检索结果-南通市图书馆

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

索格列净关键中间体的合成工艺优化

中国医药工业杂志 2022年第3期53卷 324-328页

作者：罗恺弘戴宇豪马潇李建其刘育中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203 上海工程技术大学化学化工学院上海201620

以L-木糖(4)为起始原料,经过两侧丙酮叉保护、选择性水解、伯醇氧化、吗啉环成盐、酰胺化共5步反应得到索格列净关键中间体[(3aS,5R,6S,6aS)-6-羟基-2,2-二甲基四氢呋喃并[2,3-d][1,3]二氧戊环-5-基](吗啉代)甲酮(2),并优化了反应条件:... 详细信息

以L-木糖(4)为起始原料,经过两侧丙酮叉保护、选择性水解、伯醇氧化、吗啉环成盐、酰胺化共5步反应得到索格列净关键中间体[(3aS,5R,6S,6aS)-6-羟基-2,2-二甲基四氢呋喃并[2,3-d][1,3]二氧戊环-5-基](吗啉代)甲酮(2),并优化了反应条件:①用磷酸/水体系选择性水解;②筛选了氧化伯醇的条件,大幅度增加可操作性,提高反应收率;③简化了2的后处理方法,以正庚烷为溶剂使产物固化。优化后的工艺改善了因化合物水溶性较好而难于萃取的问题,总收率为44%,纯度100%,更适用于工业化生产。

关键词：索格列净中间体工艺优化 1型糖尿病

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

盐酸伊伐布雷定有关物质的合成

中国医药工业杂志 2022年第4期53卷 481-485页

作者：张振王冠仇永富刘旭岩李建其上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院上海201203

为有效控制盐酸伊伐布雷定的质量,基于其合成工艺,制备了5种有关物质:7,8-二甲氧基-3-丙基-1,3-二氢-2H-苯并[d]氮?-2-酮(有关物质A)、3-烯丙基-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-苯并[d]氮?-2-酮(有关物质B)、3,3’-(丙烷-1,3-二基)双(7,8-二... 详细信息

为有效控制盐酸伊伐布雷定的质量,基于其合成工艺,制备了5种有关物质:7,8-二甲氧基-3-丙基-1,3-二氢-2H-苯并[d]氮?-2-酮(有关物质A)、3-烯丙基-7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-苯并[d]氮?-2-酮(有关物质B)、3,3’-(丙烷-1,3-二基)双(7,8-二甲氧基-1,3-二氢-2H-苯并[d]氮?-2-酮)(有关物质C)、(S)-[2-[2-[[3-[[[3,4-二甲氧基二环[4.2.0]辛-1(6),2,4-三烯-7-基]甲基](甲基)氨基]丙基]氨基]乙基]-4,5-二甲氧基苯基]乙酸(有关物质D)及3-(7,8-二甲氧基-2-氧代-1,2,4,5-四氢-3H-苯并[d]氮?-3-基)-N-[[(S)-3,4-二甲氧基双环[4.2.0]八-1(6),2,4-三烯-7-基]甲基]-N-甲基丙烷-1-胺氧化物(有关物质E)。结构均经由MS和;H NMR确证,其中有关物质A和B未见文献报道。

关键词：盐酸伊伐布雷定质量控制有关物质合成

连续流微反应器在盐酸伊伐布雷定关键中间体合成中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国医药工业杂志 2023年第10期54卷 1433-1435页

作者：张振肖雯婷郭艳丽王冠李建其上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院有限公司化学制药新技术中心上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203 复旦大学药学院上海201203

盐酸伊伐布雷定是首个窦房结I_(f)电流选择特异性抑制剂,临床主要用于稳定型心绞痛的治疗。l-甲胺基-4,5-二甲氧基-苯并环丁烷(3)是盐酸伊伐布雷定合成路线中的关键中间体,由1-氰基-4,5-二甲氧基苯并环丁烷(2)还原得到,反应在传统高压... 详细信息

盐酸伊伐布雷定是首个窦房结I_(f)电流选择特异性抑制剂,临床主要用于稳定型心绞痛的治疗。l-甲胺基-4,5-二甲氧基-苯并环丁烷(3)是盐酸伊伐布雷定合成路线中的关键中间体,由1-氰基-4,5-二甲氧基苯并环丁烷(2)还原得到,反应在传统高压氢化釜中进行。采用连续流微反应器替代氢化釜,在氨-甲醇溶液中进行,优化后的条件是:雷尼镍为催化剂,化合物2浓度为0.5 mol/L,温度为41~47℃,流速为8 mL/min。化合物3的收率为99.83%,纯度99.58%,为中试放大奠定了基础。

关键词：连续流微反应器伊伐布雷定中间体还原氢化

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

苯并氮杂?在药物分子设计中的应用及构建

药学学报 2022年第12期57卷 3564-3575页

作者：韩博彭新艳李建其张庆伟中国医药工业研究总院上海医药工业研究院有限公司上海201203

苯并氮杂?是一类由苯环和含氮七元环并联的稠环结构,引入分子中可调节化合物的理化性质,保持或增强化合物的生物活性,还可改善化合物药代性质,提高脑透过性,降低hERG毒性,是药物分子合理设计和结构优化的重要优势骨架。苯并氮杂?结构可... 详细信息

苯并氮杂?是一类由苯环和含氮七元环并联的稠环结构,引入分子中可调节化合物的理化性质,保持或增强化合物的生物活性,还可改善化合物药代性质,提高脑透过性,降低hERG毒性,是药物分子合理设计和结构优化的重要优势骨架。苯并氮杂?结构可通过Dickmann缩合反应、Mitsunobu反应、Pictet-Spengler反应、CMD反应、多组分反应(MCRs)、金属催化、不对称催化等多种方法进行构建,在丰富药物分子结构多样性中发挥重要作用。

关键词：苯并氮杂? 结构优化药物分子优势骨架成药性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

吡仑帕奈中残留溶剂的GC-FID法测定

中国医药工业杂志 2023年第11期54卷 1660-1662,1675页

作者：唐璐刘旭岩王维维王炜倪峰李建其中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海201203 上海现代制药股份有限公司上海201203 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心上海201203

建立了气相色谱法测定吡仑帕奈原料药中的5种残留溶剂四氢呋喃、乙醇、乙腈、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺及有关物质1,3-丙二醇。使用DB-WAX型色谱柱,采用直接进样,以二甲基亚砜为空白溶剂,程序升温。结果显示,上述5种有机溶剂及1,3-丙二醇... 详细信息

建立了气相色谱法测定吡仑帕奈原料药中的5种残留溶剂四氢呋喃、乙醇、乙腈、吡啶、N,N-二甲基甲酰胺及有关物质1,3-丙二醇。使用DB-WAX型色谱柱,采用直接进样,以二甲基亚砜为空白溶剂,程序升温。结果显示,上述5种有机溶剂及1,3-丙二醇回收率均在97.65%~112.88%,RSD均小于5.0%。在线性试验中,各分析物的峰面积与其质量浓度线性关系良好,相关系数均大于0.998。

关键词：气相色谱法残留溶剂吡仑帕奈

富马酸贝达喹啉起始物料中基因毒性杂质多聚甲醛的测定

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

沈阳药科大学学报 2023年

作者：高艳芳周爱南王维维李建其宋品中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海工程技术大学化学化工学院上海药物合成工艺过程工程技术研究中心国药集团国瑞药业有限公司

目的建立了超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(UPLC-MS)法测定富马酸贝达喹啉中的基因毒性杂质多聚甲醛。方法使用0.1moL·L-1NaOH溶液80℃超声20min解聚多聚甲醛，以2，4-二硝基苯肼为衍生试剂，与游离甲醛发生衍生化反应，生成性质... 详细信息

目的建立了超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(UPLC-MS)法测定富马酸贝达喹啉中的基因毒性杂质多聚甲醛。方法使用0.1moL·L-1NaOH溶液80℃超声20min解聚多聚甲醛，以2，4-二硝基苯肼为衍生试剂，与游离甲醛发生衍生化反应，生成性质稳定且易离子化的衍生产物。超高效液相色谱采用ACQUITYUPLCBEHC18(50mm×2.1mm，1.7μm)色谱柱，流速为0.4mL·min-1，柱温：30℃，样品盘温度：10℃，以含体积分数为0.1%的甲酸的乙腈为稀释剂，体积分数为的0.1%甲酸与0.002moL·L-1乙酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱。质谱采用电喷雾离子源(ESI)，选择性离子检测(SIM)，负离子模式。结果衍生产物2，4-二硝基苯腙在11.787～117.870ng·mL-1范围内线性良好，相关系数(r)为0.9996，检测限和定量限分别为5.894ng·mL-1和11.787ng·mL-1，在富马酸贝达喹啉原料药中平均回收率在83.38%～91.40%内。用该法测定8批富马酸贝达喹啉起始物料，其多聚甲醛的含量均未超过限度。结论该法灵敏、准确、快速、稳定，可用于富马酸贝达喹啉起始物料中基因毒性杂质多聚甲醛的测定，亦为其他药物中多聚甲醛的测定提供有益的参考。

关键词：基因毒性杂质多聚甲醛衍生化方法超高效液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术

N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 2009年第12期44卷 1376-1382页

作者：冯娟李建其上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海200040

为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个。32个目标化合物的结构经1HNMR及HR... 详细信息

为寻找具有抗肿瘤活性的新型组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,在前期研究发现活性结构A和B的基础上,设计合成了N-(2-氨基-4-吡啶)苯甲酰胺类(A类)化合物和N-(2-氨基-3-吡啶)苯甲酰胺类(B类)化合物各16个。32个目标化合物的结构经1HNMR及HR-MS分析确证。体外抑HDACs活性研究表明,除Ⅴ-20、Ⅴ-21外,其余30个化合物在200μmol·L-1下均表现出一定的抑酶活性。对各肿瘤细胞株的体外抗增殖作用研究表明,化合物Ⅴ-30、Ⅴ-31、Ⅴ-32对Hut78、Jurkat E6-1、A549、K562及MDA-MB-435s5种肿瘤细胞具有良好的抑制活性。

关键词：组蛋白去乙酰化酶 N-(氨基吡啶)苯甲酰胺类衍生物合成抗肿瘤活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

不同作用机制临床在研抗抑郁药物研究进展

中国新药杂志 2023年第7期32卷 676-686页

作者：王慧莹周爱南吴建威解鹏李建其上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国科学院上海药物研究所上海201203 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心上海201203

目前上市的治疗抑郁症(major depressive disorder,MDD)药物存在一定的局限性,其不同的作用机制与药效及安全性密切相关,因此发现新作用机制的抗抑郁药为目前MDD治疗领域的重要研究方向。本文综述了目前处于临床研究阶段的部分主要抗抑... 详细信息

目前上市的治疗抑郁症(major depressive disorder,MDD)药物存在一定的局限性,其不同的作用机制与药效及安全性密切相关,因此发现新作用机制的抗抑郁药为目前MDD治疗领域的重要研究方向。本文综述了目前处于临床研究阶段的部分主要抗抑郁药物,分析其作用机制,为研发新作用机制的抗抑郁药物提供参考。

关键词：抑郁症药物局限性作用机制临床研究

N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗/激动剂作为脑中风治疗药物的开发前景

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药科大学学报 2006年第2期37卷 111-113页

作者：李建其翁志洁上海医药工业研究院上海200437

对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂临床研究失利的原因及NMAD受体亚单位研究的一些最新进展进行了综述。包括以下几个方面:(1)NMDA受体与脑损伤的关系;(2)NMDA受体拮抗剂作为脑中风临床治疗药物的争议;(3)亚单位选择性NMDA受体拮抗/... 详细信息

对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂临床研究失利的原因及NMAD受体亚单位研究的一些最新进展进行了综述。包括以下几个方面:(1)NMDA受体与脑损伤的关系;(2)NMDA受体拮抗剂作为脑中风临床治疗药物的争议;(3)亚单位选择性NMDA受体拮抗/激动剂作为新型脑中风治疗药物的研究趋势。对于NMDA受体拮抗剂作为脑中风治疗药物的开发前景进行了展望:NMDA受体拮抗/激动剂研究已经积累了一定的理论研究资料,目前的研究虽遇挫折,但放弃NMDA受体拮抗剂的研究为时尚早,希望能寻求一种新的给药途径来解决临床治疗时间窗的问题。

关键词： N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂脑中风 NR2A/NR2B亚单位