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SMARCA4缺失性非小细胞肺癌6例临床病理特征分析

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诊断病理学杂志 2024年第3期31卷 217-220页

作者：张洪兰张春芳杨聪颖聂艳红贺艳玲张功铭陈昊刘毅徐州医科大学附属连云港市第一人民医院病理科江苏连云港222000

目的探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征。方法收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献。结果6例患者均为男性,有吸烟史。肿瘤表现多样,... 详细信息

目的探讨6例SMARCA4缺失性非小细胞肺癌(SMARCA4-dNSCLC)的临床病理特征。方法收集6例我院病理科SMARCA4-dNSCLC存档病例,总结常规染色、免疫组织化学及EGFR突变检测资料,并复习相关文献。结果6例患者均为男性,有吸烟史。肿瘤表现多样,6例均可见实性腺癌区,伴部分或大部分腺泡样、乳头样结构,其中1例细胞内外可见淡蓝色黏液,1例肿瘤细胞呈横纹肌样、合体样、多极核分裂等高级别核形态,所有病例均坏死明显,间质炎细胞浸润。免疫组织化学染色示SMARCA4弥漫阴性,CK7、p53弥漫强阳,TTF-1、Napsin A、p40、p63、CD56、CgA均为阴性,干细胞标志物CD34阴性、SOX-2部分弱阳(4/6),免疫标志物PD-L1弱阳性表达(TPS:0%~3%)。ARMS-PCR检测示6例均未检测到表皮生长因子受体EGFR热点区突变。随访,3例死亡(平均生存期17个月),3例远处转移,3例无瘤生存。结论SMARCA4-dNSCLC是NSCLC的一个小子集,肿瘤直径偏大,好发于吸烟男性,具有特征的免疫和分子表型,预后差,易发生远处转移,对放、化疗不敏感,早期切除可改善预后。

关键词： SMARCA4缺失非小细胞肺癌临床病理特征预后治疗

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶MTHFD1在结直肠癌中的作用及机制研究

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亚甲基四氢叶酸脱氢酶MTHFD1在结直肠癌中的作用及机制研究

作者：张功铭苏州大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在研究亚甲基四氢叶酸脱氢酶1(Methylenetetrahydrofolate dehydrogenationl,MTHFD1)在结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)组织和细胞中的mRNA和蛋白表达水平及意义,检测MTHFD1表达对结直肠癌细胞增殖能力和凋亡的影响,揭示MTHFD1在CRC中可能作用及机制。方法:收集自2019年6月至2020年1月存档的100例CRC标本作为实验组,另选取60例癌旁组织和31例肠息肉组织作为对照组,应用免疫组织化学染色技术(Immunohisto chemistry,IHC)检测CRC组织、腺瘤型肠息肉组织和癌旁组织中MTHFD1蛋白的表达水平,并分析MTHFD1蛋白表达水平与临床病理特征(性别、年龄、肿瘤最大径、淋巴结转移、分化程度、脉管侵袭以及TNM分期)间的相关性;采用实时荧光定量 PCR(Quantitative real time PCR,RT-qPCR)法和 Western Blot 法检测CRC癌组织和细胞中MTHFD1的mRNA和蛋白表达情况;过表达质粒MTHFD1转染至结直肠癌细胞SW620,探究MTHFD1对结直肠癌细胞的影响。细胞水平方面,通过CCK8实验检测过表达MTHFD1对结直肠癌细胞增殖能力的影响;通过Hoechst和流式细胞术检测过表达MTHFD1对结直肠癌细胞凋亡的影响;进一步通过Western Blot检测MTHFD1对结直肠癌细胞内Bcl-2、P53蛋白的作用,说明MTHFD1对结直肠癌细胞可能的作用机制。结果:1、MTHFD1蛋白在癌旁组织和腺瘤型肠息肉组织中高表达率为86.7%(52/60)和 83.9%(26/31),CRC 组织中高表达率为 62%(62/100),结果表明 MTHFD1蛋白在CRC组织中的蛋白表达水平显著低于癌旁组织和腺瘤型肠息肉组织,差异具有统计学意义(P0.05);3、与癌旁组织相比,MTHFD1在CRC组织中的mRNA和蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.05);6、与对照组相比,转染过表达质粒组细胞的Bcl-2蛋白表达水平明显降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论1、与癌旁组织相比,MTHFD1在CRC组织中的mRNA和蛋白水平均显著下调,且MTHFD1的表达量与CRC淋巴结转移显著相关,对CRC病程评估具有重要的临床意义。2、过表达MTHFD1可能通过抑制Bcl-2蛋白、上调P53的蛋白表达促进细胞的调亡,抑制细胞增殖,有望为CRC的治疗提供理论参考依据。

关键词：亚甲基四氢叶酸脱氢酶1 结直肠癌调亡 mRNA

膜联蛋白A5在胰腺癌中的预后意义及机制的生物信息学分析

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中国普通外科杂志 2022年第9期31卷 1194-1202页

作者：仲成成李铭旭张功铭胡伟王仲徐州医科大学附属连云港医院肝胆外科江苏连云港222001 徐州医科大学附属连云港医院病理科江苏连云港222001

背景与目的:胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病,对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5(ANXA5)与人类肿瘤的发生与发展关系密切,但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本... 详细信息

背景与目的:胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病,对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5(ANXA5)与人类肿瘤的发生与发展关系密切,但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本研究通过生物信息学分析结合实验验证探讨ANXA5的表达与胰腺癌预后的关系及其作用机制。方法:从TCGA和GEO数据库(GSE15471、GSE16515、GSE21501)下载胰腺癌转录组及临床数据,利用R包分析GEO数据库中ANXA5基因在胰腺癌组织与癌旁正常组织的表达情况,并利用GEPIA在线网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者组织与GTEx数据库中正常组织ANXA5基因表达情况。采用KaplanMeier的方法分析ANXA5的表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响,然后单因素及多因素Cox分析判断胰腺癌相关危险因素,并利用GSEA分析ANXA5在胰腺癌中可能的信号通路并分析其相关性。最后采用免疫组织化学法检测49例胰腺癌组织和癌旁组织中ANXA5的表达,并分析其与预后及胰腺癌临床病理特征的关系。结果:数据库分析显示,在GSE15471与GSE16515数据集,以及TCGA数据库中ANXA5在胰腺癌组织中的均表达明显升高(均P<0.05);在GSE21501数据集与TCGA数据库中ANXA5高表达的患者总体生存期明显短于低表达患者(均P<0.05);TCGA中ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.819,95%CI=1.058~3.126,P=0.03);ANXA5基因与胰腺癌TGF-β通路及肿瘤上皮-间质转化(EMT)高度相关。胰腺癌组织样本分析结果显示,ANXA5的表达明显高于癌旁组织(P<0.001),且此基因高表达预示着较差的预后(P=0.0082);ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=3.06,95%CI=1.046~8.952,P=0.041);ANXA5的表达与肿瘤临床分期(P=0.00094)及淋巴结转移(P<0.001)明显相关。结论:ANXA5在胰腺癌中表达升高,其高表达是胰腺癌患者预后的危险因素,其机制可能是通过TGF-β通路及EMT进程促进胰腺癌发展有关。

关键词：胰腺肿瘤膜联蛋白A5 预后计算生物学

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肺癌分子标记物在病理诊治中的效果观察

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第7期 37-39页

作者：张功铭张瑞陈昊连云港市第一人民医院病理科江苏连云港222000 连云港市第一人民医院检验科江苏连云港222000

观察病理诊治中采用肺癌分子标记物的作用效果。方法于2020年5月1日~2022年5月1日研究期间选择连云港市第一人民医院诊断的35例疑似肺癌患者进行研究,采用回顾性分析法进行研究,均接受肺癌分子标记物诊断,并最终经过手术病理诊断确诊,... 详细信息

观察病理诊治中采用肺癌分子标记物的作用效果。方法于2020年5月1日~2022年5月1日研究期间选择连云港市第一人民医院诊断的35例疑似肺癌患者进行研究,采用回顾性分析法进行研究,均接受肺癌分子标记物诊断,并最终经过手术病理诊断确诊,肺部良性病变10例,腺癌10例,肺鳞癌10例,小细胞肺癌5例,并在我院确诊后接受相关治疗,研究指标为肺癌分子标记物阳性率、患者病情治疗效果。结果经过诊断后可以发现肺癌相关抗原检测(LTA)中腺癌、肺鳞癌检出率高,血清细胞角蛋白19片断抗原(CYFRA21-1)检测中腺癌、肺鳞癌检出率高,神经元特异性烯醇化酶(NSE)检测中肺鳞癌、小细胞癌检出率高,癌坯抗原检测中腺癌、肺鳞癌检测率高,肺部良性病变患者检测结果中肺癌相关抗原、血清细胞角蛋白19片断抗原、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌坯抗原(CEA)中阳性检出率均比较低;肺癌分子标记物诊断过程中可以发现良性患者血清细胞角蛋白19片断抗原(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌坯抗原(CEA)均低于肺癌确诊患者,并且存在明显的统计学差异(P<0.05);肺腺癌标记物在病理诊断中作用价值高,不同患者病情;肺癌确诊患者共计25例(100.00%),完全缓解3例(12.00%),部分缓解8例(32.00%),病情稳定9例(36.00%),病情进展5例(20.00%)。结论肺癌病理诊治中采用肺癌分子标记物可以准确筛查患者,并且掌握其病情进展情况,以此为依据实施针对性治疗方案,能够有效改善患者病情,效果好、价值高。

关键词：病理诊治肺癌分子标记物诊断效能治疗效果

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新型传感器及传感器检测新技术

2006年

作者：张功铭赵复真

本书作者基于一种新的技术理论－比率技术，创造了一个新型传感器系列－比率网络型传感器。作者详细介绍了作者对传感器的电路、结构、工艺和检测手段、检测方法的创新，这种创新显著改进了传感器的性能，扩展了其应用范围，提高了标定... 详细信息

ISBN: (数字)9787502625092

ISBN: (纸本)7502625097

本书作者基于一种新的技术理论－比率技术，创造了一个新型传感器系列－比率网络型传感器。作者详细介绍了作者对传感器的电路、结构、工艺和检测手段、检测方法的创新，这种创新显著改进了传感器的性能，扩展了其应用范围，提高了标定的水平。

关键词：传感器检测新技术应用设计

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电阻应变仪检定技术

丛书名：计量检定参考丛书

1991年

作者：张功铭赵复真

本书概述了电阻应变仪的基本概念、原理及电阻应变仪标准建立的理论和技术以及计量检定系统的建立和传递方法。

ISBN: (数字)7502604411

ISBN: (纸本)7502604413

本书概述了电阻应变仪的基本概念、原理及电阻应变仪标准建立的理论和技术以及计量检定系统的建立和传递方法。

关键词：应变仪学科:电测法学科:检定电测法学科:应变仪

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新型电桥电桥的探索与创新

2007年

作者：张功铭赵复真

本书介绍了作者创建的一系列新型电桥的结构原理、电路、功能及特点。这些电桥在准确度和功能方面优于传统电桥，是作者几十年研究和创新的成果。书中还介绍了作者提出的更为科学合理的电桥定义、电桥分类准则及方法。对学术界争论不休... 详细信息

ISBN: (纸本)7502627553

本书介绍了作者创建的一系列新型电桥的结构原理、电路、功能及特点。这些电桥在准确度和功能方面优于传统电桥，是作者几十年研究和创新的成果。书中还介绍了作者提出的更为科学合理的电桥定义、电桥分类准则及方法。对学术界争论不休的有关电桥的几个主要问题，本书也做出了有说服力的判断。本书介绍的成果都有扎实的实验依据，许多已投入应用并取得了令人瞩目的效果。

关键词：电桥研究

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新型阻抗比率测量电路

2005年

作者：张功铭赵复真

本书内容包括阻抗及阻抗比率网络概论、阻抗增量比率网络、阻抗中和测量原理及阻抗中和器电路设计等。

ISBN: (纸本)7502620982

本书内容包括阻抗及阻抗比率网络概论、阻抗增量比率网络、阻抗中和测量原理及阻抗中和器电路设计等。

关键词：阻抗测量电路

开放式基金的波动性特征分析——基于GARCH模型

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中国物价 2008年第1期 52-55页

作者：王伟峰张功铭中央财经大学金融学院

本文运用GARCH模型对开放式基金及其业绩比较基准指教的波动性进行比较分析,研究表明开放式基金收益率的条件方差受近期的收益偏差影响要明显地大于业绩比较基准指数,而受历史业绩波动性的影响程度比业绩比较基准指数要小一些。这说明... 详细信息

本文运用GARCH模型对开放式基金及其业绩比较基准指教的波动性进行比较分析,研究表明开放式基金收益率的条件方差受近期的收益偏差影响要明显地大于业绩比较基准指数,而受历史业绩波动性的影响程度比业绩比较基准指数要小一些。这说明我国开放式基金的业绩波动除了受市场因素影响之外,还有来自投资者的短期非理性投资行为的压力。

关键词：波动性业绩比较基准 GARCH模型条件方差

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