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肺腺鳞癌转分化驱动KRAS靶向治疗耐药

中国细胞生物学学报 2024年第7期46卷 1317-1322页

作者：童欣媛薛云张宁霞季红斌多细胞体系结构与功能重点实验室中国科学院分子细胞科学卓越创新中心/中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所中国科学院大学

KRASG12C抑制剂（Adagrasib和Sotorasib）在靶向治疗KRASG12C突变的肺癌中已显示出较好的临床效果,然而耐药现象普遍存在。因此,探究KRAS抑制剂耐药机制极为重要。丝氨酸–苏氨酸激酶11（STK11）/LKB1通常在人肺腺癌中与KRAS共突变, KRA... 详细信息

KRASG12C抑制剂（Adagrasib和Sotorasib）在靶向治疗KRASG12C突变的肺癌中已显示出较好的临床效果,然而耐药现象普遍存在。因此,探究KRAS抑制剂耐药机制极为重要。丝氨酸–苏氨酸激酶11（STK11）/LKB1通常在人肺腺癌中与KRAS共突变, KRAS/LKB1突变亚群对标准治疗响应较差。该研究发现治疗前已富集鳞癌特征的KRASG12C肺腺癌患者具有较短的Adagrasib治疗持续时间,且这一相关性在STK11/LKB1共突变的亚群中尤为显著。通过建立KRAS抑制剂耐药小鼠模型和腺鳞癌转分化类器官模型,该研究证明KRAS/LKB1突变的肿瘤细胞可以通过腺鳞癌转分化驱动KRAS抑制剂耐药。机制上, Elf5-ΔNp63转录轴可以调控腺鳞癌转分化过程并影响肿瘤细胞对KRAS抑制剂的药物响应。值得注意的是,在腺鳞癌转分化过渡状态中高表达的KRT6A基因与较差的Adagrasib响应显著相关。该研究揭示了肺腺鳞癌转分化是驱动KRAS抑制剂耐药的重要机制,且KRT6A有望成为新的生物学标志物预测患者对KRAS靶向治疗用药的响应。

关键词：腺鳞癌转分化 KRAS抑制剂 LKB1 KRT6A

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肺癌发病分子机理研究新进展：从基础到临床

中国癌症杂志 2020年第10期30卷 759-769页

作者：金宇娟胡良季红斌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心

肺癌在全球范围内具有非常高的发病率和致死率,严重着威胁人类健康。影响肺癌发生、发展及转移的因素十分复杂,可大致分为肿瘤细胞自身因素和肿瘤微环境因素:一方面,肿瘤细胞内基因组、蛋白质组水平的改变,在一定程度上决定了肺癌的特征... 详细信息

肺癌在全球范围内具有非常高的发病率和致死率,严重着威胁人类健康。影响肺癌发生、发展及转移的因素十分复杂,可大致分为肿瘤细胞自身因素和肿瘤微环境因素:一方面,肿瘤细胞内基因组、蛋白质组水平的改变,在一定程度上决定了肺癌的特征;另一方面,肿瘤微环境包括免疫微环境和非免疫微环境,显著地影响肺癌的发生、发展。因此,深入研究肺癌自身及其微环境将有助于加深人们对肺癌发病分子机理的认识,并为改进肺癌的临床诊疗手段奠定重要的理论基础,帮助提高肺癌患者的生活质量及生存时间。对肺癌基础研究的现状进行综述,重点回顾肺癌基因组、蛋白质组、表型可塑性及肺癌微环境领域的相关研究进展,并讨论肺癌临床治疗的新策略。

关键词：肺癌基因组学蛋白质组学肿瘤可塑性肿瘤微环境

光对苦荞萌发过程中黄酮类物质含量的影响及其初步机理研究

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光对苦荞萌发过程中黄酮类物质含量的影响及其初步机理研究

作者：季红斌上海应用技术学院

学位级别：硕士

苦荞(Fagopyrum tataricum L. Gaertn)是广泛食用的小宗粮食作物。苦荞含有较高的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎、抗菌等生物功能。研究发现萌发处理能显著地提高苦荞中黄酮类物质的含量,增强其生物活性。以此为基础,本研究探讨光处理对... 详细信息

苦荞(Fagopyrum tataricum L. Gaertn)是广泛食用的小宗粮食作物。苦荞含有较高的黄酮类物质,具有抗氧化、抗炎、抗菌等生物功能。研究发现萌发处理能显著地提高苦荞中黄酮类物质的含量,增强其生物活性。以此为基础,本研究探讨光处理对萌发苦荞(苦荞芽)中黄酮类物质合成的调节作用及其初步的作用机理。本文以萌发苦荞为实验材料,在萌发过程中进行不同频率的紫外、蓝光、白光、绿光、黄光、红光以及蓝光与紫外的组合光处理,考察光处理对苦荞芽中黄酮类物质含量的影响,光处理对萌发苦荞芽清除DPPH(1,1-二苯基-2-三硝基苯肼)自由基能力的影响,光处理对黄酮类物质合成过程中关键酶酶活性的影响,最后通过几种钙信号途径的特异性抑制剂考察光处理调节苦荞芽中黄酮类代谢的初步信号转导途径。结果表明：苦荞萌发期间,经紫外、蓝光、白光、绿光、黄光和红光处理均可显著地增加苦荞芽中总黄酮和芦丁的含量(与暗处理比较),不同处理之间有显著性差异。C段紫外(Uv-C)处理后,苦荞芽中总黄酮和芦丁含量最高,与对照相比分别提高30.1%、40.9%,蓝光处理其次。同时,经光处理后,苦荞芽中黄酮类物质代谢的关键酶PAL(苯丙氨酸解氨酶)和CHI(察尔酮异构酶)活性均显著地升高,与总黄酮和芦丁含量呈现正相关,以上结果提示苦荞芽经光处理后,通过增加黄酮类物质合成代谢过程中关键酶的活性提高黄酮类物质的含量。此外,苦荞萌发过程中,光处理可增加苦荞芽对DPPH自由基的清除率,最高可达35.1%,清除率与总黄酮含量呈正相关,表明光处理可以通过增加苦荞芽中黄酮类物质含量进而提高苦荞的抗氧化活性。在蓝光与紫外组合光中发现,蓝光只能协同UV-C调节苦荞芽中总黄酮和芦丁含量,即在蓝光与UV-C组合中,先照射蓝光协同UV-C可使苦荞芽中总黄酮和芦丁含量显著地增加,分别增加了4.15、3.63 mg/g干重(相对后照射蓝光)而在蓝光与UV-A的组合中,蓝光与UV-A无协同作用。进一步研究表明,蓝光协同UV-C处理苦荞芽中总黄酮含量与CHI活性、DPPH清除率呈显著性的正相关,表明蓝光协同UV-C主要是通过提高苦荞芽中CHI活性来增加总黄酮含量,进而提高苦荞的抗氧化活性。进一步利用Ca2+螯合剂(EGTA)、Ca2+通道阻断剂(AlCl3)、IP3(三磷酸肌醇)受体抑制剂(新霉素)和兰尼定受体抑制剂(普鲁卡因)处理萌发苦荞,考察紫外和蓝光处理对黄酮类物质含量及相关酶活性的影响,结果表明：EGTA、AlCl3和新霉素处理均可使苦荞芽中总黄酮、芦丁和槲皮素含量显著地降低,与对照相比,最高分别降低了25.6%、62.3%、86.9%。且黄酮类物质代谢的相关酶PAL、CHI和RDEs活性也受到不同程度地抑制,与对照相比,最高可达67.5%、92.3%、57.1%,说明紫外、蓝光诱导苦荞芽中黄酮类化合物代谢与Ca2+信号转导有直接关系,提示Ca2+信号参与了UV-C和蓝光诱导苦荞芽中黄酮类化合物的代谢过程,且可能是以三磷酸肌醇途径为主的多种钙信号参与的调控过程。综上所述,光处理均能通过增加黄酮类物质代谢过程中关键酶的活性来提高萌发苦荞中黄酮类物质含量,进而增强苦荞芽的抗氧化性,尤其是紫外光、蓝光处理效果最佳。而且Ca2+信号参与了紫外和蓝光诱导苦荞芽中黄酮类化合物的代谢过程。光处理是一种无残留、污染、简单有效的处理方式,因此,本研究结果不仅为生产上提供了一种简单的调控方法,也为进一步进行荞麦萌发过程中黄酮类物质的精确调控和代谢流研究提供了理论依据和技术手段。

关键词：苦荞萌发单色光黄酮类物质钙信号途径

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与青年教师谈中学英语课堂教学设计

中小学英语教学与研究 2012年第7期 48-49,54页

作者：季红斌杨宇学江苏省苏州实验中学

笔者经常指导来校实习的英语教育专业的学生，也经常观摩青年教师的课堂教学，实习生和青年教师都处于教师生涯的起始阶段，他们的教学实践常常是以经验性的模仿为主，缺乏一种理性思考或缺乏思考的方法。如何从一名新手成长为一名可以... 详细信息

笔者经常指导来校实习的英语教育专业的学生，也经常观摩青年教师的课堂教学，实习生和青年教师都处于教师生涯的起始阶段，他们的教学实践常常是以经验性的模仿为主，缺乏一种理性思考或缺乏思考的方法。如何从一名新手成长为一名可以独当一面的成熟的英语教师，课堂教学实践是关键。

关键词：课堂教学设计青年教师中学英语课堂教学实践英语教育专业起始阶段教师生涯英语教师

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高效液相色谱法测定化妆品中二乙醇胺的量

日用化学工业 2013年第4期43卷 317-320页

作者：吴颖季红斌上海应用技术学院化学与环境工程学院上海201418

建立了一种高效液相色谱法测定化妆品中二乙醇胺含量的方法。采用丹磺酰氯为衍生试剂,样品在pH=9的缓冲溶液与乙腈的混合溶液中55℃避光衍生30 min之后,经高效液相色谱法测定二乙醇胺含量。结果表明,二乙醇胺在10～200 mg·L-1范围内质... 详细信息

建立了一种高效液相色谱法测定化妆品中二乙醇胺含量的方法。采用丹磺酰氯为衍生试剂,样品在pH=9的缓冲溶液与乙腈的混合溶液中55℃避光衍生30 min之后,经高效液相色谱法测定二乙醇胺含量。结果表明,二乙醇胺在10～200 mg·L-1范围内质量浓度与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率为98.7%～103.4%,相对标准偏差RSD为3.6%～5.1%。

关键词：化妆品二乙醇胺高效液相色谱法衍生化

利用酵母双杂合系统研究Jak3与IL-2Rγ相互作用

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科学通报 1999年第13期44卷 1409-1413页

作者：朱锦芳唐微季红斌郑仲承刘新垣中国科学院上海生物化学研究所上海200031

白细胞介素 2 (IL 2 )受体γ亚基 (IL 2Rγ)和非受体型酪氨酸激酶Jak3在IL 2发挥生理作用过程中都发挥着重要的作用 ,并已知Jak3可以与IL 2Rγ或直接或间接地结合 .为了研究Jak3与IL 2Rγ之间发生直接相互作用的具体区域 ,构建了这两个... 详细信息

白细胞介素 2 (IL 2 )受体γ亚基 (IL 2Rγ)和非受体型酪氨酸激酶Jak3在IL 2发挥生理作用过程中都发挥着重要的作用 ,并已知Jak3可以与IL 2Rγ或直接或间接地结合 .为了研究Jak3与IL 2Rγ之间发生直接相互作用的具体区域 ,构建了这两个分子的各种缺失体 ,利用酵母双杂合系统研究了各缺失体之间的相互作用 .结果发现 ,Jak3的氨基端JH3 JH7部分可以与IL 2Rγ的胞内域直接结合 .在进一步的定位中发现 ,Jak3的JH3 JH7部分结构的完整性为其结合IL 2Rγ所必需 ;而IL 2Rγ离C末端 33～ 45位氨基酸残基在与Jak3的相互作用中起重要作用 .

关键词： Jak3 IL-2Rγ 酵母双杂合系统相互作用

让教育科研成为学校跨越式发展和教师专业成长的助推器

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科学大众(科学教育) 2008年第3期 3-5页

作者：季红斌苏州新区第一中学江苏苏州215011

教育科研是一个科学性很强的领域,只有规范化的科学管理,教育科研才能得到长足的发展,取得预期的成果。教科研管理还有利于凸现教育科研在学校工作中的地位,有利于全体教师牢固树立"科研兴校"的意识,有利于引导教师享受科研成功的喜悦,... 详细信息

教育科研是一个科学性很强的领域,只有规范化的科学管理,教育科研才能得到长足的发展,取得预期的成果。教科研管理还有利于凸现教育科研在学校工作中的地位,有利于全体教师牢固树立"科研兴校"的意识,有利于引导教师享受科研成功的喜悦,从而实现从"经验型"向"科研型"的转化。

关键词：教育科研跨越式发展

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肺癌耐药的新机制——肺癌的病理转化

癌症 2020年第9期39卷 391-406页

作者：陈玥清 Waiying Yvonne Tang 童欣媛季红斌中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(上海生物化学与细胞生物学研究所) 细胞生物学国家重点实验室上海200031 中国科学院大学北京100049 Sunway Medical Centre 47500 Bandar SunwaySelangorMalaysia 上海科技大学生命科学与技术学院上海200120

研究人员在提高肺癌疗效方面做出了很大努力,但其预后仍不令人满意。主要原因是对耐药机制缺乏全面的了解,缺少有效的临床治疗方法的研究。根据肺癌研究的最新进展,我们将耐药机制分为分子、细胞和病理3个水平,这3个层面对临床耐药性的... 详细信息

研究人员在提高肺癌疗效方面做出了很大努力,但其预后仍不令人满意。主要原因是对耐药机制缺乏全面的了解,缺少有效的临床治疗方法的研究。根据肺癌研究的最新进展,我们将耐药机制分为分子、细胞和病理3个水平,这3个层面对临床耐药性的获得和演变都具有重要的意义。对耐药机制的研究已经开始改变临床治疗方法,改善了患者预后。在本综述中,我们重点讨论了在过去的几十年中被忽视了的与耐药相关的病理改变。

关键词：肺癌耐药性病理转变

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与青年教师谈中学英语课堂教学设计

教育教学论坛 2012年第37B期 186-188页

作者：季红斌江苏省苏州实验中学江苏苏州215011

青年教师的成长离不开课堂教学。教学设计是课堂教学成功的基础。英语课堂教学设计应该按照语言教学的规律来进行,教学设计要把握教学观念(teaching approach)、教学模式(teaching model)、教学技巧(teaching technique)三个方面。

关键词：教学观念教学模式教学技巧