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基于癫痫患儿治疗药物监测的奥卡西平活性代谢产物血药浓度影响因素分析

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儿科药学杂志 2024年第8期30卷 1-5页

作者：马英华安娜安志华赵宜乐河北省儿童医院石家庄050031

目的:探讨癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度的影响因素。方法:收集2022年8月至2023年8月就诊于我院并规律服用奥卡西平的0~16岁癫痫患儿的血浆样本328例,采用高效液相色谱-质谱法测定奥卡西平活性代谢产物MHD... 详细信息

目的:探讨癫痫患儿奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(MHD)血药浓度的影响因素。方法:收集2022年8月至2023年8月就诊于我院并规律服用奥卡西平的0~16岁癫痫患儿的血浆样本328例,采用高效液相色谱-质谱法测定奥卡西平活性代谢产物MHD的血药浓度,并分析日剂量和体质量与血药浓度的相关性,探讨年龄、性别、肌酐清除率、尿素和联用抗癫痫药物(AEDs)等因素对MHD血药浓度的影响。结果:通过多元线性回归分析,各因素对MHD血药浓度的影响从大到小依次为日剂量>体质量>公斤体质量日剂量>年龄>肌酐清除率>性别>尿素。MHD血药浓度与日剂量和公斤体质量日剂量呈正相关。婴幼儿的浓度剂量比(CDR)低于儿童和青少年组(P0.05)。MHD的CDR与肌酐清除率呈正相关,同时肌酐清除率>120 mL/min组的CDR高于<80 mL/min组和80~120 mL/min组(t=-4.539,P<0.01;t=-5.002,P<0.01)。尿素<2.9 mmol/L组的CDR大于2.9~8.2 mmol/L组(t=2.108,P<0.05)。MHD单药组的CDR高于联用酶抑制AEDs组(U=5564.00,P<0.05)。结论:临床MHD血药浓度影响因素复杂,个体间药代动力学差异大。日剂量、体质量、年龄、肌酐清除率、尿素和联用酶抑制AEDs是影响MHD血药浓度的重要因素,因此临床应用奥卡西平抗癫痫治疗时应监测癫痫患儿的血药浓度,以期为其提供个体化给药方案支持。

关键词：奥卡西平 10-羟基卡马西平血药浓度影响因素儿童

儿童溃疡性结肠炎的关键基因筛选及潜在治疗药物预测

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中南药学 2024年第10期22卷 2680-2685页

作者：韩雨马英华姜锡娟安志华秦亚彬赵宜乐张古英安娜河北省儿童医院药学部石家庄050031

目的筛选儿童溃疡性结肠炎(UC)结肠组织中的关键的差异基因,预测潜在的治疗药物,并探究药物发挥作用的可能机制。方法基于GEO数据库中的GSE126124测序数据筛选儿童UC的关键基因。采用葡聚糖硫酸钠构建小鼠急性UC模型,通过qPCR检测关键... 详细信息

目的筛选儿童溃疡性结肠炎(UC)结肠组织中的关键的差异基因,预测潜在的治疗药物,并探究药物发挥作用的可能机制。方法基于GEO数据库中的GSE126124测序数据筛选儿童UC的关键基因。采用葡聚糖硫酸钠构建小鼠急性UC模型,通过qPCR检测关键基因的mRNA表达水平。通过Connectivity Map(CMAP)在线数据库筛选潜在的UC治疗药物,构建药物-疾病靶点的PPI网络并提取显著基因模块。通过GO分析和KEGG通路富集分析探究药物发挥作用的可能机制。结果在UC患儿结肠组织共筛选出52个差异基因,其中关键基因DEFA6、DEFA5、CXCL1、MMP1、MMP7、DEFB4A、SAA1、LCN2 mRNA水平在UC小鼠模型中显著升高。通过CMAP筛选得到的天然活性成分樱黄素可能通过调控白细胞介素(IL)-17信号通路、核转录因子(NF)-κB等信号通路发挥抗UC的治疗作用。结论UC患儿组织中的差异基因可能是潜在的治疗靶点,樱黄素可能是UC潜在的治疗药物。

关键词：溃疡性结肠炎炎性肠病樱黄素 NF-κB IL-17

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阿奇霉素缓释干混悬剂的研制

阿奇霉素缓释干混悬剂的研制

作者：安志华河北医科大学

学位级别：硕士

目的:阿奇霉素(Azithromycin,AZM)是一种大环内酯类抗生素,其上市的剂型有干混悬剂、胶囊、分散片和颗粒剂等普通剂型,但其味较苦,且常存在一些胃肠道反应,例如恶心、呕吐、胃酸等。本研究利用阿奇霉素水难溶性的性质,将其制成固体分散... 详细信息

目的:阿奇霉素(Azithromycin,AZM)是一种大环内酯类抗生素,其上市的剂型有干混悬剂、胶囊、分散片和颗粒剂等普通剂型,但其味较苦,且常存在一些胃肠道反应,例如恶心、呕吐、胃酸等。本研究利用阿奇霉素水难溶性的性质,将其制成固体分散体(SD),然后制成混悬剂,旨在控制药物的溶出速率,减小胃肠道反应,提高生物利用度,且SD技术具有掩味效果,可大大提高患者的依从性。方法:1阿奇霉素缓释固体分散体的制备:以乙基纤维素和十八醇为混合载体,采用溶剂-熔融法制备SD;a.称取处方量的乙基纤维素65℃磁力搅拌下溶于适量无水乙醇中,溶解后加入处方量的阿奇霉素原料药;b.将处方量的十八醇和AZX-3熔融,倒入混合均匀的a中,65℃下挥干无水乙醇;c.将熔融物平铺在不锈钢板上,用冷空气使其骤冷成固体,变脆变硬,24h后取出研磨,过40目筛。通过单因素考察SD的处方和工艺因素,并通过三因素三水平正交试验设计,以释放度为指标,筛选并确定最佳处方。2 SD的鉴定方法及初步稳定性考察:采用释放度法、差示热分析(DSC)法、X射线粉末衍射法对固体分散体进行验证;以外观、含量为考察指标,将SD进行影响因素试验,初步考察其稳定性。3干混悬剂的制备:将SD以外的辅料通过湿法制粒,过40目筛,干燥、整粒后,与处方量的SD混合,以沉降比和重新分散性为考察指标,确定混悬剂的最佳处方,并通过苦味考察确定矫味剂的用量。4对所制备的阿奇霉素缓释干混悬剂进行质量研究:建立了紫外可见分光光度法测定阿奇霉素缓释干混悬剂的释放方法、HPLC法测定阿奇霉素的含量,并进行方法学考察。按照最佳处方制备阿奇霉素缓释干混悬剂,以释放度、外观、含量为考察目标进行影响因素试验和加速试验,考察其稳定性。5以Beagle犬为受试动物,市售普通阿奇霉素干混悬剂为参比制剂。采用两制剂两周期交叉实验设计,采用LC-MS/MS法测定Beagle犬血液中阿奇霉素的药物浓度,对药代动力学、相对生物利用度及生物等效性进行研究。结果:1以药物释放度为指标,根据单因素考察结果和正交优化确定SD最佳处方和工艺。最优处方为:阿奇霉素100mg、乙基纤维素15mg、十八醇34.6mg、AZX-3 100mg,粒径大小为40-60目。2分别采用DSC法和X衍射法对固体分散体进行验证,结果表明固体分散体的DSC图谱中无主药的特征吸热峰;X衍射图谱中无主药的晶体特征衍射峰,说明药物以无定形状态分布于载体中。SD的初步稳定性试验表明在光照、高温40℃和高湿75%条件下其外观、释放度、含量均无明显变化,但在高湿92%条件下吸湿增重超限;且高温60℃条件下SD融化,这由载体材料的性质决定的,这也为下一步的干混悬剂的稳定性试验打下基础。3以沉降比和重新分散性为考察指标,通过单因素确定阿奇霉素缓释干混悬剂的最佳处方:SD0.8g、海藻酸钠0.25g、蔗糖1g、柠檬黄2mg、草莓香精2.5mg、微粉硅胶2.5mg。4建立了紫外-可见分光光度法测定阿奇霉素缓释干混悬剂的释放度。确定检测波长为482nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,阿奇霉素在5.00μg·m L0.00μg·m L范围内,浓度与吸光度线性关系良好,稳定性、精密度、回收率均符合要求,此方法可用于阿奇霉素缓释干混悬剂释放度的测定。5建立了HPLC测定阿奇霉素含量的方法。考察结果表明,在0.025mg·m Lmg·m L范围内,阿奇霉素浓度与峰面积有良好的线性关系,精密度、稳定性、回收率均符合方法学的要求。6对自制干混悬剂进行稳定性考察,结果与SD的初步稳定性考察结果相似,这主要是由SD的性质决定。结果表明自制制剂对湿热较敏感,应采取防潮措施。7 Beagle犬体内药动学研究结果表明,自制制剂的AUC与参比制剂无明显差异,T有所延长,C降低结论:阿奇霉素缓释干混悬剂处方及制备工艺简单可行,重现性好,在体内缓慢释放,减少了胃肠道反应,掩味效果良好,提高了患者的依从性。建立了释放度、含量及Beagle犬血浆药物浓度的测定方法,为制剂的质量研究提供保障。阿奇霉素缓释干混悬剂应低温防潮保存;体内药动学试验证明,自制与参比制剂生物不等效,自制制剂具有缓释效果。

关键词：阿奇霉素缓释干混悬剂 HPLC LC-MS/MS 药代动力学

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跳图的平面性

跳图的平面性

作者：安志华新疆大学

学位级别：硕士

设图G是一个简单图.图G的线图L(G)以图G的边集作为顶点集, L(G)的两个顶点相邻当且仅当它们在图G中相邻. Chartrand等[2]引进了一类变换图Jk(G),称作图G的k-跳图. Jk(G)的顶点集为G的所有k条边的子图构成;两个顶点H和F在Jk(G)中相邻当... 详细信息

设图G是一个简单图.图G的线图L(G)以图G的边集作为顶点集, L(G)的两个顶点相邻当且仅当它们在图G中相邻. Chartrand等[2]引进了一类变换图Jk(G),称作图G的k-跳图. Jk(G)的顶点集为G的所有k条边的子图构成;两个顶点H和F在Jk(G)中相邻当且仅当G中存在四个不同的顶点u, v, w和x使得uv∈E(F), wx∈E(G)?E(F)并且H = F ?uv+wx.显然, J1(G) = L(G),并J1(G)被称作跳图.事实上,跳图有许多很好的性质,例如它的直径很小而连通度却很大. Chartrand等[2]证明了一个连通的跳图的直径不超过4. Wu和Meng [12]证明了一个连通的跳图的连通度至少比它的最小度小1,并给出了一个跳图是哈密尔顿的充要条件. Wu等[11]给出了一个图G的跳图分别是Supper-connected和hyper-connected跳图的充要条件. H′ector Hevia等人在文献[5]中刻画了所有的平面图J2(G). Chartrand等[3]刻画了迭跳图的平面性. 2004年Wei和Liu [10]刻画了平面的3,4-跳图的平面. 本文中,我们给出了跳图为平面图的充要条件. 本文分为两章,第一章是引言部分,介绍了文章的基本概念、背景和主要结果. 第二章是定理的证明部分,分为两节.第一节介绍了本文用到的定理及推论.第二节是定理的详细证明过程.

关键词：平面图跳图

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强国魂论—中华民族精神再陶铸

强国魂论—中华民族精神再陶铸

作者：安志华天津师范大学

学位级别：硕士

民族精神是在民族的共同语言、共同地域、共同经济生活的基础上产生、形成并表现于民族文化上的共同心理素质,是民族的心理特征、文化传统和自我意识的精神综合体,是民族成员对本民族的理想、目标和前途的自我认同,是实现本民族理想、... 详细信息

民族精神是在民族的共同语言、共同地域、共同经济生活的基础上产生、形成并表现于民族文化上的共同心理素质,是民族的心理特征、文化传统和自我意识的精神综合体,是民族成员对本民族的理想、目标和前途的自我认同,是实现本民族理想、目标和前途的巨大精神力量。民族精神作为一个思想体系,融合了历史性与时代性。历史性是民族精神发展的基础,时代性是民族精神在新的条件下的发展。五千多年的发展中,中华民族形成了以爱国主义为核心的团结统一、爱好和平、勤劳勇敢、自强不息的民族精神。这种伟大的民族精神承前而来,又符合时代发展的要求,体现了历史性与时代性的辩证统一。随着社会历史的前进,民族精神又要不断地结合新时代的精神,丰富和发展它的内涵。中华民族精神是中华民族的国魂,对于人们理想信念的确立及价值理念的发展,对于人们奉献品格的形成,对于保持国民良好的精神状态和矫正国民的心态危机,对于中华民族的伟大复兴具有重要的现实意义。陶铸民族精神的途径主要包括以共同理想为基础,坚持爱国主义教育,坚持民族精神教育,加强社会文明建设,弘扬优秀传统文化以及借鉴其他国家的成功方法。

关键词：民族精神中华民族精神国魂陶铸

巨型全空冷水轮发电机通风模拟试验及计算研究

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巨型全空冷水轮发电机通风模拟试验及计算研究

作者：安志华哈尔滨理工大学

学位级别：硕士

本文综述了700MW级巨型及大中型水轮发电机的各种冷却方式;对水冷、空冷和蒸发冷却等冷却方式的特点和适用范围进行了对比分析;同时对国内外在水轮发电机通风冷却方面的发展过程和取得的成果进行了总结。在此基础上得出了三峡右岸、拉... 详细信息

本文综述了700MW级巨型及大中型水轮发电机的各种冷却方式;对水冷、空冷和蒸发冷却等冷却方式的特点和适用范围进行了对比分析;同时对国内外在水轮发电机通风冷却方面的发展过程和取得的成果进行了总结。在此基础上得出了三峡右岸、拉西瓦等700MW级水轮发电机组应采用全空冷冷却方案的初步结论。进一步通过理论计算分析和试验研究证明此方案的可行性。论文简述了利用流体连续性方程和网络理论求解通风系统内冷却空气的流动问题的基本原理和利用有限元分析法进行水轮发电机定子、转子三维温度场计算的基本原理。以三峡右岸为算例,建立了通风系统和温度场计算的数学模型,应用流体动力分析软件FLOWMASTER 和ANSYS 有限元软件,对三峡右岸水轮发电机通风系统分别进行了通风计算、水轮发电机定子、转子温度分布计算。对通风冷却效果进行了初步分析,从而掌握了三峡右岸水轮发电机的各部分温度分布情况,为700MW 级水轮发电机采用空冷方式提供了理论依据。本文还采用了相似通风模型的研究方法,这种方法将在验证真机各部分计算所采用的数学建模方法的正确性,检验真机通风系统设计的可行性,评价改进真机通风结构的合理性等方面发挥作用。通过通风系统的计算分析和模型试验对比研究得出了三峡右岸、拉西瓦等700MW级水轮发电机采用全空冷方式可行的结论。

关键词：水轮发电机通风计算温度场通风模型