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山东地区结直肠癌患者错配修复蛋白缺失和RAS基因突变的调查研究

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山东地区结直肠癌患者错配修复蛋白缺失和RAS基因突变的调查研究

作者：张翔雁青岛大学

学位级别：硕士

背景与目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的恶性肿瘤,它的发生是多基因、多因素参与的复杂过程,其中错配修复蛋白缺失(mismatch repair,MMR)引起的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是一个重要机制。有研究... 详细信息

背景与目的结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是我国常见的恶性肿瘤,它的发生是多基因、多因素参与的复杂过程,其中错配修复蛋白缺失(mismatch repair,MMR)引起的微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)是一个重要机制。有研究显示,MSI结直肠癌有着独特的临床病理特征,但由于地域和民族的差异,这些结论存在一定的争议。RAS(包括KRAS、NRAS)基因是目前结直肠癌基因靶向治疗研究的热点。尽管关于KRAS的报道较多,但是大部分研究的标本量都不是很大。而且,dMMR与RAS突变的相关性也需要进一步的探讨。BRAF基因是RAF家族成员。BRAF突变准确和快速的检测,对结直肠癌和甲状腺乳头状癌患者的诊断及治疗有着重要的意义。有国外研究显示BRAF VE1免疫组化抗体检测BRAF V600E基因突变也能取得较满意的结果,但是对于结直肠癌和甲状腺乳头状癌组织,具体染色条件及阳性判读标准还存在一定的争议。因此,我们收集原发性结直肠癌病人的临床病理数据,分析dMMR、RAS基因突变与临床病理特征的相关性,探讨dMMR和RAS基因突变对结直肠癌病人预后的影响。同时,本组实验用全自动免疫组化染色仪探索结直肠癌和甲状腺乳头状癌石蜡包埋组织合适的BRAF VE1抗体免疫组化染色条件并评估免疫组化方法的敏感性和特异性。材料与方法1.结直肠癌患者错配修复蛋白缺失及RAS基因突变情况的检测1.1收集原发性结直肠癌样本813例,并对病人进行随访。1.2通过免疫组化方法检测四个错配修复蛋白MLH1、PMS2、MSH2和MSH6的表达情况。1.3通过ARMS-PCR方法检测RAS基因(包括KRAS、NRAS)的突变情况。2.结直肠癌及甲状腺乳头状癌中BRAF V600E突变情况的检测2.1选用8例经测序证实BRAF状态的标本(2例为BRAF V600E突变型结直肠癌,2例为BRAF野生型结直肠癌,2例为BRAF V600E突变型甲状腺乳头状癌,2例为BRAF野生型甲状腺乳头状癌),进行BRAF V600E蛋白检测探索最佳的染色条件。2.2选取最佳的条件,对255例(123例结直肠癌和132例甲状腺乳头状癌)组织用VENTANA全自动染色机进行免疫组化染色。2.3用ARMS-PCR法检测255例肿瘤组织中BRAF V600E突变状态,免疫组化和ARMS-PCR不一致的病例使用Sanger测序方法进行验证。结果1.813例样本中,15.18%(121/797)的样本存在dMMR。dMMR好发于低年龄患者(<50岁)及右半结肠,且在粘液腺癌、分化差及早期肿瘤分期的患者中更常见。***突变率为42.56%(346/813),NRAS突变率为3.69%(30/813)。KRAS突变与粘液腺癌、早期肿瘤分期、非吸烟患者及结直肠癌家族史有关。NRAS突变与各临床病理参数无相关性。***和KRAS基因突变与病人的预后无关。4.结直肠癌和甲状腺乳头状癌组织BRAF V600E免疫组化最适合的抗原修复时间分别为32min和64min。5.与ARMS/Sanger测序法比较,免疫组化法检测结直肠癌和甲状腺乳头状癌BRAF V600E基因突变的一致性分别为99.2%(122/123)和96.2%(127/132)。结论1.存在dMMR的结直肠癌有独特的临床病理特征,包括好发于低年龄患者及右半结肠,倾向于低分化及黏液腺癌等。***基因突变好发于粘液腺癌、非吸烟患者及结直肠癌家族史的患者,NRAS突变与各临床病理参数无相关性。***、KRAS和NRAS基因突变与结直肠癌患者的预后无关。4.应用BRAF VE1抗体免疫组化法检测BRAF V600E突变与基因检测方法具有很高的一致性,值得在临床推广。

关键词：结直肠癌错配修复蛋白缺失 RAS基因突变 BRAF基因突变免疫组化

局部晚期非小细胞肺癌纵隔淋巴引流区照射的剂量学参数对机体免疫、局控和预后生存影响的研究

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局部晚期非小细胞肺癌纵隔淋巴引流区照射的剂量学参数对机体免疫...

作者：张翔雁中国医科大学

学位级别：硕士

目的:不可切除局部晚期非小细胞肺癌(locally advanced non-small cell lung cancer,LA-NSCLC)的标准治疗是根治性放化疗,其中根据纵隔淋巴引流区(lymphatic drainage region,LDR)放疗范围不同分为累及野照射(involved-field radiotherapy,IFRT)和选择性淋巴结照射(elective node irradiation,ENI)。ENI照射方式可能增加局部区域控制,但也可能会过度杀伤LDR免疫细胞,减弱机体固有的或适应性抗肿瘤免疫杀伤反应,从而影响生存。本研究旨在评估接受根治性放疗的LA-NSCLC患者的纵隔LDR的照射方式和剂量学参数对机体免疫炎性指标、局控和预后生存的影响。方法:回顾性分析2013年12月至2019年6月间就诊于中国医科大学附属盛京医院肿瘤中心行根治性放化疗(≥60Gy)的LA-NSCLC病例。收集患者的一般临床病理资料、照射靶区的剂量学参数、治疗前后免疫炎性指标、纵隔LDR照射方式、并记录复发和转移的部位和时间等。在原放疗计划系统中,按照放疗靶区勾画Atlas重新勾画纵隔扩大的LDR体积(mediastinal expanded lymphatic drainage region volume,MV),MV去除大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)形成剩余假定有功能的MV(residual MV,RMV),并生成和采集MV和RMV的相关剂量学参数。统计分析影响免疫炎性指标、局控和剂量学参数的因素。采用Kaplan-Meier法勾画生存曲线,估算中位生存时间(overall survival,OS),采用Cox比例风险回归模型对潜在的预后生存因素进行多因素分析。连续变量通过构建受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲线,以Youden指数最大的切点确定最佳临界值。结果:共纳入符合入组条件的88例LA-NSCLC患者,放疗剂量范围60-74Gy/30-37fx。其中鳞癌53例(60.2%),同步放化疗者34例(38.6%),采用ENI和IFRT照射方式分别为40例(45.5%)和48例(54.5%)。结果显示,ENI与IFRT的局部区域复发率分别为27.5%和39.6%,远处转移率分别为45%和33.3%,P>0.05。总体人群的中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为10.5月,中位OS为20.9月。1,2,3年OS率分别为65%,45%,31%。与放疗前对比,放疗后外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)和血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)明显升高,而绝对淋巴细胞计数(absolute lymphocyte count,ALC)和淋巴细胞与单核细胞比值(lymphocyte-to-monocyte ratio,LMR)明显降低,P123.76、NLR>3.67、MV>7.5%和RMV>4%均与较差的生存相关。结论:与IFRT相比,ENI没有影响LA-NSCLC患者放疗后的外周血免疫指标。与ENI相比,IFRT的照射方式不会因纵隔LDR照射范围减少而增加局部区域复发率,且明显改善生存。纵隔扩大的LDR高剂量体积照射(MV>7.5%和RMV>4%)和高比值的免疫炎性指标(NLR>3.67和PLR>123.76)与接受根治性放疗LA-NSCLC患者的不良预后生存相关,可作为评估这些患者总体生存较差的预测指标。

关键词：非小细胞肺癌纵隔淋巴引流区选择性淋巴结照射累及野照射中性粒细胞与淋巴细胞比值

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寻梦远方，不负花样年华

高考金刊（文科版） 2013年第4期 12-13页

作者：张翔雁北京大学光华管理学院

汪国真在《热爱生命》一诗中写道：“既然选择了远方．便只顾风雨兼程。”

关键词：高中生语文学习阅读知识课外阅读

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平安政法“战”疫情 B02

日照日报

作者：张翔雁

新冠肺炎疫情发生以来，莒县政法系统积极应对严峻复杂的疫情形势，靠前一步、担当作为，统筹推进疫情防控和政法整体工作，一手抓疫情防控，一手抓便民护企，在实现人口大县疫情“零确诊”努力中贡献政法力量。抓“作战”一线战“疫... 详细信息

新冠肺炎疫情发生以来，莒县政法系统积极应对严峻复杂的疫情形势，靠前一步、担当作为，统筹推进疫情防控和政法整体工作，一手抓疫情防控，一手抓便民护企，在实现人口大县疫情“零确诊”努力中贡献政法力量。抓“作战”一线战“疫”前沿凝聚政法力量投入力量充实一

关键词：疫情防控公安局司法局矫正对象

来源： cnki报纸评论

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恐怖假期(六)(大结局)

作文大王(中高年级) 2006年第4期 18-23页

作者：张翔雁黄晓芙马凯莉广西宁明县第二小学六〈138〉班

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滤纸在病理白片保存中的应用

临床与实验病理学杂志 2019年第3期35卷 358-359页

作者：付海洋李宏李玉军付广明时维平张翔雁史海磊戚慧阳青岛大学附属医院病理科青岛266003

在日常病理工作中,通常需要切取大量白片用于免疫组化等相关研究,但传统玻璃白片易碎、运输不方便,导致保存不理想,而且白片制作时间过久会导致部分抗原发生衰弱降低,影响实验结果,本文经实验发现滤纸可以作为储存白片的媒介,后期能方... 详细信息

在日常病理工作中,通常需要切取大量白片用于免疫组化等相关研究,但传统玻璃白片易碎、运输不方便,导致保存不理想,而且白片制作时间过久会导致部分抗原发生衰弱降低,影响实验结果,本文经实验发现滤纸可以作为储存白片的媒介,后期能方便快速的转移到黏附载玻片上,同时能很好的保存白片抗原,现介绍如下。

关键词：病理白片免疫组织化学滤纸

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莒县强化政法服务保障助推新旧动能转换 A01

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PromptWE:一种融合解释的提示学习事实核查模型

日照日报

作者：通讯员王光亮张翔雁

本报莒县讯（通讯员王光亮张翔雁）为充分发挥政法服务保障作用，助推新旧动能转换战略深入实施，莒县政法系统围绕全县“振兴工业、新型城镇化、文化旅游、现代农业”四大战略和新兴产业培育，实现打造“一强三名”建设富强美丽幸福...

本报莒县讯（通讯员王光亮张翔雁）为充分发挥政法服务保障作用，助推新旧动能转换战略深入实施，莒县政法系统围绕全县“振兴工业、新型城镇化、文化旅游、现代农业”四大战略和新兴产业培育，实现打造“一强三名”建设富强美丽幸福新莒县的目标，精准发力、持续用力。?

关键词：

来源： cnki报纸评论

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清华大学学报（自然科学版） 2024年第5期64卷 760-769页

作者：张翔然李璐旸浙江大学工程师学院杭州310015 北京外国语大学信息科学技术学院北京100089

针对事实核查任务中如何利用生成的解释更好地辅助真实性判断的问题,该文提出一种融合解释的提示学习事实核查模型PromptWE。该模型在生成任务中通过证据筛选和摘要生成更易理解的解释,然后在分类任务中将解释融合进提示学习模型的提示... 详细信息

针对事实核查任务中如何利用生成的解释更好地辅助真实性判断的问题,该文提出一种融合解释的提示学习事实核查模型PromptWE。该模型在生成任务中通过证据筛选和摘要生成更易理解的解释,然后在分类任务中将解释融合进提示学习模型的提示模板中,从而将解释与预训练模型储备的知识相结合,以提高真实性判别的准确率。该模型在2个数据集上的F1值比SOTA模型高5%,表明模型生成的解释能提升模型判别信息真假的能力。此外,为了说明高质量的解释在分类任务中的重要性,该文将数据集中的专家证据直接作为解释,融合进提示模板中进行了提示学习训练,比融合模型生成的解释的F1值提高了16%,证明了高质量解释能有效激发通用语言模型在事实核查任务上的能力。

关键词：事实核查提示学习解释生成

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互补还是替代?联盟控制方式对企业双元创新的影响机制研究

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贵州大学学报（自然科学版） 2023年第5期40卷 106-113页

作者：王双龙傅鹏巍张翔雁张馨月西南大学经济管理学院重庆400715

随着市场竞争的加剧,战略联盟成为了企业低成本获取优质资源的重要途径,联盟需要实施有效的控制机制以降低成员合作面临的潜在风险。现有关于联盟控制机制的研究较少关注双元创新领域,而双元创新的应用却越来越广泛,因而本文基于国内15... 详细信息

随着市场竞争的加剧,战略联盟成为了企业低成本获取优质资源的重要途径,联盟需要实施有效的控制机制以降低成员合作面临的潜在风险。现有关于联盟控制机制的研究较少关注双元创新领域,而双元创新的应用却越来越广泛,因而本文基于国内158家企业的问卷调查,采用多元线性回归的方法探讨了契约控制、社会控制及其交互项对企业双元创新的影响机制。结果发现,契约控制和社会控制均能促进企业双元创新,但是,二者之间存在替代关系,且资源柔性在其中发挥着中介作用。因此,建议企业决策者可以根据企业自身的特点选择适宜的控制机制,尽量避免同时实施两种控制机制,从而增加企业成本、阻碍企业双元创新的实施。

关键词：双元创新契约控制社会控制资源柔性

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