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Science Bulletin 2024年第9期69卷 1249-1262页

作者：王娟王秋云符一飞卢敏陈亮刘志恒付晓晗杜习羽于布为陆菡崔文国 Department of Orthopaedics Shanghai Key Laboratory for Prevention and Treatment of Bone and Joint DiseasesShanghai Institute of Traumatology and OrthopaedicsRuijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Anesthesiology Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200025China Department of Anesthesiology Shenzhen Second People’s HospitalThe First Afﬁliated Hospital of Shenzhen UniversityShenzhen 518035China Department of Anesthesiology Huadong Hospital Afﬁliated to Fudan UniversityShanghai 200040China

Adequate drug delivery across the blood–brain barrier(BBB) is a critical factor in treating central nervous system(CNS) disorders. Inspired by swimming fish and the microstructure of the nasal cavity, this study is the first to develop swimming short fibrous nasal drops that can directly target the nasal mucosa and swim in the nasal cavity, which can effectively deliver drugs to the brain. Briefly, swimming short fibrous nasal drops with charged controlled drug release were fabricated by electrospinning, homogenization,the π-π conjugation between indole group of fibers, the benzene ring of leucine-rich repeat kinase 2(LRRK2) inhibitor along with charge-dipole interaction between positively charged poly-lysine(PLL)and negatively charged surface of fibers;this enabled these fibers to stick to nasal mucosa, prolonged the residence time on mucosa, and prevented rapid mucociliary clearance. In vitro, swimming short fibrous nasal drops were biocompatible and inhibited microglial activation by releasing an LRRK2 inhibitor. In vivo, luciferase-labelled swimming short fibrous nasal drops delivered an LRRK2 inhibitor to the brain through the nasal mucosa, alleviating cognitive dysfunction caused by sepsis-associated encephalopathy by inhibiting microglial inflammation and improving synaptic plasticity. Thus, swimming short fibrous nasal drops is a promising strategy for the treatment of CNS diseases.

关键词： Nasal drops Electrospun short fibers Nasal mucosa Intraventricular administration Brain diseases

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右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用及其机制探究

右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用及其机制探究

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作者：杜习羽北京协和医学院

学位级别：硕士

研究背景:气道高反应(Airway Hyper-Responsiveness,AHR)是气管、支气管的一种异常敏感状态,是气道对于各种物理、化学、药物和变应原等刺激因素所表现出的一种过强、过早反应.患有气道高反应性的患者在围术期对各种刺激更为敏感,并易... 详细信息

研究背景:气道高反应(Airway Hyper-Responsiveness,AHR)是气管、支气管的一种异常敏感状态,是气道对于各种物理、化学、药物和变应原等刺激因素所表现出的一种过强、过早反应.患有气道高反应性的患者在围术期对各种刺激更为敏感,并易引发各种呼吸系统并发症,严重者可导致直接危及患者生命安全的“寂静肺”,即严重支气管痉挛状态,继发低氧血症、低血压,甚至出现缺氧性脑损伤,心肺功能衰竭乃至心跳骤停。现有研究表明,气道高反应的发生和进展与气道炎症密切相关。为有效保护患者围术期全气道安全和生命安全,明确气道高反应发生机制,并给予有效预防和治疗是临床亟待解决的重要问题。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)作为一种新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、抗焦虑、催眠、镇痛和交感神经抑制作用,现已广泛应用于手术患者术前镇静、术中麻醉维持、术后镇痛以及ICU呼吸机机械通气镇静。近年来,有学者观察到右美托咪定可通过扩张肺血管和在肺缺血再灌注中减少炎症细胞因子释放来发挥肺保护作用。然而,有关右美托咪定是否可以缓解由气道炎症引发的气道高反应,及其具体作用机制尚未见报道。故此,探究右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用,以及其缓解作用与α2肾上腺素受体的相关性,可为临床防治气道高反应提供基础研究证据和新的用药选择。研究目的:1、使用屋尘螨提取物(House Dust Mite,HDM)建立小鼠气道高反应模型,观察右美托咪定对小鼠气道高反应是否具有缓解作用;2、探究右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用与α2肾上腺素受体的相关性。研究方法和结果:第一部分:右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用方法:将健康5-7周龄BALB/c雌性小鼠24只,随机分为空白对照组(K组)、气道高反应组(HDM组)及右美托咪定治疗组(D组),每组8只。HDM组和D组使用屋尘螨提取物(HDM)连续滴鼻五周进行致敏,建立小鼠气道高反应模型。D组于HDM滴鼻五周后给予腹腔注射25ug/kg右美托咪定,连续五天。K组和HDM组给予等量生理盐水腹腔注射。于末次给药后,24 h内行小鼠有创肺功能检测,通过测量气道阻力变化检测小鼠气道反应性;对小鼠进行肺部灌洗,获取支气管肺泡灌洗液(BALF),对BALF内炎症细胞总数计数;取肺组织用多聚甲醛固定,石蜡切片后HE染色观察肺部病理改变;冰冻切片后PAS染色观察肺部杯状细胞化生情况;取小鼠眼球血,Elisa检测血清总免疫球蛋白E(IgE)水平。结果:与K组相比较,HDM组气道反应性、BALF炎症细胞总数,血清Elisa IgE水平均明显增加(P<0.01),HE染色显示支气管和血管周围炎症细胞浸润明显,并且伴有肺损伤,镜下可见肺泡结构破坏,肺泡壁增厚及水肿,PAS染色显示细支气管周围有明显的杯状细胞化生;与HDM组比较,D组气道反应性、BALF内炎症细胞总数,HE染色评分、血清Elisa IgE水平均显著减少(P<0.05);HE染色显示肺组织病理改变有所减轻,肺间质和肺泡腔内仅可见少量渗出和炎症细胞浸润,PAS染色显示细支气管杯状细胞化生明显减少。第二部分:右美托咪定对小鼠气道高反应的缓解作用与α2肾上腺素受体相关性方法:将健康5-7周龄BALB/c雌性小鼠32只,随机分为空白对照组(K组),气道高反应组(HDM组)、右美托咪定治疗组(D组)、育亨宾+右美托咪定治疗组(Y组),每组8只。气道高反应模型建立方法同第一部分,D组于HDM激发气道高反应后,连续五天给予腹腔注射右美托咪定25ug/kg。Y组于HDM激发后,在右美托咪定治疗前1h腹腔注射1mg/kg育亨宾,再予腹腔注射25ug/kg右美托咪定。K组和HDM组均给予腹腔注射生理盐水,与右美托咪定治疗量(0.2ml)等量。在右美托咪定末次给药后24h内测定小鼠肺功能;取肺组织用多聚甲醛固定,进行HE染色和PAS染色,观察肺部炎症细胞浸润及杯状细胞化生情况;取左肺组织石蜡包埋,脱水后行免疫组化检测肺组织NF-κB表达;液氮保存右肺组织,提取肺部mRNA,PCR测定肺部IL-5、IL-13表达。结果:与K组相比较,HDM组气道反应性、BALF炎症细胞总数,血清Elisa IgE水平均明显增加(P<0.01);HE染色:支气管和血管周围炎症细胞浸润明显;PAS染色:HDM组细支气管周围有大量杯状细胞化生;免疫组化染色:细支气管周围细胞和肺上皮细胞内均有较为明显NF-κB沉积;PCR结果:IL-5、IL-13炎症因子的表达均上升(P<0.01)。与HDM组相比较,右美托咪定治疗组(D组)小鼠气道反应性下降(P<0.05);肺组织炎症细胞浸润及杯状细胞化生情况均减轻;免疫组化染色:D组NF-κB仅在细支气管周围细胞有少量表达;PCR结果:IL-5、IL-13炎症因子

关键词：气道高反应气道炎症右美托咪定育亨宾 α2肾上腺素受体

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产科弥散性血管内凝血12例病例分析

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实用医学杂志 2010年第15期26卷 2868-2869页

作者：杜习羽唐瑶广东省深圳市妇幼保健院妇产科 518028 贵阳医学院第一附属医院妇产科 550004

妊娠期妇女处于高凝状态，在许多疾病的诱因下，易并发弥散性血管内凝血（简称DIC）。由于产科DIC发病急，病势凶险，病死率高，我们产科医师需高度重视此病。本文针对我院12例产科DIC的诊断处理进行统计分析。

关键词：产科弥散性血管内凝血病例分析产科DIC 妊娠期妇女高凝状态产科医师统计分析诊断处理

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视黄醇结合蛋白4在妊娠期糖尿病孕妇不同孕周中的表达及其与糖代谢指标的相关性

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实用妇产科杂志 2016年第10期32卷 747-751页

作者：杜习羽董玉楠肖立冷灵芝南方医科大学附属深圳妇幼保健院广东深圳518000

目的:了解妊娠期糖尿病(GDM)孕妇在不同孕周(孕中期、孕晚期)血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的变化及其与糖代谢等指标的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定168例GDM患者(GDM组)及35例糖耐量正常孕妇(对照组)孕中期及孕晚期的血清RBP... 详细信息

目的:了解妊娠期糖尿病(GDM)孕妇在不同孕周(孕中期、孕晚期)血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平的变化及其与糖代谢等指标的相关性。方法:采用酶联免疫吸附法测定168例GDM患者(GDM组)及35例糖耐量正常孕妇(对照组)孕中期及孕晚期的血清RBP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、不同孕期的体质量指数(BMI)数值等,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并进行比较,采用Pearson分析两组孕妇RBP4与以上指标的相关性,并对GDM组中孕晚期是否使用胰岛素情况进行分组,比较两组FINS、HOMA-IR、BMI、RBP4值。结果:①GDM组在孕中期及孕晚期时的FINS、HOMA-IR及RBP4均明显高于对照组(P0.05)。③两组孕妇血清RBP4在孕中期及孕晚期时与FINS及HOMA-IR均呈中度或高度正相关(r>0.60,P0.05)。孕中期仅GDM组孕妇血清RBP4值与服糖后1小时、2小时的血糖值呈低度正相关(r=0.16,r=0.23;P0.05)。结论:RBP4与胰岛素抵抗及GDM发病密切相关,RBP4数值不受即时空腹血糖高低的干扰,但可能反映出GDM孕妇服糖后糖代谢的紊乱,且随孕周增加其数值增高的现象,可能反映出GDM的发展程度。

关键词：视黄醇结合蛋白4 妊娠期糖尿病胰岛素抵抗

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小颌畸形患者的围术期气道管理

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临床麻醉学杂志 2021年第8期37卷 883-886页

作者：肖石林杜习羽杨冬中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科 100144

小颌畸形患者因口咽腔容积小、舌体相对肥大,易出现鼾症、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等,是困难气道高发人群。除气道结构异常外,小颌畸形患者还可合并中枢性呼吸暂停、神经系统异常以及心血管畸形等情况,因此,这类患者围术期气道... 详细信息

小颌畸形患者因口咽腔容积小、舌体相对肥大,易出现鼾症、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等,是困难气道高发人群。除气道结构异常外,小颌畸形患者还可合并中枢性呼吸暂停、神经系统异常以及心血管畸形等情况,因此,这类患者围术期气道管理存在巨大挑战。本文通过回顾近5年小颌畸形相关文献,以此类患者气道解剖结构特点为基础,对小颌畸形患者围手术期气道管理的研究进展进行综述。

关键词：小颌畸形困难气道气道管理

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早发型妊娠期肝内胆汁淤积症患者生化指标与围生结局的关系及预测

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中国实用医药 2017年第13期12卷 66-68页

作者：杜习羽南方医科大学附属深圳妇幼保健院 518000

目的探讨早发型妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者与围生结局的关系,并分析各项生化指标对ICP患者围生结局的预测价值。方法收集住院分娩的89例ICP患者临床资料进行回顾性分析。按照ICP发病的孕周不同分为早发型ICP组(妊娠0.05);与晚发型IC... 详细信息

目的探讨早发型妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者与围生结局的关系,并分析各项生化指标对ICP患者围生结局的预测价值。方法收集住院分娩的89例ICP患者临床资料进行回顾性分析。按照ICP发病的孕周不同分为早发型ICP组(妊娠0.05);与晚发型ICP组相比,早发型ICP组患者分娩孕周较小、孕晚期的TBA最高值水平明显较高,差异具有统计学意义(P0.05)。(1)胎儿窘迫及新生儿窒息:当TBA为59.80μmol/L时,预测胎儿窘迫及新生儿窒息的敏感性为66.7%,特异性为88.7%。(2)低出生体重儿:当TBA为52.50μmol/L时,预测低出生体重儿的敏感性为88.9%,特异性为81.2%。(3)早产:当TBA为41.35μmol/L时,预测早产的敏感性为72.4%。特异性为65.0%。(4)其他新生儿合并症:当TBIL(治疗后)为8.05μmol/L时,预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%,特异性为55.7%;当TBA为38.95μmol/L时,预测其他新生儿合并症的敏感性为78.9%,特异性为50.0%。结论早发型ICP患者较容易在孕晚期发展为重型ICP患者,但如果治疗及时,并不比晚发型ICP患者明显增加不良围生结局。TBIL及TBA的指标对于ICP患者不良围生结局有预测意义。

关键词：妊娠期肝内胆汁淤积症生化指标围生结局早发型

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加温二氧化碳气腹对围绝经期患者凝血纤溶系统影响的研究

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实用医学杂志 2013年第8期29卷 1288-1290页

作者：胡海燕刘植华杜习羽黄山鹰南方医科大学附属深圳妇幼保健院广东省深圳市518000

目的:观察加温二氧化碳气腹腹腔镜手术对患者凝血纤溶系统相关指标的影响。方法:选择40～55岁围绝经期需要手术治疗患者,分为两组,用加温二氧化碳气腹腹腔镜进行手术组30例,开腹手术者30例为对照组。分别于手术前、手术结束即刻及术后48... 详细信息

目的:观察加温二氧化碳气腹腹腔镜手术对患者凝血纤溶系统相关指标的影响。方法:选择40～55岁围绝经期需要手术治疗患者,分为两组,用加温二氧化碳气腹腹腔镜进行手术组30例,开腹手术者30例为对照组。分别于手术前、手术结束即刻及术后48h采静脉血,检测凝血酶原时间(PT)、部分激活的凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)。结果:(1)两组手术患者PT、APTT、TT、FIB、PLT指标术后即刻下降,较术前比差异有显著性(P0.05)。(3)两组手术患者的D-二聚体术后即刻变化不明显,术后48h上升,较术前差异有显著性(P0.05)。结论:对于围绝经期女性,加温二氧化碳气腹腹腔镜手术较开腹手术未明显增加血栓形成风险。

关键词：腹腔镜围绝经期血栓

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中国医学科学院整形外科医院困难气道告知现状调查

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临床麻醉学杂志 2021年第3期37卷 302-305页

作者：罗香杨冬王倩钰郅娟邓晓明杜习羽赵旭敏中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科100144

近年来,随着困难气道管理工具的研发和推广应用,困难气道管理指南的制定以及对气道管理培训的重视和积极开展,困难气道的发生率显著降低[1-10]。尽管如此,由于迄今仍缺乏公认的、健全的能够准确预测困难气道的评估体系,未预料的困难气... 详细信息

近年来,随着困难气道管理工具的研发和推广应用,困难气道管理指南的制定以及对气道管理培训的重视和积极开展,困难气道的发生率显著降低[1-10]。尽管如此,由于迄今仍缺乏公认的、健全的能够准确预测困难气道的评估体系,未预料的困难气道时有发生,如果未及时给予恰当处理,将导致患者缺氧性脑损伤,甚至死亡[3,11]。此外,众多文献明确指出,气道评估不完善以及预防体系不健全是导致气道管理失败和气道相关不良事件增加的主要原因[10,12-14]。

关键词：困难气道预防体系评估体系现状调查缺氧性脑损伤

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前置胎盘患者产后出血的高危因素分析

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海南医学 2011年第7期22卷 91-93页

作者：杜习羽王洁董玉楠肖立南方医科大学附属深圳市妇幼保健院广东深圳518028

目的探讨前置胎盘患者发生产后出血的相关高危因素。方法回顾性分析2009年1月至2010年8月间,在我院住院分娩的287例前置胎盘病例产前各相关因素及妊娠结局。结果高龄产妇、多次孕产史、剖官产史、中央型前置胎盘、有产前出血史、胎盘粘... 详细信息

目的探讨前置胎盘患者发生产后出血的相关高危因素。方法回顾性分析2009年1月至2010年8月间,在我院住院分娩的287例前置胎盘病例产前各相关因素及妊娠结局。结果高龄产妇、多次孕产史、剖官产史、中央型前置胎盘、有产前出血史、胎盘粘连或植入的前置胎盘孕妇与产后出血有显著相关性,中央型前置胎盘终止妊娠较晚者也与产后出血显著相关。结论对高危因素的前置胎盘病人应早诊断并适时、正确地处理,适时终止妊娠,尽可能降低该病对母婴的危害。

关键词：前置胎盘产后出血高危因素

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困难气道告知书及告知体系的发展现状

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临床麻醉学杂志 2019年第8期35卷 824-826页

作者：罗香邓晓明杨冬王倩钰郅娟杜习羽左明章中国医学科学院北京协和医学院整形外科医院麻醉科北京市100144 北京医院麻醉科

近年来,随着多种困难气道管理工具的研发、推广应用以及对气道管理培训的重视和完善,困难气管插管发生率显著降低[1]。然而,导致气道管理失败和气道相关不良事件发生的主要原因仍然是气道评估不完善和预防体系不健全[1-3]。为了完善术... 详细信息

近年来,随着多种困难气道管理工具的研发、推广应用以及对气道管理培训的重视和完善,困难气管插管发生率显著降低[1]。然而,导致气道管理失败和气道相关不良事件发生的主要原因仍然是气道评估不完善和预防体系不健全[1-3]。为了完善术前气道评估,并保证困难气道患者再次手术安全,除了相关病史、体格检查以及影像学等辅助检查之外,记录了既往困难气道管理相关情况的困难气道告知书将会给气道管理相关医护人员提供直接、有价值的参考[4]。

关键词：困难气道气道管理困难气管插管再次手术气道评估告知书医护人员预防体系

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