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布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂在治疗炎症免疫性疾病中的研究进展

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中国药科大学学报 2024年第1期55卷 63-72页

作者：任玮杰岑丽芳邹毅中国药科大学药学院南京211198

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文... 详细信息

布鲁顿酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)是一种胞质酪氨酸激酶,参与B细胞和粒细胞的活化,在B细胞和Fcγ受体下游发挥作用。临床前研究表明,抑制BTK活性可能成为自身免疫性疾病和过敏等炎症免疫相关病症的潜在治疗方法。本文总结了BTK在免疫相关疾病中的作用机制,并对目前临床在研的BTK抑制剂用于免疫相关疾病治疗的研究情况进行了综述,以期为BTK抑制剂在非肿瘤适应证的研究提供新思路。

关键词：布鲁顿酪氨酸激酶炎症免疫自身免疫性疾病过敏临床研究

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如何有效练习舍伏契克《40首变奏练习》

如何有效练习舍伏契克《40首变奏练习》

作者：范思岑上海音乐学院

学位级别：硕士

在小提琴演奏中,右手技巧是至关重要的。舍伏契克的《40首变奏练习》Op.3通过这些短小悦耳的变奏曲,科学并充分地针对分弓、离弦回弓、跳弓、飞跳弓、抛弓等多种技巧进行练习。在掌握弓法技巧的同时,有效的练习不但能够加强右手的控制力... 详细信息

在小提琴演奏中,右手技巧是至关重要的。舍伏契克的《40首变奏练习》Op.3通过这些短小悦耳的变奏曲,科学并充分地针对分弓、离弦回弓、跳弓、飞跳弓、抛弓等多种技巧进行练习。在掌握弓法技巧的同时,有效的练习不但能够加强右手的控制力,并且对练习者的发音和音色掌握也大有益处。

关键词：舍伏契克发音跳弓抛弓

纳米孔计数器研究核酸扩增子自组装及其在铅离子检测中的应用

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纳米孔计数器研究核酸扩增子自组装及其在铅离子检测中的应用

作者：桂岑林广州大学

学位级别：硕士

在本研究中利用简单且经典的聚合酶链式反应(PCR)制备出能够发生自组装的核酸扩增子,这些扩增子可以通过自组装形成具有线性结构的核酸双链信号转换器。首先,采用纳米孔计数器初步研究扩增子中存在两个自组装位点的情况,发现当扩增子中... 详细信息

在本研究中利用简单且经典的聚合酶链式反应(PCR)制备出能够发生自组装的核酸扩增子,这些扩增子可以通过自组装形成具有线性结构的核酸双链信号转换器。首先,采用纳米孔计数器初步研究扩增子中存在两个自组装位点的情况,发现当扩增子中存在两个自组装位点时,形成的线性核酸长链的长度不可控并且不利于直接应用。因此,后续对扩增子中存在一个自组装位点的情况进行了研究,结果表明形成的线性核酸长链的长度可控,可作为核酸双链信号转换器,同时研究了其在铅离子检测中的应用。具体如下:本文第二章提出一种PCR扩增子自组装形成线性核酸长链的策略,称之为自组装PCR,目的旨在将较短的核酸双链通过PCR扩增子自组装形成长度不可控的线性核酸长链,用于检测较小核酸片段。由于较小核酸片段通过纳米孔难以引起电流的变化,不同种类的核酸纳米结构应运而生,相较而言,线性核酸纳米结构更容易制备且结构更稳定。实现PCR扩增子自组装的关键点在于设计特殊的PCR引物对,使其扩增子的两端分别具有一个粘性末端,即两个自组装位点,那么这些扩增子可通过碱基互补配对自组装形成线性核酸长链。将利用玻璃纳米孔计数器对线性核酸长链进行检测并统计事件率,以达检测较小核酸片段的目的。此外,还探索了不同纳米孔孔径、不同偏置电压对待测物过孔信号的影响以及研究扩增子粘性末端的互补长度和扩增子的长度对自组装效果的影响。该策略为检测较短核酸片段提供了新思路,有望应用于核酸生物标志物检测。同时,提供了一种可编程的线性核酸载体,可将其与核酸立方体或核酸四面体结合进行深度的研究应用。本文第三章研究中将PCR扩增子自组装策略与功能核酸GR-5 DNAzyme结合,开发出一种长度为1231 bp的核酸双链信号转换器(dsDNA),其中含有铅离子传感位点,并将其成功用于纳米孔检测铅离子。该dsDNA是将长度为412 bp扩增子和819 bp扩增子通过孵育实现扩增子自组装而得到。值得注意的是,在两种扩增子中分别存在一个粘性末端,即一个自组装位点,将两者混合孵育则得到dsDNA。此外,优化了dsDNA的合成率,当粘性末端互补部分的长度为25 bp且两种扩增子浓度比为2:1时的合成率最佳。不同于先前研究中粘性末端的完全互补,该dsDNA中存在未互补的单链,即功能核酸GR-5DNAzyme中具有RNA切割位点的底物链,其存在的目的是提供铅离子特异性识别位点。当铅离子存在时,能够激活GR-5DNAzyme使其裂解掉dsDNA中的单链,导致dsDNA的事件数下降。最终,通过dsDNA事件率的变化,可以确定铅离子的浓度,该策略的检测范围为0.5～100nM,检出限达到0.4nM。这种包含可编程传感位点的dsDNA的设计简单而通用,不仅可以用来检测重金属离子,还可以拓宽玻璃纳米孔生物传感策略的设计概念。

关键词：纳米孔计数器功能核酸铅离子检测聚合酶链式反应 DNA自组装

西部地区省际间社会保障水平差异与影响因素研究

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西部地区省际间社会保障水平差异与影响因素研究

作者：万思岑电子科技大学

学位级别：硕士

耐药粪肠球菌及其lsa（E）基因在养殖-屠宰-超市链条的传播研究

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耐药粪肠球菌及其lsa（E）基因在养殖-屠宰-超市链条的传播研究

作者：岑吉雪山东农业大学

学位级别：硕士

微型涡喷发动机中螺旋槽动压止推轴承的气动力学研究

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微型涡喷发动机中螺旋槽动压止推轴承的气动力学研究

作者：白苗岑太原科技大学

学位级别：硕士

随着微型涡喷发动机在航空领域的广泛应用,轴承作为其中的关键零部件,也需要更新换代,由于微型涡喷发动机具有启动时间长,噪音大,转速高,空中作业气压扰动较大的特点。新兴的空气轴承具有噪音低,磨损小,稳定性高等特点,弥补了传统轴承... 详细信息

随着微型涡喷发动机在航空领域的广泛应用,轴承作为其中的关键零部件,也需要更新换代,由于微型涡喷发动机具有启动时间长,噪音大,转速高,空中作业气压扰动较大的特点。新兴的空气轴承具有噪音低,磨损小,稳定性高等特点,弥补了传统轴承的一些劣势,满足微型涡喷发动机的工况要求。因此本文选用空气轴承中应用广泛的螺旋槽动压止推轴承作为研究对象展开研究。本文基于气体润滑理论,通过UG三维建模软件建立轴承气膜的三维模型,采用非CFD数值仿真的方法,研究了槽长比、槽宽比、螺旋角、槽深比等结构参数对于螺旋槽动压止推轴承承载力的影响,为Isight进行参数优化提供依据。通过Isight平台中的DOE模块,开展设计样本点,将样本点数据做为搭建近似模型的输入数据。以最大承载力为优化目标,基于Approximation模块中Kriging近似模型,利用多岛遗传算法对结构参数进行寻优。优化结果表明,承载力由优化前的193.56N增加到了197.07N,证明了基于Isight解决结构参数优化问题是可行的。其次从槽型优化的角度提出了阶梯型螺旋槽动压止推轴承,并对比分析阶梯型和普通型螺旋槽动压止推轴承的螺旋角、槽长比、槽宽比、气膜间隙等结构参数对轴承承载性能的影响。结果表明:相同的槽长比、槽深、槽宽比和气膜间隙下,阶梯槽结构的承载力高于普通螺旋槽,且随着槽长比和槽宽比的增大,阶梯槽结构的二次流效应增强,动压效果增大,承载性能提升更加明显。由于该轴承设计考虑到实际工况中会出现气压大扰动的情况,稳定性和承载能力与轴承参数的数值关联一直是空气轴承设计的基础,大扰动下轴承系统稳定性的非线性行为极难数值表征和量化分析。采用CFD数值仿真的方法合理引入人工入口压差扰动,螺旋槽止推轴承的动力响应特性被研究。结果表明:随扰动强度增加,人工扰动的输入和轴承气动承载力的动力响应出现函数形式差异,这是不稳定出现的分叉点,通过更改轴承螺旋槽槽型,可以有效改善动力响应的差异,可为不稳定性行为的消除产生积极影响。研究结果可为轴承的设计提供有意义的参考。

关键词：螺旋槽动压止推轴承参数优化入口压差扰动非线性稳定性

冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基全寿命抗震性能评估

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冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基全寿命抗震性能评估

作者：岑志豪广州大学

学位级别：硕士

桥梁是交通网络中重要的组成部分之一,是现代社会发展中不可或缺的基础设施。然而在地震作用下,土体液化可能会导致桥梁桩基失稳、沉降或倾斜,进而影响桥梁整体结构的安全。除了地震作用以外,桥梁桩基在其全寿命周期中还同时受到环境作... 详细信息

桥梁是交通网络中重要的组成部分之一,是现代社会发展中不可或缺的基础设施。然而在地震作用下,土体液化可能会导致桥梁桩基失稳、沉降或倾斜,进而影响桥梁整体结构的安全。除了地震作用以外,桥梁桩基在其全寿命周期中还同时受到环境作用(如冲刷与腐蚀作用),这将进一步增大桥梁桩基在地震作用下破坏的概率。然而,当前研究多集中于地震或环境作用对液化场地桥梁桩基的影响,较少关注地震、冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基的抗震性能。鉴于此,本文以液化场地桥梁桩基为研究对象,通过同时考虑地震土体液化、海水冲刷效应及腐蚀作用,对液化场地桥梁桩基进行了全寿命周期的抗震性能评估。本文的主要研究内容如下:(1)建立冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基非线性有限元数值模型。为研究液化场地桥梁桩基地震反应特性,本文基于OpenSees有限元软件建立了液化场地群桩基础桥梁有限元模型。模型中,采用“p-y曲线”法考虑桩-土相互作用,基于实测流量数据考虑水文不确定性,并通过SRICOS-EFA法计算桩周土体冲刷深度;采用纤维截面模拟桩基的非线性特性,通过建立混凝土及钢筋性能时变退化模型,考虑腐蚀作用对桥梁桩基非线性性能的退化行为。最后通过离心机试验验证建模方法的可靠性。(2)液化场地桥梁桩基全寿命周期地震响应分析。对比分析了 100年服役期内,无冲刷与腐蚀作用、仅考虑冲刷或腐蚀作用以及冲刷与腐蚀共同作用四种情况下液化场地桥梁桩基地震响应规律。结果发现:相比冲刷作用,腐蚀作用对桥梁桩基峰值弯矩影响更大;随着腐蚀时间的增加,桥梁桩基峰值弯矩逐渐减小;相比无冲刷腐蚀作用,在冲刷与腐蚀共同作用下桥梁桩基峰值弯矩响应降幅最高可达-55.6%,桩顶峰值位移都随时间增加而有所增加,增幅最高可达43.6%。(3)冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基全寿命周期易损性分析。基于设计加速度反应谱选取了 80条地震动,分析了不同环境作用下桥梁桩基非线性地震响应,建立了以峰值地面速度为地震动强度指标的概率地震需求模型,获得了不同环境作用下100年服役期内桥梁桩基地震易损性曲线。结果表明:随着环境作用时间的增加,冲刷作用降低了桥梁桩基的地震破坏概率,腐蚀作用增加了桥梁桩基的地震破坏概率,当冲刷与腐蚀共同作用时,桥梁桩基不同损伤状态下破坏概率呈现先下降后上升的趋势。本文研究进一步完善了考虑冲刷与腐蚀共同作用下液化场地桥梁桩基地震反应特性及地震易损性分析的认识,为液化场地桥梁抗震性能评估提供了理论依据,对桥梁建设高质量发展具有重要意义。

关键词：桥梁桩基土体液化冲刷与腐蚀作用全寿命周期地震易损性