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长期服用非典型抗精神病药对患者体重指数、血浆瘦素和胰岛素低抗的影响

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中国药学杂志 2012年第12期47卷 997-1000页

作者：周凌云左笑丛张毕奎徐增益李静周亚男杨梦史雪莹中南大学湘雅三医院临床药学研究室湘雅三医院临床药学研究室药学院长沙410013 湖南省第二人民医院精神科长沙410007

目的探讨长期服用氯氮平、奥氮平及利培酮对精神分裂症患者体重指数、血浆瘦素和胰岛素水平及胰岛素抵抗的影响及其之间的关系。方法 74例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的精神分裂症长期单一用药患者与首发精神分裂症... 详细信息

目的探讨长期服用氯氮平、奥氮平及利培酮对精神分裂症患者体重指数、血浆瘦素和胰岛素水平及胰岛素抵抗的影响及其之间的关系。方法 74例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)的精神分裂症长期单一用药患者与首发精神分裂症患者分为对照组(15例)、氯氮平组(27例)、利培酮组(19例)及奥氮平组(13例),测定并比较各组患者的血浆瘦素(leptin)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果①长期经氯氮平、奥氮平及利培酮治疗可致精神分裂症患者体重指数(BMI)显著增高(P奥氮平>利培酮;③长期经氯氮平、奥氮平及利培酮治疗的精神分裂症患者空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数水平较首发精神分裂症患者高,但组间无统计学差异;④相关性分析结果显示,精神分裂症患者体重指数与其血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均呈显著正相关(P<0.05)。结论长期单一使用氯氮平、奥氮平及利培酮治疗,会导致精神分裂症患者体重增加,血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数升高,且体重指数与血浆瘦素、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数均呈显著正相关,提示长期单一应用氯氮平、奥氮平及利培酮引起血浆瘦素和胰岛素抵抗指数增高是其所致代谢紊乱的重要原因之一。

关键词：氯氮平奥氮平利培酮精神分裂症瘦素胰岛素胰岛素抵抗

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阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学

中国医院药学杂志 2008年第5期28卷 351-354页

作者：朱运贵赵靖平张毕奎张杰中南大学湘雅二医院临床药学研究室湖南长沙410011 中南大学湘雅二医院精神卫生研究所湖南长沙410011 中南大学湘雅三医院药剂科湖南长沙410011

目的：研究阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：单剂量试验组：10名健康志愿者（男女各半），分3阶段先后单剂量口服阿立哌唑10，20，40mg。多剂量试验组：12名健康志愿者（男女各半），连续口服阿立哌唑20mg（qd，连续14d... 详细信息

目的：研究阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学。方法：单剂量试验组：10名健康志愿者（男女各半），分3阶段先后单剂量口服阿立哌唑10，20，40mg。多剂量试验组：12名健康志愿者（男女各半），连续口服阿立哌唑20mg（qd，连续14d）。血药浓度采用HPLC法测定，以计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果：单剂量口服阿立哌唑10，20，40mg后，主要药动学参数分别如下：AUC0。为（16431．8±2350．5）、（40184．0±5256．7）和（71629．1±8616．5）μg·h·L^-1;tmax为（4．4±1．3）、（4．2±0．8）和（4．3±0．9）h；Cmax为（187．2±20．9）、（410．1±58．3）和（700．8±143．6）μg·L^-1；t1／2β为（83．22±9．43）、（75．11±10．06）和（84．17±22．43）h。方差分析结果显示各剂量的主要药动学参数AUC0-1,tmax,Cmax,和t1/2β均没有性别间差异。多利量口服阿立哌唑片20mg达到稳态后的主要药动学参数如下：AUCss^τ为（11961．1±2675．7）μg·L^-1；fmax^ss为（4．4±1．2）h；Cmax^ss为（634．2±137．1）μg·L^-1；Cmin^ss为（361．3±95．7）μg·L^-1；Cav为（498．4±111．5）μg·L^-1；DF为（55．6±7．5）％,t1／2β为（66．42±12．65）h。经方差分析，除tmax^ss外，多剂量主要药物动力学参数性别间无显著性差异。结论：健康志愿者单剂量和多剂量口服阿立哌唑片后体内药物浓度呈二室模型变化规律；在10-40mg剂量范围内，血药峰浓度及血药浓度-时间曲线下面积与剂量之间呈线性关系，其主要药动学参数无性别差异。

关键词：阿立哌唑高效液相色谱药动学

CD40基因多态性与汉族人群脑梗塞遗传易感性的关联研究

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CD40基因多态性与汉族人群脑梗塞遗传易感性的关联研究

大鼠血浆中白藜芦醇衍生物(BTM-0512)药代动力学研究

第二届全国治疗药物监测学术年会

作者：吴甜郭韧张毕奎中南大学湘雅三医院

目的:通过病例-对照研究,明确CD40 rs1883832(C/T)多态性与汉族人群脑梗塞(cerebralinfarction,CI)遗传易感性的关联关系。方法:收集CI患者及健康对照者血液标本并提取外周血DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对所... 详细信息

目的:通过病例-对照研究,明确CD40 rs1883832(C/T)多态性与汉族人群脑梗塞(cerebralinfarction,CI)遗传易感性的关联关系。方法:收集CI患者及健康对照者血液标本并提取外周血DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对所有病例和正常对照组人群CD40 rs1883832(C/T)多态性进行基因分型;ELISA试剂盒检测正常组和病例组三种基因型个体血浆sCD40L水平;实时荧光定量PCR测定CI患者外周血单个核细胞(PBMC)中CD40 mRNA表达;x检验比较病例和对照人群CD40 rs1883832(C/T)基因型分布的异同;非条件Logistic回归分析确定CD40 rs1883832(C/T)多态性对CI易感性的影响;单因素方差分析(ANOVA)比较不同基因型个体血浆sCD40L水平和不同基因型个体PBMC中CD40表达水平。结果:1、693例健康对照人群中rs1883832多态性位点CC、CT和TT基因型分布频率分别为35.1%、48.3%和16.6%;402例CI患者中CD40 rs1883832(C/T)多态性位点CC、CT和TT基因型分布频率分别为27.4%、53.7%和18.9%,病例和对照人群中该位点基因型分布均符合Hardy-Wenberg平衡,CI病例组和对照组间CD40 rs1883832多态位点三种基因型分布具有显著差异,P值为0.031,病例组T等位基因携带频率(CT+TT)显著高于正常对照组,P值为0.009。通过对性别、年龄及CI病因分层分析发现:1)较正常对照组男性,病例组男性CC基因型频率显著降低(P=0.034),T等位基因携带频率(CT+TT)显著升高(P=0.016);2)在50岁以上人群中,CI患者较同年龄层健康对照人群rs1883832 CC基因型分布频率显著降低(P=0.007),T等位基因携带频率(CT+TT)显著升高(P=0.005);3)与对照组比较,腔隙梗死性CI患者CC基因型分布频率显著降低(P=0.039),T等位基因携带频率(CT+TT)显著升高(P=0.011)。2、CD40 rs1883832多态性位点基因型为TT和CT的男性血浆sCD40L水平较CC基因型个体显著升高(P<0.05)。3、CD40 rs1883832多态性位点TT基因型个体PBMC中CD40 mRNA表达水平显著高于该位点CC、CT基因型个体(P<0.05)。结论:1)CD40 rs1883832(C/T)多态性位点与汉族人群CI易感性相关,携带该位点T等位基因可增加汉族人群CI的发病风险;2)CD40 rs1883832多态性位点T等位为危险等位基因。讨论:CI又名缺血性脑血管病,主要是由于脑动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)和血栓形成,使管腔狭窄甚至闭塞,导致局灶性急性脑供血不足而引起的疾病。CD40/CD40L是一对互补的跨膜糖蛋白,分别属于肿瘤坏死因子受体(tumour necrosis factor receptor,TNFR)和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor,TNF)超家族成员。CD40/CD40L基因参与调控免疫、炎症、高凝等多种病理生理状态,可激活炎症反应,导致内皮功能障碍,活化血小板等。CD40/CD40L在AS发生,发展以及斑块破裂诸多环节中发挥重要作用。国内外大量的研究已经证实,CI是遗传因素与环境因素共同作用的多基因疾病,多种基因的遗传多态性与AS的发生发展密切相关。近年来越来越多研究发现,编码合成人类CD40/CD40L的基因也存在单个核苷酸序列多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP),这些功能性SNP可以通过改变CD40的表达量和活性,引起下游生物学效应的相应变化,从而影响包括AS在内的一系列自身免疫性疾病和炎症性疾病的发生发展。

关键词：脑梗塞 CD40 单核苷酸多态性遗传易感性可溶性CD40L

来源： cnki会议评论

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药物分析杂志 2008年第9期28卷 1413-1417页

作者：马宁李焕德刘文英蒋新宇张毕奎向大雄中南大学湘雅二医院临床药学研究室长沙410011 药物质量与安全预警教育部重点实验室中国药科大学药物分析教研室南京210009 中南大学化学化工学院长沙410083 中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013

目的:建立 RP-HPLC 法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物3,5,4'-O-三甲基白藜芦醇(BTM-0512)浓度的方法并进行药代动力学研究,为该化合物的进一步开发提供实验依据。方法:取血浆样品,以乙腈沉淀蛋白,用 Hypersil C_(18)柱(5 μm,250 mm×4.6... 详细信息

目的:建立 RP-HPLC 法测定大鼠血浆中白藜芦醇衍生物3,5,4'-O-三甲基白藜芦醇(BTM-0512)浓度的方法并进行药代动力学研究,为该化合物的进一步开发提供实验依据。方法:取血浆样品,以乙腈沉淀蛋白,用 Hypersil C_(18)柱(5 μm,250 mm×4.6 mm)分离,己烯雌酚为内标,乙腈-水(65:35)为流动相,流速1.0 mL·min^(-1),检测波长319 nm。结果:BTM-0512的线性范围为0.01～10.0μg·mL^(-1),r>0.999;日内、日间精密度 RSD 小于10.0%;相对回收率在98.2%～101.3%之间,最低检出限为0.005μg·mL^(-1),最低定量限为0.01μg·mL^(-1)。结论:本方法灵敏度高,操作简便、准确,经方法学确证和稳定性评价,可用于大鼠血浆中 BTM-0512的测定及药代动力学研究。

关键词： 3,5,4′-O-三甲基白藜芦醇大鼠血浆药代动力学生物利用度

人血浆中盐酸哌罗匹隆的HPLC-MS测定及药物动力学

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中国医药工业杂志 2006年第8期37卷 553-555页

作者：朱运贵张毕奎向大雄刘晓磊中南大学湘雅二医院临床药学研究室湖南长沙410011

建立了HPLC-MS法测定人血浆中盐酸哌罗匹隆浓度。采用C_(18)柱,流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵溶液(84：16),以氨氯地平为内标。HPLC-MS采用ESI^+电离源,选择正离子检测模式,检测离子分别为m/z 427．5和m/z 431．4。哌罗匹隆在0．1～20ng... 详细信息

建立了HPLC-MS法测定人血浆中盐酸哌罗匹隆浓度。采用C_(18)柱,流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵溶液(84：16),以氨氯地平为内标。HPLC-MS采用ESI^+电离源,选择正离子检测模式,检测离子分别为m/z 427．5和m/z 431．4。哌罗匹隆在0．1～20ng/ml浓度范围内线性良好。12名志愿者口服盐酸哌罗匹隆片8mg后的药物动力学参数为t_(max)(1．79±0．45) h,C_(max)(2．79±0．78)ng/ml,AUC_(0→24h)(15．48±4．23)***^(-1),t_(1/2β)(6．78±1．38)h。

关键词：盐酸哌罗匹隆高效液相色谱-质谱测定药物动力学

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基于药动学的甘草配伍减毒机制研究进展

中草药 2015年第23期46卷 3611-3616页

作者：李志华颜苗张毕奎李焕德方平飞中南大学湘雅二医院药学部湖南长沙410011 中南大学药学院湖南长沙410013 中南大学临床药学研究所湖南长沙410011

甘草在中药方剂中使用相当普遍,通常作为佐药和使药,起着制约主药毒性、调和诸药的作用;甘草作为"和诸药,解百毒"药物,常与有毒中药配伍使用,但其中的配伍原理还未明确。研究甘草对有毒中药主要成分体内过程的影响,能够更加深入地认识... 详细信息

甘草在中药方剂中使用相当普遍,通常作为佐药和使药,起着制约主药毒性、调和诸药的作用;甘草作为"和诸药,解百毒"药物,常与有毒中药配伍使用,但其中的配伍原理还未明确。研究甘草对有毒中药主要成分体内过程的影响,能够更加深入地认识方剂配伍使用的原理和规律,以及该过程与其配伍减毒的关系。主要总结近年来关于甘草配伍对有毒中药体内过程的影响及其药动学减毒机制的研究进展。

关键词：甘草药动学减毒机制药物代谢酶外排转运体

人血浆中茴拉西坦代谢物的HPLC-MS测定及药物动力学研究

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中国医药工业杂志 2006年第6期37卷 418-420页

作者：谢平朱运贵王峰肖轶雯张毕奎中南大学湘雅二医院临床药学研究室湖南长沙410011

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度。以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol／L乙酸铵溶液(含0．5％甲酸和0．01％三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS... 详细信息

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度。以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol／L乙酸铵溶液(含0．5％甲酸和0．01％三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS采用ESI+电离源,选择正离子检测模式,检测的离子为m／z 135(2,M+H)和163(3,M+ H)。2在0．058～14．03μg／ml浓度范围内线性良好,回收率在90％以上。18名健康志愿者口服茴拉西坦胶囊0．2g后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、tmax、Cmax和t1/2分别为(9．21±1．72)μg·h·ml-1、(9．30±1．75)μg·h·ml-1、(0．47±0．11)h、(9．44±2．13)μg／ml和(0．66±0．10)h。

关键词：茴拉西坦对甲氧基苯甲酰胺基丁酸 N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺高效液相色谱-质谱测定药物动力学

冠脉介入治疗围手术期使用氯吡格雷的循证医学证据

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冠脉介入治疗围手术期使用氯吡格雷的循证医学证据

丹参中抑制炎症因子的活性成分抗动脉粥样硬化研究进展

第四届全国治疗药物监测学术年会

作者：刘英张毕奎中南大学湘雅二医院药学部益阳市中心医院药剂科中南大学药学院

目的总结氯吡格雷在冠脉介入治疗（PCI）患者中应用的循证医学证据。方法检索Pubmed、Cochrane Library、CNKI、中文科技期刊数据库、万方数据库从建库至2014年2月的有关文献,根据纳入相关标准进行文献收集,然后对其作用机制、有效性系... 详细信息

目的总结氯吡格雷在冠脉介入治疗（PCI）患者中应用的循证医学证据。方法检索Pubmed、Cochrane Library、CNKI、中文科技期刊数据库、万方数据库从建库至2014年2月的有关文献,根据纳入相关标准进行文献收集,然后对其作用机制、有效性系统评价文献汇总分析。结果共纳入33篇meta分析文献,证实氯吡格雷在PCI患者中抗血小板治疗的有效性,并认为其高剂量维持和高剂量负荷并采取预治疗的策略似乎更有益。结论氯吡格雷是临床应用广泛的抗血小板药物,虽存在一定的局限,但其与阿司匹林联用,目前在PCI患者中发挥着积极的作用。

关键词：冠脉介入治疗氯吡格雷循证医学证据

来源： cnki会议评论

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中南药学 2013年第4期11卷 289-292页

作者：杨阳王林张毕奎中南大学药学院长沙410013 中南大学湘雅三医院药剂科长沙410013 中南大学湘雅二医院长沙410015

丹参是唇形科鼠尾草植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根部,临床上主要用于预防和治疗血管疾病,对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的形成与发展具有一定的防治作用。丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈的作用。... 详细信息

丹参是唇形科鼠尾草植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）的干燥根部,临床上主要用于预防和治疗血管疾病,对动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的形成与发展具有一定的防治作用。丹参具有活血调经、祛瘀止痛、凉血消痈的作用。丹参的活性成分主要为酚酸类和二萜醌类,活性较好的主要包括水溶性的丹参素、丹酚酸B以及脂溶性的丹参酮ⅡA、隐丹参酮等。研究表明,

关键词：丹参炎症因子动脉粥样硬化