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乙肝相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学特征与EMT标志物表达的关系研究

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乙肝相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学特征与EMT标志物表达的关...

作者：庞书杰第二军医大学

学位级别：硕士

研究背景肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)为肝内第二常见的原发性恶性肿瘤,发生于二级及二级以上的肝内胆管。近年来研究发现,肝内胆管细胞癌是一种异质性肿瘤,不同病因诱发的肝内胆管细胞癌,其肿瘤发生的肝内解... 详细信息

研究背景肝内胆管细胞癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)为肝内第二常见的原发性恶性肿瘤,发生于二级及二级以上的肝内胆管。近年来研究发现,肝内胆管细胞癌是一种异质性肿瘤,不同病因诱发的肝内胆管细胞癌,其肿瘤发生的肝内解剖位置不同,肿瘤生物学行为及相关分子表达也有较大差异。根据肿瘤发生位置,ICC被分为外周型与近肝门型,研究发现外周型ICC与近肝门型ICC表达不同的ICC肿瘤标志物,外周型ICC倾向于高表达神经细胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule,NCAM)、上皮细胞粘附分子(Epithelial cell adhesion molecule,Epcam),而近肝门型ICC倾向于高表达S100P,有学者认为这反应了两种ICC来自于不同的肝前体细胞(Hepatic progenitor cell,HPC)。乙型病毒性肝炎已被证实为肝内胆管细胞癌的发病危险因素,乙型肝炎相关性肝内胆管细胞癌(后统简称为肝炎相关性ICC)倾向于低侵袭性与较良好的预后,并倾向于发生于肝内外周胆管,肝炎相关性ICC有可能起源于赫令管处HPC。另外,近来有研究发现,表皮-间质转化在胆管癌的侵袭及转移过程中发挥重要作用,我们前期Mi RNA表达谱测序发现,多个影响EMT过程的Mi RNA在肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC间存在明显差异。但是,肝炎相关性肝内胆管细胞癌的临床病理学与预后的特殊性与EMT及HPC相关分子的表达情况的关系目前还不明确。研究方法本研究经过严格的纳入及排除,筛选我院2008.01-2009.12年手术根治性治疗的ICC患者,收集其临床病理学及预后资料,首先借助SPSS 20.0比较HBs Ag阳性ICC与单纯HBc Ab阳性ICC的临床及预后差异以确定划分肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC的分组标准。而后,比较肝炎相关性ICC与非肝炎性ICC的临床病理学及预后差异以证实肝炎相关性ICC临床病理学及预后的特殊性。倾向性评分为肝炎相关性组ICC与非肝炎性ICC组匹配基线资料差异小的患者样本。最后,免疫组织化学法检测两组ICC的EMT相关分子(E-cadherin,N-cadherin和Vimentin)及HPC标志分子(CD133,NCAM2)的表达差异。研究结果1.124例患者中尚有31例患者存活,患者1,3,5年总体生存率分别为63%,39%和25%;96例患者出现肿瘤复发,总体1,3,5年无瘤生存率分别为48%,28%和23%。***单、多因素分析发现,肝内胆管结石病史及肿瘤直径大于5cm为ICC患者根治术后影响患者总体生存时间的独立危险因素;肿瘤直径大于5cm和周围神经丛侵犯是根治术后复发的独立危险因素。3.乙肝表面抗原(Hepatitis B sueface antigen,Hbs Ag)阳性的ICC患者与单纯乙肝核心抗体(Hepatitis B core antibody,Hbc Ab)阳性的ICC患者临床病理学及预后都存在明显差异,固将单纯HBc Ab阳性的ICC患者纳入非肝炎性ICC组。4.对比于非肝炎性ICC患者,肝炎相关性ICC组发病年龄轻,男性患者比例较高;非肝炎性ICC倾向于具有较高的碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷胺酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)及糖链抗原19-9(Carbohydrate antigen19-9,Ca19-9)水平,而肝炎相关性ICC组较多患者出现甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)水平升高;肝炎相关性ICC常发生于外周胆管,多为肿块形成型,具有较低的淋巴结转移率和周围神经丛受侵率。在术后1,3,5年无瘤生存率方面,肝炎相关性ICC组分别为63%,41%和35%,但是非肝炎性ICC组为35%,17%和11%(P<0.05);肝炎相关性ICC组的1,3,5年总体生存率分别为69%,51%和39%,然而,非肝炎相关性ICC组1,3,5年总体生存率分别为57%、28%和14%(P<0.05)。5.肝炎相关性ICC组与非肝炎性ICC组E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、CD133表达无明显差异;但是,肝炎相关性ICC组NCAM2阳性率明显高于非肝炎性ICC组;E-Ncadherin转化与ICC侵袭性因素明显相关,包括淋巴结转移与周围神经从侵犯。E-N cadherin未转化组的1,3,5年总体生存率为73%,45%和30%,而E-N cadherin转化组1,3,5年总体生存率为31%,24%和14%。在1,3,5年无瘤生存率方面,E-N cadherin未转化组分别为57%,34%和27%,而E-N cadh

关键词：肝内胆管细胞癌乙型肝炎肝前体细胞上皮-间质转化 E-N钙粘素转化

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关联规则并行优化算法及其应用研究

关联规则并行优化算法及其应用研究

作者：庞书杰烟台大学

学位级别：硕士

随着网络通信的愈发便利和计算机技术的日益发展,人们的日常工作和学习生活中产生了大量的数据,数据规模的增长促进了各行各业的进一步发展。数据挖掘技术是进行大规模数据知识发现的有效方法,利用数据挖掘相关技术能有效且深入地认识... 详细信息

随着网络通信的愈发便利和计算机技术的日益发展,人们的日常工作和学习生活中产生了大量的数据,数据规模的增长促进了各行各业的进一步发展。数据挖掘技术是进行大规模数据知识发现的有效方法,利用数据挖掘相关技术能有效且深入地认识到大数据中隐藏的价值。关联规则是数据挖掘领域中的重要研究内容之一,它可以在不清楚数据关系和数据分布的情况下,有效挖掘出海量数据间潜在的关联性。传统的关联规则算法由于其较高的时空复杂度和I/O开销,使其无法有效解决较大规模数据的处理分析问题。而本文充分利用了MapReduce和Spark面对海量数据时优秀的处理分析能力,研究了针对较大规模数据集进行数据间关联规则发掘的并行算法,同时将其应用在高校排课优化策略的研究中。本文的工作主要有以下3个方面:1.针对传统关联规则算法由于候选项集过多和扫描数据库过慢,而导致的算法效率低下的问题,提出了一种基于Hash的关联规则并行优化算法(HP-AR)。算法基于MapReduce框架,将关联规则挖掘过程中遍历数据库统计频繁项集的部分实现了并行处理,同时通过构建辅助Hash表来减少各阶候选项集的个数。实验表明HP-AR算法能够有效挖掘出数据间关联规则,且在处理规模较大的数据集时,能快速地挖掘出各类数据集中隐藏的关联规则,并具有良好的加速比。2.由于关联规则算法中需要大量的迭代计算,而MapReduce计算框架需要不断重复地向磁盘中读写中间结果,并不能很好的支持迭代计算。本文提出一种基于Spark技术的关联规则并行优化算法(SPAP)。算法充分利用了Spark集群所具备的内存计算优势,以及对迭代式数据处理分析的支持,继承并进一步优化了对候选项集数量的筛减。实验证明SPAP算法能够准确有效地挖掘出数据间关联规则,且在运算效率上有着更为优异的表现。3.以上述研究为基础,针对目前高校招生人数扩张所导致的高校排课资源紧张的现象,本文提出了一种基于SPAP的课程关联规则挖掘及排课优化算法(SA-CSA)。算法首先快速挖掘了学生选课数据,找到课程间的关联规则,然后将得到的课程间关联规则及其关联指标应用于高校排课优化中。实验结果表明SA-CSA算法能够高效地挖掘出课程间关联规则及其关联指标,为高校更加人性化和合理化的排课提供了有效的优化策略,使其在解决课程时间地点冲突问题的同时,满足学生对选课的需求。

关键词：大数据关联规则 MapReduce Spark 高校排课

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原发性肝脏T细胞淋巴瘤1例报告

中国实用外科杂志 2015年第7期35卷 801-802页

作者：叶庆旺庞书杰施洋杨知时杨宁第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外五科上海200438

原发性肝脏淋巴瘤（primary hepatic lymphoma,PHL）是一种原发于肝脏的结外淋巴瘤,其发病率非常低,约占肝脏恶性肿瘤的0.1%[1]。PHL病人中甲胎蛋白（AFP）增高者约占8.6%,T细胞淋巴瘤约占37.1%,AFP增高同时伴有乙肝感染的原发性肝脏T... 详细信息

原发性肝脏淋巴瘤（primary hepatic lymphoma,PHL）是一种原发于肝脏的结外淋巴瘤,其发病率非常低,约占肝脏恶性肿瘤的0.1%[1]。PHL病人中甲胎蛋白（AFP）增高者约占8.6%,T细胞淋巴瘤约占37.1%,AFP增高同时伴有乙肝感染的原发性肝脏T细胞淋巴瘤（T-PHL）目前尚未见报道[2]。由于目前对PHL的术前诊断尚缺乏有效的影像学或实验室检查,故临床确诊多依赖于术后病理、免疫组化,甚至基因重排检测。

关键词：原发性肝脏淋巴瘤 T细胞淋巴瘤

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基于课程间关联规则的排课优化算法研究

计算机应用研究 2019年第10期36卷 2934-2937,2942页

作者：庞书杰刘其成牟春晓烟台大学计算机与控制工程学院

针对如今高校招生人数扩张所伴随而来的高校排课资源紧张的现象进行了研究,提出了一种基于关联规则的排课优化算法(SH-AP算法)来优化高校排课。SH-AP算法将关联规则算法应用到排课过程中,通过对高校学生选课数据进行关联规则的挖掘,找... 详细信息

针对如今高校招生人数扩张所伴随而来的高校排课资源紧张的现象进行了研究,提出了一种基于关联规则的排课优化算法(SH-AP算法)来优化高校排课。SH-AP算法将关联规则算法应用到排课过程中,通过对高校学生选课数据进行关联规则的挖掘,找出需要排课的课程之间的关联规则,之后SH-AP算法再将已经挖掘出的课程间关联规则应用到排课系统中,对高校排课进行优化。实验最终得到课程间关联规则的数据,并为高校提供人性化的排课。根据研究与对比表明SH-AP算法在对排课的合理化与人性化上有很好的优化效果,帮助学校在进行排课的时候,考虑课程时间地点冲突问题的同时,对学生的需求进行满足。

关键词：学生选课高校排课关联规则

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门脉高压性胆病临床诊疗进展

肝胆胰外科杂志 2015年第5期27卷 431-433页

作者：庞书杰叶庆旺施洋杨宁东方肝胆外科医院肝外五科上海200438

门脉高压性胆病的发病机理目前尚不明确,胆道受压、缺血、感染及炎症是三大可疑致病因素。在门脉高压性胆病的治疗策略上,大量临床研究推荐对于存在临床症状的门脉高压性胆病患者行分期手术治疗,但至今仍未达成共识。本文将对门脉高压... 详细信息

门脉高压性胆病的发病机理目前尚不明确,胆道受压、缺血、感染及炎症是三大可疑致病因素。在门脉高压性胆病的治疗策略上,大量临床研究推荐对于存在临床症状的门脉高压性胆病患者行分期手术治疗,但至今仍未达成共识。本文将对门脉高压性胆病的病因、临床及影像学表现,以及诊治策略的研究进展加以文献回顾复习。

关键词：高血压,门静脉门脉高压性胆病肝外门静脉系统阻塞门脉海绵样变性

丙型肝炎病毒感染与肝内胆管细胞癌发病风险关系的荟萃分析

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中华肝胆外科杂志 2016年第1期22卷 33-36页

作者：庞书杰蔺志鹏叶庆旺张海斌杨宁杨广顺第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外科上海200438 苏州大学医学院

目的评估丙型肝炎病毒感染与肝内胆管细胞癌（ICC）发病风险的关系。方法检索2000年1月至2015年5月Medline、Embase、Web of science、中国知网、维普、万方数据库评估丙型肝炎与肝内胆管细胞癌发病风险关系的文献，借助RevMan5．3软件... 详细信息

目的评估丙型肝炎病毒感染与肝内胆管细胞癌（ICC）发病风险的关系。方法检索2000年1月至2015年5月Medline、Embase、Web of science、中国知网、维普、万方数据库评估丙型肝炎与肝内胆管细胞癌发病风险关系的文献，借助RevMan5．3软件应用随机效应模型对丙型肝炎病毒感染暴露风险比值比进行定量合成分析。结果分析共纳入14项病例对照研究和2项队列研究，异质性检验显示16项研究间存在明显异质性（I2=72％，P〈0．05），故采用随机效应模型。定量分析结果显示，肝内胆管细胞癌组与对照组丙型肝炎病毒感染暴露风险合并比值比为3．96（95％C1为2．63～5．95，P〈0．05）。16项纳入研究未见明显发表偏倚。结论丙型肝炎病毒感染可显著提高肝内胆管细胞癌的发病风险。

关键词：丙型肝炎丙型肝炎病毒肝内胆管细胞癌发病机制

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胆管黏液腺癌13例临床特征和预后分析

上海医学 2016年第11期39卷 675-679,I0002页

作者：施洋庞书杰叶庆旺张海斌杨宁杨广顺东方肝胆外科医院肝外五科上海200438

目的分析胆管黏液腺癌的临床病理学特征和预后特点。方法回顾性分析东方肝胆外科医院2002年1月—2014年12月间收治的13例胆管黏液腺癌患者的临床资料,总结其临床病理学特征、诊断和治疗策略,根据随访结果进行预后分析。根据有无淋巴结... 详细信息

目的分析胆管黏液腺癌的临床病理学特征和预后特点。方法回顾性分析东方肝胆外科医院2002年1月—2014年12月间收治的13例胆管黏液腺癌患者的临床资料,总结其临床病理学特征、诊断和治疗策略,根据随访结果进行预后分析。根据有无淋巴结转移将患者分为两组并比较其预后的差异。结果患者自症状出现至手术的时间为7d^13年,中位时间为4个月。11例患者有临床症状,其中右上腹胀痛不适7例,发热3例,黄疸7例,乏力4例;无临床症状2例。实验室检查各项指标水平均升高。13例患者中,6例术前影像学检查见局部淋巴结转移。胆管黏液腺癌的大体病理学特征与其MRI检查表现相符。13例患者中,11例行根治性手术,其中5例肝内胆管黏液腺癌患者行肝切除术(1例伴肝门部淋巴结转移的患者行肝切除术+肝门部淋巴结清扫术);4例肝门部胆管黏液腺癌患者行肝门部胆管癌根治术(均行局部淋巴结清扫术);2例远端胆管黏液腺癌患者行胰十二指肠切除术;1例肝内胆管黏液腺癌患者因术中发现腹腔内肿瘤广泛转移而行右肝胆管癌栓取出、T管引流术;1例肝门部胆管黏液腺癌患者行胆囊和肝外胆管切除、肝门部淋巴结清扫、胆肠吻合术,术后病理学检查提示切缘阳性,术后辅以放射治疗。所有患者术后病理学检查均证实为胆管黏液腺癌,其中7例阻塞性黄疸患者术后病理学检查证实为胆管黏液性梗阻伴远端胆管扩张。13例患者均顺利出院,无围术期死亡。随访时间7~80个月,中位随访时间为33个月。截至2015年12月31日,有7例患者存活,生存时间7~80个月,中位生存时间为54个月,95%CI为27.02~80.98个月。采用Kaplan-Meier估计法得出术后1、3、5年患者的生存率分别为(92.3±7.4)%、(53.8±17.7)%、(35.9±18.8)%。分别对淋巴结转移组(6例)和无淋巴结转移组(7例)进行生存分析。因无淋巴结转移组的病例数少且数据中事件或死亡病例太少,大部分生存时间对应的生存率均>50%,中位生存时间不存在,同时也无法计算95%CI。淋巴结转移组生存时间7~31个月,中位生存时间为23个月,95%CI为0.1~45.9个月。采用Log-rank法比较两组生存率的差异有统计学意义(P=0.005),提示无淋巴结转移组的预后显著优于淋巴结转移组。结论扩张的胆管旁低密度占位和与胆管相通的多发囊性占位是胆管黏液腺癌显著的影像学特点,淋巴结转移是影响手术预后的危险因素。

关键词：胆管黏液腺癌预后根治性切除淋巴结转移

原发性肝脏淋巴瘤19例临床病理学特点及预后分析

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肝胆胰外科杂志 2015年第6期27卷 502-505页

作者：庞书杰叶庆旺施洋杨宁杨广顺东方肝胆外科医院肝外五科上海200438 苏州大学医学院江苏苏州215000

目的研究原发性肝脏淋巴瘤的临床病理学及预后特点。方法回顾性分析我院2006年1月1日至2014年12月31日期间收治的经病理学确诊的19例原发性肝脏淋巴瘤患者的临床资料,总结其临床病理学特点、诊断及治疗方案,根据随访结果进行预后分析。... 详细信息

目的研究原发性肝脏淋巴瘤的临床病理学及预后特点。方法回顾性分析我院2006年1月1日至2014年12月31日期间收治的经病理学确诊的19例原发性肝脏淋巴瘤患者的临床资料,总结其临床病理学特点、诊断及治疗方案,根据随访结果进行预后分析。结果 19例患者病理检查前均误诊为其他肝脏疾病。19例患者中,男8例（42.1%）,女11例（57.9%）,年龄17-79岁,中位年龄47岁。10例（52.6%）患者合并乙肝病毒感染,9例（47.4%）出现LDH升高,12例（63.1%）出现A/G倒置。17例手术患者术后中位生存时间50.8个月,95%CI：32.0-69.5,术后化疗与否生存时间有明显差异（P=0.048,〈0.1）。结论原发性肝脏淋巴瘤临床误诊率高,确诊赖以病理学检查,发病可能与HBV感染有关,术后辅以化疗可延长患者生存时间。

关键词：肝脏淋巴瘤乙型肝炎化疗预后

脾切除术与部分脾动脉栓塞术治疗肝硬化脾功能亢进近期疗效比较的Meta分析

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临床肝胆病杂志 2016年第2期32卷 301-306页

作者：何海冠沈艺南庞书杰杨田卢军华东方肝胆外科医院肝外五科上海200438

目的系统评价部分脾动脉栓塞术(PSE)和脾切除术治疗肝硬化脾功能亢进的疗效。方法计算机检索2005年1月1日-2015年5月30日Medline、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普收录的评估PSE与脾切除术治疗肝硬化脾功能亢进疗... 详细信息

目的系统评价部分脾动脉栓塞术(PSE)和脾切除术治疗肝硬化脾功能亢进的疗效。方法计算机检索2005年1月1日-2015年5月30日Medline、Embase、Web of Science、中国知网、万方数据库、维普收录的评估PSE与脾切除术治疗肝硬化脾功能亢进疗效的文献,文献纳入由两位研究者独立筛选,经过质量评价与数据提取后,采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果最终纳入10篇对照研究,共638例患者。4项研究的合并分析结果显示术后1周PSE组对外周血小板的影响明显低于脾切除术组[加权均数差(WMD)=-65.71,95%可信区间(95%CI):-120.24^-11.18,P=0.02];而术后1个月两组差异无统计学意义(WMD=0.68,95%CI:-8.16~9.52,P=0.88);2项研究的合并分析结果显示术后1个月PSE组自然杀伤细胞的含量较脾切除术组高(WMD=6.03,95%CI:3.80~8.26,P<0.001),且术后1年两组差异仍有统计学意义(WMD=3.60,95%CI:1.25~5.96,P=0.003);3项研究合并分析结果显示PSE组较脾切除术组住院治疗时间明显缩短(WMD=-2.52,95%CI:-3.36^-1.67,P<0.001)。结论 PSE组术后血小板前期升高较脾切除术组缓和,而远期并无明显区别;PSE组在对术后维持患者持免疫系统的储备功能、缩短住院时间、减少并发症等方面有明显优势。

关键词：肝硬化脾功能亢进栓塞,治疗性脾切除术 Meta分析