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表观基因组学调控骨稳态机制及运动适应性研究

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 712-719,738页

作者：孙钰刘恩旭李兆勇杨少锋湖南中医药大学湖南长沙410000 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410000

骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达... 详细信息

骨稳态包括成骨细胞和破骨细胞介导的骨形成与骨吸收,骨组织的完整性依赖二者间的动态平衡。研究表明,骨稳态的建立除受年龄、性别、生活方式等影响外,还与遗传因素密切相关。表观基因组学描述了一种在不改变DNA序列状态下控制基因表达的遗传机制,包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA。而运动作为外源性刺激因素,在“遗传-环境”范畴内可通过干预基因的表观组学状态影响疾病发展。这表明在调控骨稳态过程中,运动能成为宏观与微观刺激的桥梁。基于此,本文全面综述了表观基因组学调控骨稳态的详细机制,深入探讨了运动干预表观基因组学影响骨稳态的潜在途径,并总结了“遗传-环境-骨骼”间完整的作用框架,为运动调控内源性因素干预骨稳态提供了新视角。

关键词：运动骨稳态 DNA甲基化组蛋白修饰非编码RNA

非标自动化设备在汽车工业中的应用特点与展望

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自动化应用 2024年第7期65卷 128-130页

作者：李兆勇秦皇岛威卡威汽车零部件有限公司河北秦皇岛066000

非标自动化设备具有针对性强、系统性高、智能信息化等特点,从非标自动化设备在汽车制造工业方面的发展现状与趋势,展开分析了非标自动化设备的特点、设计流程以及应用实例,并提出优化和创新非标自动化设备设计要素、规范非标自动化设... 详细信息

非标自动化设备具有针对性强、系统性高、智能信息化等特点,从非标自动化设备在汽车制造工业方面的发展现状与趋势,展开分析了非标自动化设备的特点、设计流程以及应用实例,并提出优化和创新非标自动化设备设计要素、规范非标自动化设备设计模式。着眼于我国汽车工业等先进制造行业发展的广阔前景,为非标自动化设备设计综合水平的提高及专业人才队伍的壮大提出了几点建议。

关键词：非标自动化设备汽车工业设备特点设计流程能力拓展

基于汇川PLC的自动锯铣控制系统的设计与应用

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自动化应用 2024年第9期65卷 58-60页

作者：李兆勇秦皇岛威卡威汽车零部件有限公司河北秦皇岛066000

介绍了以汇川H5U型PLC为核心的自动控制系统方案,通过EtherCAT通信协议将PLC程序中的运算数据发送至SV660N伺服驱动器,驱动器进一步运算数据实现控制汇川伺服电机的精确运转,从而实现铣刀机构沿着X轴和带角度Z轴导轨进行直线运动。系统... 详细信息

介绍了以汇川H5U型PLC为核心的自动控制系统方案,通过EtherCAT通信协议将PLC程序中的运算数据发送至SV660N伺服驱动器,驱动器进一步运算数据实现控制汇川伺服电机的精确运转,从而实现铣刀机构沿着X轴和带角度Z轴导轨进行直线运动。系统通过Modbus协议控制MD310变频器实现锯切和铣削电机旋转速度可调。采用Autoshop软件设计PLC程序,通过汇川IT7100E触摸屏开发人机界面。经现场调试,该自动锯切铣削控制系统可稳定运转。

关键词：汇川PLC 伺服控制 EtherCAT通信协议自动锯铣控制系统

桂枝新加汤对颈椎间盘退变大鼠模型椎间盘TNF-α及血清中炎症因子的影响

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辽宁中医杂志 2024年

作者：李兆勇杨雷郭彦涛陈龙李硕夫贺美宇张超杨少锋湖南中医药大学第一附属医院湖南中医药大学

目的依据前期桂枝新加汤治疗颈椎病网络药理学研究结果，在动物实验中对桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制进行初步验证。方法前期网络药理学筛选出桂枝新加汤治疗颈椎病有关的PIK3CA、STAT3、TP53、IL6、TNF、MAPK14等主要作用靶点，涉... 详细信息

目的依据前期桂枝新加汤治疗颈椎病网络药理学研究结果，在动物实验中对桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制进行初步验证。方法前期网络药理学筛选出桂枝新加汤治疗颈椎病有关的PIK3CA、STAT3、TP53、IL6、TNF、MAPK14等主要作用靶点，涉及MAPK、PI3K-AKT等多条与炎症调节相关通路。在动物实验中，采用动静力失衡法构建颈椎间盘退变大鼠模型，观察桂枝新加汤对模型大鼠疼痛阈值、椎间盘组织HE染色、椎间盘内TNF-α及外周血清TNF-α、SP、PGE2等炎症因子的影响，初步验证桂枝新加汤治疗颈椎病的作用机制。结果与模型组相比，桂枝新加汤干预颈椎间盘退变大鼠模型2、4、8周，降低外周血清PGE2、SP、TNF-α含量（P<0.01）；桂枝新加汤干预8周，能有效的降低颈椎间盘TNF-α水平（P<0.05）。结论桂枝新加汤能提高机械刺激疼痛阈值，降低颈椎间盘退变大鼠血清中SP、PGE2、TNF-α及颈椎间盘内TNF-α表达，起到缓解颈椎病疼痛的作用，成功验证了网络药理学部分结果。

关键词：桂枝新加汤颈椎病网络药理学疼痛炎症因子

博落回提取物、金霉素单独和联合添加对后备蛋鸡肠道健康和微生物区系的影响

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饲料工业 2024年第9期45卷 23-30页

作者：祝凯李兆勇韩佃刚杨在宾李会荣山东农业大学动物科技学院山东泰安271018 圣道生物(山东)集团有限公司山东泰安271000 昆明海关技术中心云南昆明650100 山东省畜产品质量安全中心山东济南250109

试验旨在探讨饲粮中单独和联合添加博落回提取物(Macleaya extract,MCE)、金霉素(Chlortetracycline,CC)对2~17周蛋鸡肠道健康和肠道微生物的影响,同时探讨博落回提取物的替抗作用。选取1日龄海兰褐雌性雏鸡1440只,随机分成4个处理,分... 详细信息

试验旨在探讨饲粮中单独和联合添加博落回提取物(Macleaya extract,MCE)、金霉素(Chlortetracycline,CC)对2~17周蛋鸡肠道健康和肠道微生物的影响,同时探讨博落回提取物的替抗作用。选取1日龄海兰褐雌性雏鸡1440只,随机分成4个处理,分别饲喂基础饲粮(对照组)、基础饲粮+500 mg/kg博落回提取物(MCE组)、基础饲粮+50 mg/kg金霉素(CC组)、基础饲粮+500 mg/kg博落回提取物+50 mg/kg金霉素(联合组)。试验共17周。结果表明:与对照组相比,MCE组6周小肠综合评分显著降低(P<0.05);联合组6周小肠综合评分、17周十二指肠评分和回肠评分显著降低(P<0.05)。与对照组相比,MCE组Simpson指数、厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度显著提高(P<0.05),理研菌科(Rikenellaceae)相对丰度显著降低(P<0.05);CC组Chao1指数和理研菌科相对丰度显著降低(P<0.05),Simpson指数和普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)相对丰度显著提高(P<0.05);联合组Simpson指数显著提高(P<0.05)。3个试验组相比,MCE组和联合组的ACE指数、Chao1指数显著高于CC组(P<0.05),联合组相比CC组普雷沃氏菌科相对丰度显著降低(P<0.05)。由此可见,MCE可以降低小肠评分,改善盲肠微生物区系结构,有益于维系肠道健康和菌群平衡,其作用效果明显优于CC。

关键词：蛋鸡博落回提取物金霉素小肠评分盲肠微生物

博落回提取物、金霉素及其联合添加对蛋鸡后备鸡生产性能、屠宰性能和胫骨质量的影响

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中国饲料 2024年第11期 99-106页

作者：祝凯李兆勇刘婕刘学峰杨在宾李会荣圣道生物(山东)集团有限公司山东泰安271000 山东农业大学动物科技学院山东泰安271018 山东省畜产品质量安全中心山东济南250109 临沂市畜牧场山东临沂276113

本试验旨在研究日粮中单独和联合添加博落回提取物、金霉素对0~17周龄蛋鸡生产性能、体重均匀度、屠宰性能和胫骨质量的影响,同时探讨博落回提取物替抗作用。选取健康1日龄海兰褐雌性雏鸡1440只,按照2×2析因设计,2个博落回提取物添加水... 详细信息

本试验旨在研究日粮中单独和联合添加博落回提取物、金霉素对0~17周龄蛋鸡生产性能、体重均匀度、屠宰性能和胫骨质量的影响,同时探讨博落回提取物替抗作用。选取健康1日龄海兰褐雌性雏鸡1440只,按照2×2析因设计,2个博落回提取物添加水平(不添加vs添加500 mg/kg),分别对应2个金霉素添加水平(不添加vs添加50 mg/kg)。随机分成4个处理,每个处理12个重复,每个重复30只鸡。各组分别饲喂基础日粮(Ⅰ组)、基础日粮+500 mg/kg博落回提取物(Ⅱ组)、基础日粮+50 mg/kg金霉素(Ⅲ组)、基础日粮+500 mg/kg博落回提取物和50 mg/kg金霉素(Ⅳ组)。试验期17周龄,1~7 d饲喂基础日粮,8 d开始饲喂各自的育雏期试验料,7周龄和13周龄分别开始饲喂育成前期和育成后期试验料。结果显示:(1)与对照组相比,博落回提取物组试验全期的料重比降低了2.29%(P0.05);日粮添加博落回提取物提高了不同时间段以及全期的日增重和体重,但未达到显著水平(P>0.05)。(2)与对照组相比,博落回提取物组、金霉素组、联合添加组的标准差、变异系数以及屠宰性能各项指标均无显著差异(P>0.05),但是,添加博落回提取物使6、12、17周龄的标准差和变异系数分别降低了3.03%和4.70%、8.54%和7.98%、9.61%和11.62%,屠宰性能指标均有不同程度提高。(3)与Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组相比,Ⅳ组6周龄的胫骨强度显著提高(P0.05)。与对照组相比,博落回提取物组6、12、17周龄胫骨重和胫骨强度提高,但差异不显著(P>0.05),使胫骨重分别提高了0.35%、6.09%、0.59%,胫骨强度分别提高了11.64%、6.41%、6.71%。综上所述,日粮添加博落回提取物可以提高体重和胫骨强度,降低料重比以及鸡群体重的标准差和变异系数;金霉素和两者联合添加对生产性能、屠宰性能、胫骨质量均无明显改善作用。因此,日粮中添加博落回提取物可以用来替代抗生素改善蛋鸡后备鸡生产性能和胫骨质量。

关键词：博落回提取物金霉素生产性能标准差变异系数屠宰性能胫骨质量

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补肾活血方调节ADSCs-Exos对椎间盘退变髓核细胞凋亡及ERK信号通路的影响

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中国中药杂志 2024年

作者：李兆勇李玲慧杨雷杨少锋郭彦涛陈龙段嘉豪谢求恩刘恩旭孙钰孙飞湖南中医药大学第一附属医院中国中医科学院望京医院湘潭市中医医院

研究补肾活血方调节脂肪间充干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）-外泌体（exosome， Exos）对椎间盘髓核细胞凋亡及细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase， ERK）信号通路的影响。将叔丁基过氧化氢（te... 详细信息

研究补肾活血方调节脂肪间充干细胞（adipose-derived stem cells，ADSCs）-外泌体（exosome， Exos）对椎间盘髓核细胞凋亡及细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase， ERK）信号通路的影响。将叔丁基过氧化氢（tert-butyl hydrogen peroxide，TBHP）诱导髓核细胞（nucleus pulposus cells， NPCs）分为正常组、模型组、含药血清组、空白外泌体组、正常血清外泌体组及含药血清外泌体组。使用CCK-8检测细胞活力，Edu染色法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞周期与凋亡，酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法检测白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）等炎症因子的表达，qRT-PCR法检测蛋白聚糖（aggrecan）、II型胶原基因（collagen type II alpha 1 chain，COL2A1）和ERK mRNA表达，Western blot法检测aggrecan、COL2A1、p-ERK蛋白表达。结果显示，与模型组比较，单独给予含药血清、空白外泌体及正常血清外泌体处理后，3组NPCs活性和增殖上升，G0/G1期细胞比例显著降低，S期细胞比例显著增加，凋亡减少，IL-1β、TNF-α和IL-6水平下降，aggrecan、COL2A1 mRNA及蛋白表达水平上升，ERK mRNA及p-ERK蛋白表达水平下降；与含药血清组、空白外泌体组及正常血清外泌体组比较，含药血清外泌体处理后，NPCs活性和增殖进一步上升，G0/G1期细胞比例进一步降低，S期细胞比例进一步增加，凋亡进一步减少，IL-1β、TNF-α和IL-6水平进一步下降，aggrecan、COL2A1 mRNA及蛋白水平显著上升，ERK mRNA及p-ERK蛋白表达水平显著下降。结论证实，补肾活血方含药血清处理后ADSCs分泌的外泌体能够促进退变NPCs细胞的增殖，抑制凋亡和炎症因子的表达，促进蛋白多糖、胶原生成，进而延缓椎间盘退变，其机制与调节ERK信号通路有关。

关键词：椎间盘退变补肾活血方 ERK信号通路外泌体脂肪间充质干细胞

补肾活血方促进脂肪间充质干细胞类髓核分化的作用机制

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中国组织工程研究 2024年第25期28卷 3974-3980页

作者：郭泽华李兆勇陈龙段嘉豪蒋浩波陈光学苏友贤刘恩旭杨少锋湖南中医药大学湖南省长沙市410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南省长沙市410007

背景:干细胞移植是防治椎间盘退变的新思路,但移植后的干细胞如何顺利存活、增殖、分化,并恢复髓核细胞功能,是目前亟需克服的重点和难点。目的:探讨补肾活血方对脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化的影响。方法:采用Transwell小... 详细信息

背景:干细胞移植是防治椎间盘退变的新思路,但移植后的干细胞如何顺利存活、增殖、分化,并恢复髓核细胞功能,是目前亟需克服的重点和难点。目的:探讨补肾活血方对脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化的影响。方法:采用Transwell小室构建人脂肪间充质干细胞和人退变髓核细胞共培养模型。实验分为对照组、模型组、含药血清组、无药血清组,除对照组外,其余各组均用50μmol/L叔丁基过氧化氢干预24 h,然后含药血清组和无药血清组分别予以含体积分数20%补肾活血方含药血清或无药血清的DMEM低糖完全培养液干预48 h,取下层脂肪间充质干细胞,甲苯胺蓝染色法观察蛋白聚糖合成水平,Real-Time PCR法检测Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX9的mRNA表达,Western blot法检测SOX9的蛋白表达,乳酸脱氢酶法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞活性氧水平,β-半乳糖苷酶染色检测细胞衰老情况。结果与结论:①与对照组相比,模型组坏死脱落细胞比例增加,甲苯胺蓝染色变浅,Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、SOX9 mRNA和SOX9蛋白表达水平下降(P0.05);②与对照组相比,模型组细胞毒性、活性氧水平、细胞衰老水平显著增加;与模型组相比,补肾活血方干预后共培养体系微环境得到明显改善(P0.05);③结果表明,补肾活血方可以促进脂肪间充质干细胞存活、增殖、类髓核分化。

关键词：脂肪间充质干细胞髓核细胞共培养椎间盘退变补肾活血方氧化损伤

内质网质量控制系统：椎间盘退变治疗的潜在靶点

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生理学报 2024年第4期 561-575页

作者：孙钰刘恩旭李兆勇段嘉豪孙飞杨雷杨少锋湖南中医药大学研究生院湖南中医药大学第一附属医院骨科

内质网(endoplasmic reticulum, ER)作为真核细胞中最大的细胞器，调控细胞内蛋白质折叠、翻译与组装等过程。在ER中存在的多种质量控制机制确保ER腔内蛋白质被准确修饰，并在维持机体钙稳态、氧化应激、细胞衰老和凋亡等方面发挥重要... 详细信息

内质网(endoplasmic reticulum, ER)作为真核细胞中最大的细胞器，调控细胞内蛋白质折叠、翻译与组装等过程。在ER中存在的多种质量控制机制确保ER腔内蛋白质被准确修饰，并在维持机体钙稳态、氧化应激、细胞衰老和凋亡等方面发挥重要作用。这些机制主要包括ER应激(ER stress, ERS)、ER自噬(ER-phagy, ERPA)与ER相关降解(ER-associated degradation,ERAD)。椎间盘退变(intervertebral disc degeneration, IDD)是一种与年龄相关的脊柱退行性疾病。尽管其发病机制尚未完全阐明，但已有研究发现ER质量控制系统可能参与IDD演变。此外，先前大多研究主要集中于线粒体质量控制及其介导疾病演变的相关机制，罕有文献针对ER质量控制系统进行系统总结。基于此，本文全面综述了ER质量控制系统的分子生物学机制，并探讨了ER质量控制系统与IDD的关联。同时，我们还总结了目前靶向ER质量控制系统延缓IDD进展的潜在治疗途径，为IDD的病理发生机制及再生修复策略提供了新视角。

关键词：内质网自噬内质网相关降解内质网应激椎间盘退变

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