和Campanacci不同分级中差异无统计学意义(P>0.05);CD34和RANKL在Campanacci不同分级中差异无统计学意义(P>0.05),而在Ennecking分级中差异有统计学意义(χ~2=11.552,11.979;P=0.021,0.018);PCNA、RANKL及CD34表达在皂泡型组和溶骨型组之间差异无统计学意义(P>0.05);VEGF在皂泡型组表达多于溶骨组,差异有统计学意义(χ~2=11.882;P=0.003)。[结论]VEGF、CD34、PCNA和RANKL在GCT的表达水平与其临床分级无完全平行的对应关系,皂泡型与溶骨型GCT在肿瘤细胞增殖和肿瘤对骨破坏情况上无明显区别,皂泡型与溶骨型GCT在肿瘤血管形成情况上有明显区别,皂泡征型GCT血管形成多于溶骨型GCT。

关键词：骨巨细胞瘤血管内皮生长因子 CD34 增殖细胞核抗原核受体活化因子配体

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多中心脊柱转移瘤的流行病学特征

中华骨科杂志 2020年第9期40卷 568-576页

作者：张浩杨立李佶锴乔睿琦杨雄刚张浩然伦登兴胡永成天津市天津医院骨肿瘤科 300211 天津医科大学研究生院 300070 潍坊市人民医院脊柱外科 261000

目的通过回顾性分析国内多中心脊柱转移瘤病历资料,观察其流行病学特征。方法收集国内多个临床中心2007年1月至2019年6月的脊柱转移瘤患者,共纳入1976例脊柱转移瘤患者,其中男1129例(57.14%),女847例(42.86%),总体平均发病年龄为(58.6±... 详细信息

目的通过回顾性分析国内多中心脊柱转移瘤病历资料,观察其流行病学特征。方法收集国内多个临床中心2007年1月至2019年6月的脊柱转移瘤患者,共纳入1976例脊柱转移瘤患者,其中男1129例(57.14%),女847例(42.86%),总体平均发病年龄为(58.6±11.6)岁(范围:13~92岁)。对其人口特征、原发肿瘤类型、脊柱受累节段和数目进行归纳总结,并通过查阅病历资料获得其临床指标,包括:Frankel分级、视觉模拟疼痛评分(visual analog scale,VAS)、转移性脊髓压迫症状(metastatic spinal cord compression,MSCC)、Tokuhashi修正评分、脊柱肿瘤不稳定评分(the spinal instability neoplastic score,SINS)、Karnofsky行为状态评分(Karnofsky performance status,KPS)及恶性肿瘤病史,最后对进行手术治疗的患者的干预影响因素进行统计学分析。结果1976例脊柱转移瘤患者男女比为1.33∶1,中位发病年龄为59.0岁,其中50~69岁为发病高峰(63.71%)。女性平均发病年龄小于男性,差异具有统计学意义。男性患者中60岁以上患者所占比例(53.23%)大于女性(47.80%),差异具有统计学意义。肺癌(730例,36.94%)为最常见的原发肿瘤,其次为未知来源肿瘤(326例,16.50%),乳腺癌(159例,8.05%),肾癌(120例,6.07%),消化道来源肿瘤(109例,5.52%)等。无论男女,肺癌均为最常见的原发肿瘤,男性其次为未知来源肿瘤,女性其次为乳腺癌。近10年来,未知来源肿瘤占比有减少趋势,乳腺癌占比有增多趋势。根据Tomita评分,快进展型肿瘤1284例(64.98%),中速进展型肿瘤211例(10.68%),慢进展型肿瘤481例(24.34%)。当患者受累椎体数<3个时,以腰椎转移(32.60%)最为常见,受累椎体数≥3个时,以跨节段转移(42.86%)最为常见。50.76%的患者出现了不同程度的脊髓损伤,77.18%出现中、重度的疼痛,14.02%出现转移性脊髓压迫症状,仅有28.95%的患者有明确的原发肿瘤既往史。治疗干预方面,34.92%的患者进行了手术治疗,5.97%进行了脊柱转移灶放疗,6.02%进行了化疗,以及1.77%进行了靶向治疗。术前Frankel分级、SINS评分及Tokuhashi修正评分是影响患者手术治疗方式的重要因素。结论详细描述多中心脊柱转移瘤的流行病学特征,有助于骨科医生了解脊柱转移的临床特点,对指导临床诊断和科研工作具有重要意义。

关键词：流行病学研究肿瘤转移人群监测