膜联蛋白A5在胰腺癌中的预后意义及机制的生物信息学分析

作     者：仲成成 李铭旭 张功铭 胡伟 王仲 ZHONG Chengcheng;LI Mingxu;ZHANG Gongming;HU Wei;WANG Zhong

作者机构：徐州医科大学附属连云港医院肝胆外科江苏连云港222001 徐州医科大学附属连云港医院病理科江苏连云港222001 

出 版 物：《中国普通外科杂志》 (China Journal of General Surgery)

年 卷 期：2022年第31卷第9期

页      面：1194-1202页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81900772) 江苏省连云港市卫生计生科技计划基金资助项目(201906,202102) 江苏省连云港市科技计划基金资助项目(SF2119) 南京医科大学康达学院第一附属医院博士科研启动基金资助项目(BS202003、KD2021KYJJZD024)。 

主　　题：胰腺肿瘤 膜联蛋白A5 预后 计算生物学 

摘      要：背景与目的:胰腺癌是一种诊断较晚、预后差的侵袭性疾病,对于胰腺癌的分子机制研究对改善胰腺癌患者的预后具有重要意义。膜联蛋白A5(ANXA5)与人类肿瘤的发生与发展关系密切,但ANXA5与胰腺癌患者预后的关系及具体机制尚不十分清楚。本研究通过生物信息学分析结合实验验证探讨ANXA5的表达与胰腺癌预后的关系及其作用机制。方法:从TCGA和GEO数据库(GSE15471、GSE16515、GSE21501)下载胰腺癌转录组及临床数据,利用R包分析GEO数据库中ANXA5基因在胰腺癌组织与癌旁正常组织的表达情况,并利用GEPIA在线网站分析TCGA数据库中胰腺癌患者组织与GTEx数据库中正常组织ANXA5基因表达情况。采用KaplanMeier的方法分析ANXA5的表达水平对胰腺癌患者总生存时间的影响,然后单因素及多因素Cox分析判断胰腺癌相关危险因素,并利用GSEA分析ANXA5在胰腺癌中可能的信号通路并分析其相关性。最后采用免疫组织化学法检测49例胰腺癌组织和癌旁组织中ANXA5的表达,并分析其与预后及胰腺癌临床病理特征的关系。结果:数据库分析显示,在GSE15471与GSE16515数据集,以及TCGA数据库中ANXA5在胰腺癌组织中的均表达明显升高(均P0.05);在GSE21501数据集与TCGA数据库中ANXA5高表达的患者总体生存期明显短于低表达患者(均P0.05);TCGA中ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=1.819,95%CI=1.058~3.126,P=0.03);ANXA5基因与胰腺癌TGF-β通路及肿瘤上皮-间质转化(EMT)高度相关。胰腺癌组织样本分析结果显示,ANXA5的表达明显高于癌旁组织(P0.001),且此基因高表达预示着较差的预后(P=0.0082);ANXA5表达是胰腺癌患者预后的独立危险因素(HR=3.06,95%CI=1.046~8.952,P=0.041);ANXA5的表达与肿瘤临床分期(P=0.00094)及淋巴结转移(P0.001)明显相关。结论:ANXA5在胰腺癌中表达升高,其高表达是胰腺癌患者预后的危险因素,其机制可能是通过TGF-β通路及EMT进程促进胰腺癌发展有关。