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达格列净的临床使用现状及与心血管相关的研究进展

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第1期 0009-0012页

作者：韩燕珍闫艳强巩慧敏滨州医学院山东滨州256600 北大医疗淄博医院山东淄博256400 桓台县妇幼保健院山东淄博256400

在临床中,心血管系统疾病与糖尿病是密切相关的,故而治疗糖尿病的药物也会相应影响到患者的心血管预后。持续的高血糖会引起各种糖尿病并发症,而心血管系统疾病也会加速糖尿病并发症的发生,两者相互作用和影响逐渐形成恶性循环,因此预... 详细信息

在临床中,心血管系统疾病与糖尿病是密切相关的,故而治疗糖尿病的药物也会相应影响到患者的心血管预后。持续的高血糖会引起各种糖尿病并发症,而心血管系统疾病也会加速糖尿病并发症的发生,两者相互作用和影响逐渐形成恶性循环,因此预防糖尿病并发症就显得尤为重要。现代医学领域研究的重点和难点之一。 SGLT2抑制剂是正在开发的用于治疗2型糖尿病和心脏病的新药之一。迄今为止,多项临床研究表明,SGLT2抑制剂达格列净可以降低心血管事件发生率,减轻体重、住院、死亡、改善症状、改善心肌缺血、抑制心肌重构等,降低尿酸和血胆固醇,降低血脂也发挥作用,因此达格列净在心血管疾病中发挥着重要作用,给患者带来了巨大的益处,尤其可能会成为心血管系统研究的方向。本文将对达格列净的的临床使用现状及与心血管相关的研究进展进行阐述,为临床医师治疗心血管疾病提供选择。

关键词：达格列净心功能心力衰竭心血管

南海典型渔业资源增殖海湾生态环境质量综合评价

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南海典型渔业资源增殖海湾生态环境质量综合评价

作者：巩慧敏上海海洋大学

学位级别：硕士

本文根据对大亚湾和陵水新村湾四个航次的调查资料,结合该海域生态环境特点,从海水环境质量、初级生产力和饵料生物水平3指标评价了调查海域生态环境质量现状,并利用综合指数法对其生态环境质量进行综合评价;并采用综合污染指数法和生... 详细信息

本文根据对大亚湾和陵水新村湾四个航次的调查资料,结合该海域生态环境特点,从海水环境质量、初级生产力和饵料生物水平3指标评价了调查海域生态环境质量现状,并利用综合指数法对其生态环境质量进行综合评价;并采用综合污染指数法和生态危害指数法分别大亚湾和陵水新村湾的海水和沉积物重金属污染程度及潜在生态风险进行了评价。通过分析大亚湾和陵水新村湾的生态环境质量状况以及重金属污染状况,为大亚湾和新村湾以后的增殖放流活动提供科学依据。主要研究结果如下:大亚湾的海水水质评价因子的年均值达到其相应的评价标准,有机污染为清洁状态,未受明显有机污染,水质总体上处于贫营养水平,表明大亚湾整体水质状况良好;初级生产力水平范围为47.99851.92 mg(C)/(m·d),年平均值311.71mg(C)/(m·d)。全年平均初级生产力水平为3级,属于中等生产力海域。浮游植物的生物量范围为18.49×1040.81×104 ind/m,年平均值为37.80×104 ind/m。全年平均水平为2级,属于中低水平生物量海域。浮游动物的生物量范围为565.38mg/m,年平均值为100.71 mg/m。全年平均生物量水平为6级,属于超高水平生物量海域。底栖生物的生物量范围为0.0886.72 g/m,年平均值为27.14 g/m。全年生物量水平为4级,属于中高级生物量海域。综合环境质量状况一般。大亚湾水体中Cu、Pb、Zn和Cd出现超过海水一类标准的现象,重金属综合污染指数小于1,水体未受重金属影响。沉积物中重金属综合污染指数均值为秋季(9.81)>冬季(9.30)>春季(9.02)>夏季(7.83),四个季节多种重金属综合污染指数小于10,属于中污染状态。表层沉积物重金属对海洋生态系统的潜在风险较高,该海域重金属元素对海洋生态系统潜在危害的影响程度从大到小的顺序是:Hg>As>Cd>Cu>Pb>Zn,Hg为大亚湾海域的主要风险因子。新村湾水质良好,初级生产力水平范围为106.42447.93 mg(C)/(m·d),年平均值499.923 mg(C)/(m·d),全年平均初级生产力水平为4级,属于中高级生产力海域。浮游植物的生物量范围为24.26×10439.8×104 ind/m,年平均值为310.88×104 ind/m。全年平均初级生产力水平为6级,属于超高级生物量海域。浮游动物的生物量范围为1.5096.83 mg/m,年平均值为23.07 mg/m。全年平均生物量水平为2级,属于中低水平生物量海域。底栖生物的生物量范围为0.031.82g/m,年平均值为21.51 g/m。全年生物量水平为4级,属于中高级生物量海域。湾外环境质量状况优于湾内。新村湾海水中各种金属的含量较低,除部分站位Pb和Zn超过海水水质一类标准外,未出现明显的重金属污染。表层沉积物重金属综合污染指数均值为春季(12.97)>夏季(10.56)>秋季(9.36)>冬季(9.33)。Hg为主要污染因子。四个季节多种重金属综合污染指数50之间,属于中高污染状态。沉积物潜在生态危害指数表明重金属对海洋生态系统的潜在风险属于中等水平。重金属的危害大小顺序是Hg>Cd>As>Cu>Pb>Zn,Hg为主要风险因子。

关键词：大亚湾新村湾环境质量重金属生态风险评价

异甘草素的胃肠吸收动力学及固体脂质纳米粒的研制和抗肿瘤活性研究

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异甘草素的胃肠吸收动力学及固体脂质纳米粒的研制和抗肿瘤活性研...

作者：巩慧敏兰州大学

学位级别：硕士

异甘草素(Isoliquiritigenin, ISL)是一种查尔酮类化合物,存在于多种药用植物中,也是中药甘草的主要有效成分。研究证实,ISL具有抗肿瘤、抗病毒、抗自由基、松弛血管、抑制脂质过氧化等多种生物活性,其对HIV的增殖有抑制作用。ISL抗瘤谱... 详细信息

异甘草素(Isoliquiritigenin, ISL)是一种查尔酮类化合物,存在于多种药用植物中,也是中药甘草的主要有效成分。研究证实,ISL具有抗肿瘤、抗病毒、抗自由基、松弛血管、抑制脂质过氧化等多种生物活性,其对HIV的增殖有抑制作用。ISL抗瘤谱广,本项目前期研究工作显示(甘肃省中医药管理局科研项目),其对肉瘤细胞株S180及肝癌细胞株H22具有明显的抑制活性。是一种极具潜在药用价值的化合物。固体脂质纳米粒(SLN)是上世纪90年代初发展起来的新型亚微粒胶体给药系统,该类制剂粒径介于50-1000nm之间,可经皮、口服及静脉注射等多种途径给药,具有缓释、靶向、增溶等特点,可用作抗肿瘤、临床诊断等多种药物的载体,也是目前制剂研发的热点。为充分发挥ISL的抗肿瘤活性,本论文将ISL制成了固体脂质纳米粒(SLN)。研究发现,注射用固体脂质纳米粒(SLN)在中高剂量静脉注射时,存在血液系统毒性,主要影响机体的凝血机制,引起血管及心脏栓塞而导致实验动物猝死。为了克服该制剂的上述不足,本论文对制备的ISL-SLN用低分子量肝素钠(LMWH)进行了修饰,制成了LMWH-ISL-SLN,并对上述制剂的质量进行了评价。在制剂制备完成后,对ISL溶液剂、ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN在小鼠体内的组织分布特点、抗人肝癌细胞HepG2增殖的活性及对小鼠的急性毒性和血液系统毒性进行了初步评价。另外,在ISL大鼠口服及静脉注射研究中发现,静脉注射后ISL表现为典型的二室模型药动学特征,而口服给药后ISL的吸收不规则,表现为多重吸收峰。为了揭示ISL吸收机制,了解其有效的吸收部位和胆汁排泄规律,本论文研究了ISL在胃肠道各段吸收的动力学,进行了异甘草素在体胃、肠吸收试验和胆汁排泄研究,以期揭示和解释ISL口服给药后的吸收规律。通过ISL对SD大鼠的在体肠吸收试验及胆汁排泄研究证实,ISL在SD大鼠各肠段的吸收主要以被动扩散为主。ISL在各肠段的吸收速率常数、吸收百分率和药物表观吸收系数不同,在结肠部位的吸收明显高于其他各肠段及胃。在胃部的吸收最少,低于十二指肠、空肠、回肠及结肠。十二指肠、空肠、回肠的吸收差异不明显,但各吸收参数均高于在胃的吸收参数,低于结肠的吸收参数。ISL经胆汁排泄极少,说明胆汁排泄不是ISL在大鼠体内的主要排泄途径,因而不是影响其药动学过程的主要因素。同一肠段,其Ka、Papp、最大吸收率基本相同,其吸收量同给药量呈良好的线性关系。介质的pH对ISL的吸收无影响。本论文运用均匀设计法对ISL-SLN制剂的处方进行了筛选,最终确定制剂的处方为：ISL:75mg,大豆卵磷脂145mg,泊洛沙姆1%,十六醇50mg,中碳链三甘酯2mg,硬脂酸5mg,采用注入法制备SLN。通过上述方法制得的ISL-SLN,平均粒径为132nm,粒径分布均匀,zeta电位-28.3mV,包封率为99.8%,电镜观察为粒径在100-200nnm之间的类球形实体粒子,达到了预期的设计要求。体外释放试验表明,ISL-SLN较ISL释药缓慢。ISL-SLN常温储存稳定性差,以甘露醇为支架剂,经冷冻干燥后可稳定储存,该冻干制剂在纯水中再分散性良好,但粒径较原制剂有所增大,但仍在300nm以内。ISL-SLN经LMWH结构修饰后得LMWH-ISL-SLN,制备处方为：大豆卵磷脂100mg,十六醇46mg,中碳链三甘酯2mg,泊洛沙姆1%,1mg/mL的LMWH300μL。所得LMWH-ISL-SLN平均粒径为217.5nm,zeta电位-18.2mV, LMWH平均包封率为39.3%,ISL平均包封率为99.8%。同ISL-SLN比较,粒径有所增大,zeta电位的绝对值降低,ISL的包封率无明显改变,制剂在室温放置时的稳定性同ISL-SLN.通过尾静脉注射ISL、ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN在小鼠体内的分布研究发现,ISL在昆明种小鼠体内的药动学过程符合二室模型药动学特征,相同剂量静脉注射后Cmax(溶液)> Cmax (LMWH-ISL-SLN)>Cmax (ISL-SLN), AUC呈相同的变化趋势。剂量为50、100、200mg/Kg时,ISL-SLN、LMWH-ISL-SLN的绝对生物利用度分别为ISL-SLN:170.85%,35.70%,23.76%。LMWH-ISL-SLN为：43.00%,86.67%,115.54%。ISL-SLN的绝对生物利用度随着用药剂量增加而降低,LMWH-ISL-SLN则相反,随着用药剂量的增加绝对生物利用度增加。三种制剂在小鼠体内的的靶向性研究显示,ISL溶液剂主要分布在肝脏和肾脏,随着用药剂量的增加,肝脏的分布比例无明显变化,肾脏的比例逐渐降

关键词：异甘草素固体脂质纳米粒胃肠吸收肝素化纳米粒药动力分布毒性抗肿瘤活性

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应尽快发展中小城市的证券市场

金融研究 1995年第9期 76-77页

作者：巩慧敏李志刚赵海涛中国人民银行河北邢台分行

应尽快发展中小城市的证券市场中国人民银行河北邢台分行巩慧敏，李志刚，赵海涛随着经济的发展，在中小城市发展证券市场已成必然。首先，当前股份制改革的现状，要求开放场外交易市场。近几年，中小城市实行股份制改造的企业大部分改... 详细信息

应尽快发展中小城市的证券市场中国人民银行河北邢台分行巩慧敏，李志刚，赵海涛随着经济的发展，在中小城市发展证券市场已成必然。首先，当前股份制改革的现状，要求开放场外交易市场。近几年，中小城市实行股份制改造的企业大部分改制为定向募集公司，定向募集公司经整...

关键词：中小城市证券市场发展中国

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趣字当头——浅谈儿童书法的启蒙教学

画刊(学校艺术教育) 2015年第2期 52-53页

作者：巩慧敏徐州市鼓楼小学

学习书法不仅是对我国传统艺术的继承,更能通过书法的训练,培养学生认真踏实、持之以恒的精神品质。对于刚刚接触书法的低年级学生来说,怎样才能让他们学得轻松有趣呢?一、趣字当头,激发学习书法的兴趣初入学的孩子刚开始接触汉字,对于... 详细信息

学习书法不仅是对我国传统艺术的继承,更能通过书法的训练,培养学生认真踏实、持之以恒的精神品质。对于刚刚接触书法的低年级学生来说,怎样才能让他们学得轻松有趣呢?一、趣字当头,激发学习书法的兴趣初入学的孩子刚开始接触汉字,对于他们来说,汉字都是一堆抽象的符号,很难引起学习的兴趣。要抓住这个年龄的孩子喜欢听故事这个心理特点,利用多媒体,展示一些书法大家的作品,并用夸张的语气大加赞叹。学生会被教师的情绪所感染。有了一定的铺

关键词：启蒙教学低年级田字格

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为全面小康打造金融平台

河北金融 2003年第5期 54-55页

作者：巩慧敏人民银行邢台市中心支行

党的十六大确立了全面建设小康社会的奋斗目标,展示了我国现代化建设壮丽前景和宏伟蓝图。认真学习十六大精神,用十六大精神指导基层央行工作,推进金融改革向纵深发展,具有重要的意义。

关键词：基层央行货币政策全面建设小康社会十六大精神重要思想金融改革三个代表与时俱进金融服务工作中央银行

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立党为公执政为民以“三个代表”重要思想指导基层央行工作

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河北金融 2004年第2期 42-43页

作者：巩慧敏中国人民银行邢台市中心支行

中共中央总书记胡锦涛同志在“三个代表”重要思想理论研讨会上的讲话,全面系统阐述了“三个代表”重要思想同马克思列宁主义、毛泽东思想和邓小平理论是一脉相承而又与时俱进的科学体系,是实现全面建设小康社会的宏伟目标的根本指针。... 详细信息

中共中央总书记胡锦涛同志在“三个代表”重要思想理论研讨会上的讲话,全面系统阐述了“三个代表”重要思想同马克思列宁主义、毛泽东思想和邓小平理论是一脉相承而又与时俱进的科学体系,是实现全面建设小康社会的宏伟目标的根本指针。认真学习《讲话》精神,对于全面贯彻十六大会议精神,贯彻中央发布的《关于在全党兴起学习贯彻“

关键词：三个代表重要思想执政为民立党为公全面建设小康社会学习贯彻基层中央银行与时俱进思想指导十六大

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