检索结果-南通市图书馆

作者：张彬良江西科技师范大学

学位级别：硕士

PI3K/Akt/m TOR信号通路是受生长因子调控的最重要的细胞内网络通路之一,调节着细胞存活、代谢、生长、增殖等多种生命活动。相关研究证实了该通路上的关键调控位点PI3K和m TOR与肿瘤的发生、发展密切相关,因此基于PI3K、m TOR这两个靶... 详细信息

PI3K/Akt/m TOR信号通路是受生长因子调控的最重要的细胞内网络通路之一,调节着细胞存活、代谢、生长、增殖等多种生命活动。相关研究证实了该通路上的关键调控位点PI3K和m TOR与肿瘤的发生、发展密切相关,因此基于PI3K、m TOR这两个靶点的抗肿瘤药物的研发成为药物化学领域的研究热点。本论文根据文献报道的PI3K抑制剂的结构特征,选取GDC-0941为先导化合物。根据GDC-0941与PI3Kα的分子对接模拟结果和多篇PI3K抑制剂相关的文献资料检索分析,可以发现PI3Kα蛋白空腔中可以容纳多种类型核心,结果表明在ATP结合位点内有足够的空间对GDC-0941的母核噻吩并[3,2-d]嘧啶进行骨架跃迁。基于以上研究和分析,对先导化合物进行以下改造:(1)根据骨架跃迁、生物电子等排原理等原理,将GDC-0941的噻吩并[3,2-d]嘧啶母核进行骨架跃迁,并且引入与嘧啶环相似的三嗪环,设计合成了第一系列2-芳基-4-吗啉取代的噻吩联三嗪类化合物,共30个目标化合物。(2)选取最优化合物ZBL-23进行进一步的优化和改造。为了提高目标化合物的m TOR激酶活性,运用拼合原理,将m TOR抑制剂关键药效团“脲片段”拼接到化合物ZBL-23上,设计合成了第二系列取代烷基芳基脲-4-吗啉取代的噻吩联三嗪类化合物,共32个目标化合物。采用MTT法,以A549、Hela、MCF-7为测试细胞株,以GDC-0941为阳性对照化合物,对设计合成的62个化合物进行体外肿瘤细胞增殖抑制活性筛选。结果表明,第一系列的化合物对A549、MCF-7和Hela表现出中等到强的抗肿瘤活性。其中化合物ZBL-23表现出优异的抗肿瘤活性,对A549,MCF-7和Hela细胞株的抗肿瘤活性(IC)分别为0.20±0.05μM、1.25±0.11μM和1.03±0.24μM,活性优于先导化合物GDC-0941。第二系列的化合物对A549、MCF-7和Hela表现也出中等到强的抗肿瘤活性,其中化合物ZBL-39表现出优异的抗肿瘤活性,对MCF-7、Hela和A549细胞株的抗肿瘤活性(IC)分别为0.12±0.07μM、0.39±0.81μM和2.85±0.71μM,活性优于先导化合物GDC-0941。根据抗肿瘤性测试结果,挑选出抗肿瘤性较优的化合物进行PI3Kα和m TOR的激酶抑制活性测试和再进一步的激酶选择性测试,数据显示第一系列化合物ZBL-21、ZBL-23和第二系列化合物ZBL-31、ZBL-39被鉴定为选择性PI3Kα/m TOR双重抑制剂,对PI3Kα激酶的抑制活性IC值分别为9.5 n M、7.0n M、22 n M和11 n M;对m TOR激酶的抑制活性IC值分别为69 n M、48 n M、29 n M和32 n M,比先导化合物GDC-0941的m TOR激酶活性提高了7～48倍。对第一系列化合物ZBL-23进行深入研究:流式细胞周期凋亡和AO染色测试,结果表明化合物ZBL-23能够促进诱导A549细胞凋亡,并且能够阻滞A549细胞周期在G0/G1期。还对ZBL-23进行了蛋白质印迹试验,结果表明ZBL-23能够有效地抑制p-AKT(S473)和p-GSK3β的磷酸化。对第二系列化合物ZBL-39进行了深入研究:通过裸鼠MCF-7细胞移植瘤模型考察在裸鼠体内的抗肿瘤活性,数据显示ZBL-39高剂量治疗组移植瘤体积和平均瘤重均显著小于空白对照组,抑瘤率为42.1%。与此同时,ZBL-39高剂量治疗组的荷瘤小鼠体重在给药初期部分发生轻微的降低,但随着治疗时间的延长,荷瘤小鼠的体重逐渐恢复,实验结束时与空白对照组相比并无显著性差异,且未见明显的毒性反应。通过免疫组化检测裸鼠MCF-7细胞移植瘤中Ki67、caspase-3、cyt-c、p65蛋白和Bcl-2基因的表达情况,数据显示与空白对照组相比,ZBL-39高剂量治疗组的Ki67蛋白表达降低,而Bcl-2、caspase-3、cyt-c和p65的表达均升高,说明化合物ZBL-39能够诱导MCF-7细胞移植瘤凋亡。基于化合物抗肿瘤活性研究及分子对接结果,化合物的构效关系归纳如下:(1)吗啉环能够很好嵌入到PI3Kα、m TOR蛋白的铰链区,并与Val851、Val2240形成关键的氢键,是维持化合物生物活性的关键片段之一;(2)在噻吩环引入的仲胺伸向空腔的溶剂区并与Gln859、Arg2251形成潜在的氢键,其中吗啉环和甲磺酰基哌嗪的引入有利于化合物生物活性的增强;(3)2位取代的芳基深入蛋白的亲和口袋,并与多个氨基酸残基形成氢键,此部分引入含有氢键受体/供体原子的2-氨基嘧啶基团及甲基苯基脲基团最有利于改善化合物的活性。综上所述,本论文以GDC-0941为先导化合物修饰改造得到了2个系

关键词：噻吩联三嗪 PI3Kα/mTOR双重抑制剂骨架跃迁抗肿瘤活性构效关系

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浅析中医药院校学生社团的发展现状

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高教学刊 2017年第8期3卷 148-149页

作者：李娟张彬良李顺祥覃丽湖南中医药大学药学院湖南长沙410208

学生社团是高校思想政治教育的重要阵地,是校园文化的重要组成部分。学生社团作为学生的自治组织,能够丰富学生活动,促进学生全面发展。文章以湖南中医药大学学生社团发展为例,对学生社团的类型、发展现状、功能和存在的问题进行分析,... 详细信息

学生社团是高校思想政治教育的重要阵地,是校园文化的重要组成部分。学生社团作为学生的自治组织,能够丰富学生活动,促进学生全面发展。文章以湖南中医药大学学生社团发展为例,对学生社团的类型、发展现状、功能和存在的问题进行分析,为促进中医药院校学生社团健康有序地发展提供依据。

关键词：学生社团中医药功能存在问题

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飞秒激光调控晶体材料光学非线性的研究进展

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光学学报 2024年第17期44卷 242-257页

作者：张彬陈峰山东大学物理学院晶体材料国家重点实验室

非线性晶体是非线性光学领域中实现波长/频率转换的重要载体。通过周期性地调控非线性晶体的光学非线性，可以按需制备多种非线性光子晶体结构，从而实现特定波长激光高效频率转换和非线性光束整形等应用。飞秒激光直写技术具有精度高... 详细信息

非线性晶体是非线性光学领域中实现波长/频率转换的重要载体。通过周期性地调控非线性晶体的光学非线性，可以按需制备多种非线性光子晶体结构，从而实现特定波长激光高效频率转换和非线性光束整形等应用。飞秒激光直写技术具有精度高、速度快以及真三维加工等特点，在材料微纳加工领域得到了广泛的应用。用透镜或显微物镜将飞秒激光聚焦到非线性晶体内部，可以对激光焦点处的晶体非线性进行调控；通过设置并优化飞秒激光加工参数，能够实现特定三维非线性光子晶体的快速高效制备。本文从非线性晶体的光学非线性调控、飞秒激光直写技术出发，简要介绍了飞秒激光直写非线性光子晶体的最新研究进展，并对几个潜在的研究方向进行了展望。

关键词：超快光学微纳加工飞秒激光直写晶体材料非线性频率转换

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行政公益诉讼监督规范性文件的实践探索与路径优化

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行政法学研究 2024年第6期 108-123页

作者：张彬湘潭大学法学学部

行政公益诉讼监督规范性文件是新时代公益诉讼制度发展的一个必然趋势，无论从公益诉讼监督的目的还是其客观诉讼属性而言，这一监督都不存在理论障碍，问题的关键在于如何监督。实践中的普遍做法是制发社会治理检察建议，但结合规定来... 详细信息

行政公益诉讼监督规范性文件是新时代公益诉讼制度发展的一个必然趋势，无论从公益诉讼监督的目的还是其客观诉讼属性而言，这一监督都不存在理论障碍，问题的关键在于如何监督。实践中的普遍做法是制发社会治理检察建议，但结合规定来看，这一建议类型在规范性文件的监督上存在些许不适：一方面超出了建议的监督场域，存在从“事实问题”向“规范问题”的跨越；另一方面，弱化了公益诉讼中对规范性文件作出否定评价的监督效力。基于此，有必要在厘清行政公益诉讼中规范性文件监督特殊性的基础上，对现行监督方式予以优化，其重点在检察建议制发后的监督衔接问题，即一方面针对行政机关以依据规范性文件作出行政行为为由拒不整改的情形，可在提起行政公益诉讼时请求一并审查，以增强检察建议中否定性评价的效果；另一方面，针对大部分止步于诉前程序的情形，则回归备案审查制度框架，与人大监督相衔接，以切实保障检察建议内容之实现。

关键词：行政公益诉讼行政规范性文件社会治理检察建议附带审查备案审查

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宋杂剧首服“诨裹”的形制与流行原因

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艺术设计研究 2024年第1期 61-67页

作者：张彬西安工程大学服装与艺术设计学院

首服“诨裹”最早出现并流行于宋代,是一种经过杂剧艺人夸张、变形处理后,带有滑稽色彩的头巾,也是副末或副净表演时使用的一种首服,与宋杂剧滑稽调笑的表演形式和角色属性有关。本文从物质文化研究角度出发,通过文献与文物的相互印证,... 详细信息

首服“诨裹”最早出现并流行于宋代,是一种经过杂剧艺人夸张、变形处理后,带有滑稽色彩的头巾,也是副末或副净表演时使用的一种首服,与宋杂剧滑稽调笑的表演形式和角色属性有关。本文从物质文化研究角度出发,通过文献与文物的相互印证,全面系统地对其进行了考察。研究表明:宋杂剧艺人首服“诨裹”的主要形制可以归纳为三种类型,并与宋代乐舞艺人首服缠头的形制不同,具有一定的特殊性;其流行原因与宋杂剧表演形式和角色扮演的需要密切相关;它是在宋人日常生活首服基础上加工创造出的“新首服”。宋杂剧艺人的“诨裹”样式,为后世元明杂剧首服的发展提供了借鉴与创新基础。

关键词：宋杂剧诨裹形制日常生活首服流行

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介词“有关”的来源、演变及相关问题

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汉语学习 2024年第2期 44-52页

作者：张彬上海师范大学对外汉语学院上海200234 信息工程大学洛阳校区江苏昆山215300

“有关”可分为动词“有关1”和介词“有关2”,“有关1”表示“涉及、有关系”,“有关2”标示话语重点,体现突显强调。“有关”本为跨层结构,在类推机制影响下重新分析为动宾结构,随着“于”的虚化脱落词汇化为“有关1”;“有关2”由“... 详细信息

“有关”可分为动词“有关1”和介词“有关2”,“有关1”表示“涉及、有关系”,“有关2”标示话语重点,体现突显强调。“有关”本为跨层结构,在类推机制影响下重新分析为动宾结构,随着“于”的虚化脱落词汇化为“有关1”;“有关2”由“有关1”语法化而来,主要体现在结构的重新分析和话题标记功能两个方面,其“事物关联—语篇突显”的语义演变路径具有跨语言共性。“有关1”的相关形式“有关于”已经演变为介词,“有关乎”仅相当于动词,这是使用频率影响的结果。

关键词： “有关” 介词词汇化语法化

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基于改进变分模态分解和优化堆叠降噪自编码器的轴承故障诊断

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计算机集成制造系统 2024年第4期30卷 1408-1421页

作者：张彬桥舒勇江雨三峡大学电气与新能源学院湖北宜昌443002 梯级水电站运行与控制湖北省重点实验室湖北宜昌443002 中国长江电力股份有限公司三峡水力发电厂湖北宜昌443133

针对滚动轴承在噪声干扰下故障特征难以提取的问题,提出一种改进变分模态分解(VMD)和复合缩放排列熵(CZPE)的特征提取新方法,并利用优化堆叠降噪自编码器(SDAE)进行故障分类。首先,提出由“余弦相似度—峭度—包络熵”新综合评价指标自... 详细信息

针对滚动轴承在噪声干扰下故障特征难以提取的问题,提出一种改进变分模态分解(VMD)和复合缩放排列熵(CZPE)的特征提取新方法,并利用优化堆叠降噪自编码器(SDAE)进行故障分类。首先,提出由“余弦相似度—峭度—包络熵”新综合评价指标自适应优化分解参数的改进VMD方法,并通过该指标筛选分解后的本征模态函数(IMF)分量;然后,为提取更全面的故障特征,引入新的复合缩放排列熵对各有效IMF的故障特征进行量化;最后,提出一种基于鼠群优化算法(RSO)与麻雀搜索算法(SSA)的混合算法优化SDAE网络超参数,将故障特征输入优化后SDAE网络中得到分类结果。采用美国CWRU轴承数据集进行验证,实验结果表明该方法能全面稳定地提取背景噪声下的故障特征,且与其他方法相比具有更好的抗噪性能和更高的故障诊断准确率。

关键词：变分模态分解综合评价指标复合缩放排列熵混合算法堆叠降噪自编码器

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基于零序无功电流柔性调控的配电网覆冰线路不停电在线融冰方法

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电网技术 2024年第2期48卷 913-922页

作者：张彬隆郑泽胤郭谋发福州大学电气工程与自动化学院福建省福州市350108 智能配电网装备福建省高校工程研究中心(福州大学) 福建省福州市350108

提出采用两台级联H桥变流器(cascadedH-bridge converter,CHBC)柔性调控配电网零序无功电流,实现覆冰线路不停电在线融冰。两台CHBC分别串接在覆冰线路首端和末端的接地变压器。通过末端CHBC在绝缘允许范围内调控配电网零序电压,产生的... 详细信息

提出采用两台级联H桥变流器(cascadedH-bridge converter,CHBC)柔性调控配电网零序无功电流,实现覆冰线路不停电在线融冰。两台CHBC分别串接在覆冰线路首端和末端的接地变压器。通过末端CHBC在绝缘允许范围内调控配电网零序电压,产生的零序对地电容电流作为融冰电流流过三相覆冰导线,实现较单相接地短路电流融冰更佳的效果。通过首端CHBC调控配电网对地电容电流,实现融冰电流大小的任意调节。所提方法无需做单相接地短路,能够精准调控融冰电流,实现三相线路同时融冰。CHBC与配电网仅存在无功交互,节省了直流稳压电源容量,且功率交互之和为零,不影响配电网正常供电电压,全网负荷无需停电。仿真和实验结果验证了所提方法及控制方案的可行性和有效性。

关键词：配电网三相覆冰线路级联H桥变流器零序无功电流柔性调控不停电在线融冰

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《中医药法》背景下中医药师承教育的思考

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卫生职业教育 2017年第12期35卷 17-18页

作者：李娟廖翠平张彬良李顺祥覃丽湖南中医药大学湖南长沙410208

2017年7月1日起将实施《中华人民共和国中医药法》(以下简称《中医药法》),这部法律明确了我国中医药事业的重要地位和发展方针,本法的亮点之一在于第三十五条重点提出:"国家发展中医药师承教育,支持带徒授业"。通过对比传统和现代中医... 详细信息

2017年7月1日起将实施《中华人民共和国中医药法》(以下简称《中医药法》),这部法律明确了我国中医药事业的重要地位和发展方针,本法的亮点之一在于第三十五条重点提出:"国家发展中医药师承教育,支持带徒授业"。通过对比传统和现代中医药人才培养模式的利弊,并分析师承教育在中医药人才培养中的重要性和必要性,为探索和建立现代中医药师承教育模式,提出一些自己的看法。

关键词：师承教育《中医药法》人才培养

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中美证券合作监管思路探究

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中国金融 2024年第1期 83-84页

作者：张彬郑州大学

中美证券合作监管的现状2020年12月,美国通过《外国公司问责法案》。根据该法案,在美国上市的外国公司应当向美国会计监督委员会(PCAOB)提交会计信息底稿,并要求未能满足审计要求的外国公司必须补充非经济性信息。若外国公司拒绝,则会... 详细信息

中美证券合作监管的现状2020年12月,美国通过《外国公司问责法案》。根据该法案,在美国上市的外国公司应当向美国会计监督委员会(PCAOB)提交会计信息底稿,并要求未能满足审计要求的外国公司必须补充非经济性信息。若外国公司拒绝,则会被强制退市。我国基于国家主权原则,拒绝美国单方在我国境内进行会计底稿审查执法活动,一度引起中国概念股公司在美国的全面退市风险。

关键词：中国概念股非经济性会计信息审计要求退市风险证券国家主权原则 PCAOB

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