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布罗佐喷钠抗脑缺血的分子调控靶点及作用机制

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布罗佐喷钠抗脑缺血的分子调控靶点及作用机制

作者：曹镡雨郑州大学

学位级别：硕士

布罗佐喷钠[Sodium(±)-5-Bromo-2-(α-hydroxypentyl)benzoate,5-溴-2-(α-羟基戊基)]苯甲酸钠,商品名:Brozopine,BZP)是由郑州大学化学与分子工程学院在恩必普(1-3-n-Butylphthalide,NBP)的基础上经过结构修饰、构效关系评价、药理毒理研究、作用机制探讨等合成出来的,具有自主知识产权的新型化合物,目前已经进入了Ⅱ期临床阶段并取得良好的治疗效果。我们的前期研究已经充分证明了BZP对缺血性脑卒中有保护作用,但其药物作用靶点尚未阐明。因此本次课题我们拟从分子层面阐述BZP抗脑缺血的调控靶点及作用机制。通过清华大学生命科学学院的化学对接模拟,发现BZP与15-LOX-2的结合自由能相比于15-LOX-1更高,有更强的亲和性,故可能的靶蛋白中15-LOX-1被排除。离体实验证实BZP与15-LOX-2的抑制剂C8E4作用相似,推断BZP为15-LOX-2的抑制剂,而15-LOX-2可能为布罗佐喷钠抗脑缺血的调控靶点,为缺血脑损伤的修复提供了一种药物作用的新靶点和新的修复机制。第Ⅰ部分BZP对大鼠脑缺血后15-LOX-2代谢通路的影响目的:建立大鼠MCAO模型,观察BZP肠溶微丸对大鼠脑缺血再灌注损伤的预防作用并探讨其对大鼠脑缺血后15-LOX-2代谢通路的影响。方法:MCAO模型的建立采用改良的Zea-longa线栓法建立MCAO模型。BZP肠溶微丸给药剂量的确定绘制BZP肠溶微丸的量效曲线,确定BZP肠溶微丸的给药剂量。分组与给药将SD雄性大鼠随机分为4组:Sham组;Model组;BZP肠溶微丸组;C8E4组。观察指标观察BZP肠溶微丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用,包括病理改变(HE染色),神经行为学评分,脑梗死体积,脑水肿的变化;免疫组化检测15-LOX-2,用ELⅠSA试剂盒检测15-LOX-2代谢产物15-HETE、大鼠核因子κB亚基p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素6(ⅠL-6)、细胞间粘附分子1(ⅠCAM-1)的含量。结果:***肠溶微丸量效曲线的绘制根据BZP肠溶微丸对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用的量效曲线,BZP肠溶微丸给药剂量(0.6,1.2,2.5,5.0,10,20 mg/kg)为横坐标,神经行为学评分、脑梗死体积、脑水肿为纵坐标绘制BZP肠溶微丸量效曲线。梗死体积是评价脑梗死的金指标,确定BZP肠溶微丸的最小有效量为1.2mg/kg,而20 mg/kg BZP肠溶微丸给药组与10mg/kg的BZP肠溶微丸给药组相比无显著差异,故10 mg/kg为BZP肠溶微丸的最大有效剂量,实验选择终剂量10 mg/kg的BZP肠溶微丸进行机制研究。2.组织形态学影响HE染色结果显示:Sham组组织结构清晰,细胞密集,排列整齐,细胞核居中,核仁清晰,细胞间隙致密无水肿。与Sham组相比,Model组梗塞侧的脑组织细胞体积缩小,胞质透亮,着色变浅,不均匀,细胞核固缩,核质比减小,出现许多空泡,细胞排列疏松紊乱,间隙变大,皮层、海马、纹状体坏死神经元占总神经元的比例分别为(60.98±9.29)%,(57.22±9.10)%,(41.11±6.43)%;与Model组相比,BZP肠溶微丸(1.2,2.5,5.0,10.0,20.0 mg/kg)组病理改变有不同程度的减轻,空泡明显减少,并呈现剂量依赖性;在皮层区,用药组各坏死神经元占总神经元的比例分别为(50.76±3.57)%,(39.31±4.96)%,(29.14±2.96)%,(19.31±4.51)%,(20.97±2.25)%;(P<0.01,P<0.05);在海马区,用药组各坏死神经元占总神经元的比例分别为(47.49±9.08)%,(36.29±7.85)%,(24.04±6.42)%,(15.03±2.40)%,(14.20±5.06)%;(P<0.01,P<0.05);在纹状体,用药组各坏死神经元占总神经元的比例分别为(34.57±7.09)%,(27.13±7.21)%,(19.02±5.73)%,(12.32±1.77)%,(12.66±3.87)%;(P<0.01,P<0.05)。而且等摩尔剂量的BZP肠溶微丸与C8E4组相比,BZP肠溶微丸组改善效果更明显。3.神经行为学评分、脑梗死体积、脑水肿体积的变化与Sham组相比,Model组动物行为学评分(神经行为缺失)较高,出现手术对侧肩内旋,前肢内收;推动双肩时,手术对侧抵抗力下降,行走绕圈,少数动物出现无自发活动,意识障碍,有较大的脑梗塞体积和严重的脑水肿(P<0.01);与Model组相比,BZP肠溶微丸(1.2,2.5,5.0,10,20 mg/kg)组均可改善神经缺失

关键词：布罗佐喷钠 MCAO 15-HETE PC12细胞 OGD/R 炎症

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有机碳元素碳基本特征研究及检测方法分析

天津化工 2022年第6期36卷 99-101页

作者：曹镡雨郑州职业技术学院河南郑州450000

有机碳元素基本特征的检测方法主要用于工业环保,确保工业发展过程中,周围环境不受影响,提出有机碳元素碳基本特征研究及检测方法分析这一课题。先对有机碳元素碳基本特征研究进行综述分析,阐述了碳颗粒分布特征、空间分布特征、浓度分... 详细信息

有机碳元素基本特征的检测方法主要用于工业环保,确保工业发展过程中,周围环境不受影响,提出有机碳元素碳基本特征研究及检测方法分析这一课题。先对有机碳元素碳基本特征研究进行综述分析,阐述了碳颗粒分布特征、空间分布特征、浓度分布特征,然后对有机碳元素碳检测方法分析进行阐述,包括AOC有机碳元素碳检测方法、紫外吸收光谱有机碳元素碳检测方法、相色谱有机碳元素碳检测方法的操作和适用的检测范围。

关键词：有机碳元素碳基本特征特征研究检测方法方法研究

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丹参治疗缺血性脑卒中的药理学研究进展

中国科技期刊数据库医药 2024年第3期 0093-0096页

作者：曹镡雨郑州职业技术学院河南郑州450000

缺血性脑卒中是临床中的高发病,并在近些年表现出发病率增高的情况,对人们的健康威胁性较大,需要临床给予积极治疗。从当前发展情况来看,有研究显示丹参在患者中的治疗作用显著,能够改善患者不良情况,促进患者缺血再灌注,有利于患者恢复... 详细信息

缺血性脑卒中是临床中的高发病,并在近些年表现出发病率增高的情况,对人们的健康威胁性较大,需要临床给予积极治疗。从当前发展情况来看,有研究显示丹参在患者中的治疗作用显著,能够改善患者不良情况,促进患者缺血再灌注,有利于患者恢复,当前已经受到临床的广泛关注。基于此,本研究以药理学为基础,探究丹参对缺血性脑卒中的治疗作用,做出具体分析如下。

关键词：丹参缺血性脑卒中药理作用治疗效果

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普通生物学课程体系建设的实践思考

中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2022年第3期 99-102页

作者：张怡青曹镡雨郑州职业技术学院河南郑州450000

普通生物学课程体系建设直接影响高校生物教学质量,同时生物学也是生命科学素养的重要组成部分,需要通过教学改革工作的开展,构建相应的教学课程体系,实现对学生综合素养的培养和解决问题能力的培养。但是从我国当前普通生物学课程体系... 详细信息

普通生物学课程体系建设直接影响高校生物教学质量,同时生物学也是生命科学素养的重要组成部分,需要通过教学改革工作的开展,构建相应的教学课程体系,实现对学生综合素养的培养和解决问题能力的培养。但是从我国当前普通生物学课程体系的构建和改革情况来看仍然存在很多的问题,缺乏统一的教学计划和教学体系标准,导致生物学课程教学工作开展受到限制。本文主要对普通生物学课程体系建设的必要性,原则等进行分析,并探究普通生物学课程体系建设策略。

关键词：普通生物学课程体系建设必要性原则实践策略

信息化教学视域下的高职院校药理学课程教学改革的策略

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2022年第3期 176-179页

作者：曹镡雨张怡青郑州职业技术学院河南郑州450000

文章首先剖析与探讨了信息化教学试一下高职院校药理学课程教学改革的重要意义,再以信息化技术推进药理学课程教学改革的必要性,分析信息化技术对于药理学课程教学的促进作用,最后提出相应的教学改革策略,用以实现对信息化技术的综合运... 详细信息

文章首先剖析与探讨了信息化教学试一下高职院校药理学课程教学改革的重要意义,再以信息化技术推进药理学课程教学改革的必要性,分析信息化技术对于药理学课程教学的促进作用,最后提出相应的教学改革策略,用以实现对信息化技术的综合运用,切实推动高职院校药理学课程教学的创新改革,为我国社会应用型与实践型人才培养工作的高质量发展而贡献出绵薄之力。

关键词：信息化教学高职院校药理学课程教学改革

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丹参提取工艺研究

黑龙江医药 2014年第2期27卷 325-327页

作者：曹镡雨方月妮姜帆陆继强李鑫哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076

目的:优选丹参最佳提取工艺条件。方法:以丹参酮ⅡA和丹酚酸B的提取率为指标,采用正交设计法对影响提取的因素进行优化。结果:影响浸出的主要因素为乙醇浓度、溶媒用量和提取时间,最佳提取工艺为12倍量70%乙醇,80℃,回流提取150min(第一... 详细信息

目的:优选丹参最佳提取工艺条件。方法:以丹参酮ⅡA和丹酚酸B的提取率为指标,采用正交设计法对影响提取的因素进行优化。结果:影响浸出的主要因素为乙醇浓度、溶媒用量和提取时间,最佳提取工艺为12倍量70%乙醇,80℃,回流提取150min(第一次90min,第二次60min)。结论:该工艺合理,稳定可行,适合于生产。

关键词：丹参正交试验提取工艺

急性缺血性脑卒中溶栓代理决策者决策心理特征聚类及影响因素研究

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中华护理教育 2024年第10期21卷 1263-1270页

作者：范文凤马珂珂杨彩侠董小方郭丽娜魏苗曹镡雨郭园丽郑州大学护理与健康学院郑州市450001 郑州大学第一附属医院郑州职业技术学院

目的探索急性缺血性脑卒中溶栓代理决策者不同决策心理特征的类别,并分析不同类别的影响因素,为制订溶栓决策辅助策略提供参考。方法便利选取2019年9月—2021年12月在河南省郑州市某综合性三级甲等医院急诊科就诊的急性缺血性脑卒中患... 详细信息

目的探索急性缺血性脑卒中溶栓代理决策者不同决策心理特征的类别,并分析不同类别的影响因素,为制订溶栓决策辅助策略提供参考。方法便利选取2019年9月—2021年12月在河南省郑州市某综合性三级甲等医院急诊科就诊的急性缺血性脑卒中患者及其代理决策者为调查对象,采用一般资料问卷、决策参与期待量表、决策困境量表、维克森林医师信任量表在患者入院后48 h内收集调查对象的相关信息,使用误差平方和与轮廓系数确定最佳聚类簇数,采用K-means聚类分析完成最终聚类,通过无序多分类Logistic回归分析其影响因素。结果急性缺血性脑卒中溶栓代理决策者可分为“低信任—被动型—决策延迟”(9.1%)、“中等信任—合作型—决策冲突”(42.6%)、“非常信任—合作型—决策有效”(48.3%)3种类别,其影响因素包括决策者性别、参与决策人数(除代理决策者外)、决策者文化程度、决策者关于卒中知识的掌握程度、是否与患者同住、发病前患者月收入、美国国立卫生院神经功能缺损评分、患者发病时段(均P<0.05)。结论不同溶栓代理决策者的决策心理特征存在差异,医护人员应针对其心理特征提供个性化决策辅助措施,提高溶栓决策效率,加快溶栓知情同意进程,为挽救患者神经功能争取宝贵时机。

关键词：急性缺血性脑卒中溶栓聚类分析影响因素分析决策困境

“金色天体”与“闪耀河流”——论曹文轩文学观念与创作实践的互动

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当代文坛 2025年第1期 50-56页

作者：武兆雨辽宁师范大学文学院

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼... 详细信息

作为一位学者型作家,曹文轩在四十余年的学术研究与创作实践之中,清晰地显现出形而上的哲学思考,对审美命题孜孜以求的探索,和以自身的理论视野、学术经验对文学写作主题意涵、叙事策略的设置与营构。同时,他用小说创作坚定而清晰地呼应、强化着理论主张与美学理想。曹文轩在深刻的思想烛照下进行了个人经验的深度开掘,使文学观念与创作实践达成互通与互动,在彼此共进中延展出富有张力的文学世界。

关键词：曹文轩文学观念创作实践互动关系

基于动态QCA东北地区耕地利用生态效率测度及影响因素研究

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农业资源与环境学报 2025年

作者：吴昕雨崔佳哈尔滨师范大学经济与管理学院

为揭示东北地区近20年耕地利用生态效率的时空变化规律及区域差异，深入考察影响耕地利用生态效率水平的多元组合路径，本研究基于2001—2021年东北地区耕地利用面板数据，运用超效率SBM模型和Dagum基尼系数评价耕地利用生态效率水平与... 详细信息

为揭示东北地区近20年耕地利用生态效率的时空变化规律及区域差异，深入考察影响耕地利用生态效率水平的多元组合路径，本研究基于2001—2021年东北地区耕地利用面板数据，运用超效率SBM模型和Dagum基尼系数评价耕地利用生态效率水平与区域差异，并使用动态QCA方法从时间效应和个体效应出发，探究耕地利用生态效率影响因素组态效应的变化。结果表明：2001—2021年东北地区耕地利用生态效率波动上升，年均增长率为1.01%，黑龙江效率水平最高（1.049），吉林效率水平最低（0.897），各地市耕地利用生态效率存在空间非均衡性，呈现“东北高，西南低”的整体态势；东北地区总体基尼系数整体较大，且大致呈“波浪”型的变化趋势，超变密度是东北地区耕地利用生态效率差异的主要来源；耕地利用生态效率是多因素共同作用的结果，单个因素无法单独发挥作用来实现高耕地利用生态效率，存在多因素驱动模型、自然-经济条件主导型和农业生产-经济条件主导型3种模型可以驱动高耕地利用生态效率水平，且各城市在耕地绿色发展中并不遵循一致的组态路径。研究表明，东北地区耕地利用生态效率水平整体较高，耕地利用生态效率是受“自然-经济-农业生产”等多因素协同驱动，地方政府应该注重发挥多重因素的协同作用，制定差异化政策措施，全面推动耕地利用生态效率提升。

关键词：东北地区耕地利用生态效率(ECLU) 区域差异动态QCA