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多糖类组分对大鼠肝微粒体酶CYP1A2的体外活性抑制作用

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中国现代应用药学 2021年第24期38卷 3155-3159页

作者：房绍英孙淑萌刘纯邵华荣程艳玲山东省药学科学院山东省生物药物重点实验室济南250101

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠肝微粒体中对乙酰氨基酚含量,研究人参多糖、贻贝多糖、黄原胶对大鼠肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)1A2的体外抑制作用。方法以格列齐特为内标,建立LC-MS/MS测定大鼠肝微粒... 详细信息

目的建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠肝微粒体中对乙酰氨基酚含量,研究人参多糖、贻贝多糖、黄原胶对大鼠肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)1A2的体外抑制作用。方法以格列齐特为内标,建立LC-MS/MS测定大鼠肝微粒体中对乙酰氨基酚含量方法。以α-萘黄酮为阳性对照药,分别将系列多糖溶液、CYP1A2酶的特异性探针底物非那西丁及大鼠肝微粒体进行孵育,LC-MS/MS测定代谢产物对乙酰氨基酚的含量,计算半数抑制浓度(IC_(50)),评价人参多糖、贻贝多糖、黄原胶对大鼠肝微粒体CYP1A2酶的抑制活性。结果对乙酰氨基酚在10~1000 ng·mL^(-1)内线性良好,精密度试验RSD均100μmol·L^(-1)。结论在正常剂量下,人参多糖、贻贝多糖、黄原胶对CYP1A2酶亚型均无抑制作用,可以与其底物联合用药。

关键词：人参多糖贻贝多糖黄原胶 CYP1A2

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艾普拉唑钠对大鼠胃溃疡模型的影响

中国新药杂志 2020年第6期29卷 681-685页

作者：林晓冬房绍英郑晓霞刘纯刘娜程艳玲山东省药学科学院济南250101

目的:研究注射用艾普拉唑钠对幽门结扎和束水应激大鼠胃溃疡模型的治疗作用。方法:100只健康SD大鼠,随机分为模型对照组、艾普拉唑钠低、中、高剂量组(0.3,0.9和2.7 mg·kg^-1)和艾普拉唑片组(0.9 mg·kg^-1)。各给药组单次给予相应药液... 详细信息

目的:研究注射用艾普拉唑钠对幽门结扎和束水应激大鼠胃溃疡模型的治疗作用。方法:100只健康SD大鼠,随机分为模型对照组、艾普拉唑钠低、中、高剂量组(0.3,0.9和2.7 mg·kg^-1)和艾普拉唑片组(0.9 mg·kg^-1)。各给药组单次给予相应药液,模型对照组给予等量的溶剂。采用幽门结扎和束水应激法建立2种大鼠胃溃疡模型。通过测定胃酸总分泌量、胃液pH、胃蛋白酶活力、前胃和腺胃溃疡面积等指标以及组织病理学检查,与艾普拉唑肠溶片比较,探讨注射用艾普拉唑钠的药效作用。结果:艾普拉唑钠0.9和2.7 mg·kg^-1组胃液pH升高,胃溃疡面积、胃酸总分泌量、胃蛋白酶活力降低,各剂量组胃黏膜组织病理病变程度减轻,与模型对照组比差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:艾普拉唑钠通过抑制胃酸分泌,对大鼠急性胃损伤具有治疗作用。

关键词：艾普拉唑钠幽门结扎束水应激溃疡面积胃酸分泌

冰片对吉西他滨在脑胶质瘤模型大鼠体内药动学的影响

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徐州医科大学学报 2021年第5期41卷 324-327页

作者：张帆房绍英印晓星徐州医科大学江苏省新药研究与临床药学重点实验室江苏徐州221004

目的考察冰片对吉西他滨在9Lacz脑胶质瘤模型大鼠体内药动学的影响。方法建立大鼠9Lacz脑胶质瘤动物模型。模型大鼠随机分为3组,分别为单用吉西他滨给药组(吉西他滨150 mg/kg)、溶媒对照组(吉西他滨150 mg/kg+溶媒2 ml)、吉西他滨联合... 详细信息

目的考察冰片对吉西他滨在9Lacz脑胶质瘤模型大鼠体内药动学的影响。方法建立大鼠9Lacz脑胶质瘤动物模型。模型大鼠随机分为3组,分别为单用吉西他滨给药组(吉西他滨150 mg/kg)、溶媒对照组(吉西他滨150 mg/kg+溶媒2 ml)、吉西他滨联合冰片给药组(吉西他滨150 mg/kg+300 mg/kg冰片混悬溶液)。利用微透析法于注射后系列时间点收集脑肿瘤侧透析液,采用UPLC-MS/MS法检测透析液中吉西他滨的浓度,并计算其药动学参数。结果吉西他滨联合冰片给药组与单用吉西他滨组比较,C _(max)及AUC_((0-∞))增加,t _(1/2)延长,差异有统计学意义(P<0.01)。结论冰片可提高吉西他滨在9Lacz脑胶质瘤模型大鼠脑肿瘤区域的生物利用度。

关键词：冰片吉西他滨血脑屏障药动学

可吸收透明质酸止血材料对犬子宫出血模型的止血效果及其体内降解特性

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中国兽医杂志 2022年第11期58卷 100-103页

作者：郑晓霞何小华房绍英冯仰辉程艳玲山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室山东济南250101 山东药品食品职业学院山东威海264210

为了考察可吸收透明质酸止血材料的止血作用及降解特性,本试验将18只比格犬随机分为供试品组、市售对照品组(外科术中止血装置)和纱布对照组,通过比格犬子宫出血模型,利用止血时间、出血量和止血效果评分评价可吸收透明质酸止血材料(供... 详细信息

为了考察可吸收透明质酸止血材料的止血作用及降解特性,本试验将18只比格犬随机分为供试品组、市售对照品组(外科术中止血装置)和纱布对照组,通过比格犬子宫出血模型,利用止血时间、出血量和止血效果评分评价可吸收透明质酸止血材料(供试品组)的止血作用,并与纱布对照组和市售对照品组进行比较;并于术后7 d时,分析供试品和市售对照品在犬体内的组织相容性和降解情况。结果显示,与纱布对照组比较,供试品组的出血时间极显著缩短(P<0.01),出血量显著减少(P<0.05),术中止血效果评分极显著提高(P<0.01);与市售对照品组比较,二者止血效果相当,供试品在止血时间、出血量、材料用量和术中止血效果评分等方面具有一定优势。术后7 d,各组动物的子宫与周围组织均无粘连,手术划伤处愈合良好,供试品组与市售对照品组肉眼观察均未见样品残留,各组比格犬子宫外膜结构正常,未见变性、坏死、炎细胞浸润等组织病理学变化,各组在显微镜下均未观察到血栓、样品残留和异物组织。本试验结果表明,可吸收透明质酸止血材料对盆腔子宫出血创面具有优良的止血作用,不增加感染概率,不影响组织愈合,降解性能良好,是一种较安全的止血材料。

关键词：止血材料子宫出血模型止血效果外科术中止血装置

右旋雷贝拉唑钠肠溶片在Beagle犬体内的药代动力学

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药物分析杂志 2018年第9期38卷 1523-1529页

作者：邵华荣陈相峰王晓波房绍英林晓冬程艳玲山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室济南250101 山东省分析测试中心济南250001 山东省医学科学院药物安全评价中心济南250012

目的:建立灵敏、快速的Beagle犬血浆中雷贝拉唑钠对映体及其代谢物的LC-MS/MS定量分析方法,并研究右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学特征。方法:以非那西丁为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,初始流动相为甲醇-水(5∶95),... 详细信息

目的:建立灵敏、快速的Beagle犬血浆中雷贝拉唑钠对映体及其代谢物的LC-MS/MS定量分析方法,并研究右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学特征。方法:以非那西丁为内标,血浆样品前处理以乙酸乙酯萃取,初始流动相为甲醇-水(5∶95),梯度洗脱,采用AGP 30713色谱柱分离,流速为0.5 m L·min^(-1),进样量5.0μL。通过电喷雾离子源,以多重反应监测模式(MRM)进行正离子检测。采用此法测定了Beagle犬口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片10 mg 6 h后,雷贝拉唑钠对映体及其3种代谢物的血浆药物浓度。结果:犬血浆中雷贝拉唑对映体及其3种代谢产物的线性范围为2.0~2 000 ng·m L^(-1),定量下限为2.0 ng·m L^(-1),批内、批间精密度(RSD)介于1.2%~9.9%之间。Beagle犬单次口服右旋雷贝拉唑钠肠溶片后,血浆中未检测到雷贝拉唑钠左旋体,右旋雷贝拉唑钠、硫醚雷贝拉唑、雷贝拉唑砜及去甲基雷贝拉唑的AUC(0-∞)分别为(1 486.82±956.68)、(265.03±182.16)、(79.60±45.92)、(220.10±119.90)μg·h·L^(-1),Tmax分别为(1.33±0.42)、(1.50±0.35)、(1.42±0.43)、(1.42±0.50)h,t1/2分别为(0.35±0.12)、(1.34±1.07)、(0.43±0.07)、(0.43±0.20)h。结论:该方法可用于右旋雷贝拉唑钠肠溶片Beagle犬体内药代动力学研究,右旋雷贝拉唑钠在犬体内代谢迅速,未发现其转化为左旋体。

关键词：雷贝拉唑钠肠溶片对映体代谢物液相气谱串联质谱药代动力学

格列吡嗪控释片在Beagle犬体内的药动学和相对生物利用度研究

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食品与药品 2015年第5期17卷 305-308页

作者：王晓波房绍英程艳玲刘泽正山东大学药学院山东济南250012 山东省药学科学院山东省化学药物重点实验室山东济南250101

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定血浆中格列吡嗪的方法,研究格列吡嗪控释片在Beagle犬体内药动学和相对生物利用度。方法 8只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服10 mg受试格列吡嗪控释片和市售格列吡嗪控释片,HPLC-MS/MS... 详细信息

目的建立高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)测定血浆中格列吡嗪的方法,研究格列吡嗪控释片在Beagle犬体内药动学和相对生物利用度。方法 8只Beagle犬双周期随机交叉单剂量口服10 mg受试格列吡嗪控释片和市售格列吡嗪控释片,HPLC-MS/MS测定血药浓度,计算两者的药动学参数及相对生物利用度,并进行生物等效性评价。结果单次口服10 mg格列吡嗪控释片受试制剂和参比制剂的主要药动学参数AUC0-32h分别为2940.3±947.1,3195.5±1294.3μg/L·h;Cmax分别为298.85±153.24,282.51±122.37μg/L;Tmax分别为6.8±1.8,8.0±4.0 h;平均滞留时间(MRT0-32h)分别为12.5±2.9,11.9±2.5 h;终末半衰期(t1/2z)分别为12.4±7.0,7.2±5.7 h。结论两种制剂具有生物等效性。

关键词：格列吡嗪药动学高效液相色谱-串联质谱联用生物等效性

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复方甲巯咪唑软膏在大鼠体内的药动学研究

食品与药品 2019年第6期21卷 464-469页

作者：房绍英邵华荣黄艳妮程艳玲江婷山东省药学科学院山东济南250101 山东省分析测试中心山东济南250101

目的建立大鼠血清及甲状腺组织中甲巯咪唑(methimazole)的高效液相色谱(HPLC)测试方法及液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测试方法,并用于研究复方甲巯咪唑软膏在大鼠体内的药动学性质。方法将240只Wistar大鼠按体重随机分成4组:复方甲巯咪... 详细信息

目的建立大鼠血清及甲状腺组织中甲巯咪唑(methimazole)的高效液相色谱(HPLC)测试方法及液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测试方法,并用于研究复方甲巯咪唑软膏在大鼠体内的药动学性质。方法将240只Wistar大鼠按体重随机分成4组:复方甲巯咪唑软膏高、中、低剂量(分别为25,9,1.5 mg/kg,按甲巯咪唑含量计)组及单方甲巯咪唑软膏(9 mg/kg)组。分别于颈部皮肤涂抹给药后不同时间点取血清与甲状腺组织(n=6)。采用HPLC与LC-MS/MS两种方法测定大鼠血清与甲状腺组织中的甲巯咪唑浓度,DAS2.1.1软件统计药动学参数。结果大鼠单次颈部涂抹复方甲巯咪唑软膏高、中、低剂量及单方甲巯咪唑软膏后甲巯咪唑血清AUC0-12 h分别为38.24±7.12,10.37±3.10,0.25±0.07,15.32±4.96 mg/(L·h);Cmax分别为9.50±1.43,2.88±0.43,0.07±0.01,3.78±0.36 mg/L。大鼠单次颈部涂抹复方甲巯咪唑软膏高、中、低剂量及单方甲巯咪唑软膏后甲巯咪唑在甲状腺组织中的AUC0-12 h分别为221.91±42.74,117.17±25.22,75.23±12.75,139.28±35.31 ng/(mg·h);Cmax分别为63.29±9.60,32.34±10.20,20.71±6.09,42.33±10.71 ng/mg。结论甲巯咪唑在大鼠体内呈现线性动力学特征。相同剂量下,复方制剂与单方制剂靶部位暴露水平接近,复方制剂中氢化可的松对甲巯咪唑的药动学特征影响小,两者可配伍协同发挥药效。

关键词：复方甲巯咪唑软膏药动学 LC-MS/MS HPLC

人参多糖3种给药途径大鼠体内药动学特征比较

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食品与药品 2018年第4期20卷 253-256页

作者：房绍英马河侯重文邵华荣程艳玲山东省药学科学院山东济南250101

目的比较3种途径给予大鼠人参多糖的体内药动学特征。方法 18只SD大鼠随机分成3组,每组6只。禁食约12 h后分别静脉注射、肌肉注射及口服给予600 mg/kg人参多糖。采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点大鼠血浆中人参多糖含量,人参多... 详细信息

目的比较3种途径给予大鼠人参多糖的体内药动学特征。方法 18只SD大鼠随机分成3组,每组6只。禁食约12 h后分别静脉注射、肌肉注射及口服给予600 mg/kg人参多糖。采用高效液相色谱法(HPLC)测定不同时间点大鼠血浆中人参多糖含量,人参多糖血药浓度-时间数据经DAS3.2.6程序处理,分别计算各组药动学参数。结果肌肉注射途径绝对生物利用度为27.46%,口服途径吸收极少。结论人参多糖开发为静脉注射剂型具有优越性。

关键词：人参多糖药动学静脉注射肌肉注射口服

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HPLC法测定清开灵颗粒中黄芩苷的含量

泰山医学院学报 2011年第9期32卷 646-648页

作者：刘国荣房绍英李炳龙李珂周延萌辛晓明苍山县人民医院药剂科山东临沂277700 泰山医学院药学院山东泰安271016

目的建立以内标法测定清开灵颗粒中黄芩苷含量的高效液相色谱法。方法采用Lichrospher C18色谱柱(250 mm×4.6 mm5,μm);流动相为甲醇:0.2%磷酸(55∶45),流速1.0 ***-1;柱温:室温;检测波长:278 nm。结果黄芩苷在0.024～0.384 ug范围内... 详细信息

目的建立以内标法测定清开灵颗粒中黄芩苷含量的高效液相色谱法。方法采用Lichrospher C18色谱柱(250 mm×4.6 mm5,μm);流动相为甲醇:0.2%磷酸(55∶45),流速1.0 ***-1;柱温:室温;检测波长:278 nm。结果黄芩苷在0.024～0.384 ug范围内线性良好r,=0.9975;重复性试验RSD为0.62%,稳定性试验RSD为0.96%,高、中、低浓度加样回收率分别为97.75%9、9.06%、101.08%。结论本方法简便快速,重现性好,结果准确,可用于清开灵颗粒的质量控制。

关键词：高效液相色谱法清开灵黄芩苷含量测定