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基于网络药理学、分子对接和动物实验探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌作用机制

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中草药 2024年第14期55卷 4747-4758页

作者：宋辉黄晓俏孙向明汤静王玉涵韩栩楠李文兰哈尔滨商业大学药学院(药物工程技术研究中心) 黑龙江哈尔滨150076 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心黑龙江哈尔滨150076

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌的疗效及作用机制。方法借助SwissADME平台筛选课题组前期通过UPLC/Q-TOF-MS分析得到的46个菟丝子醇提物候选化合物,利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库预测其潜在... 详细信息

目的基于网络药理学、分子对接及体内实验验证探讨菟丝子醇提物抗乳腺癌的疗效及作用机制。方法借助SwissADME平台筛选课题组前期通过UPLC/Q-TOF-MS分析得到的46个菟丝子醇提物候选化合物,利用TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM数据库预测其潜在靶点;GeneCards、OMIM、DrugBank数据库收集疾病靶点。取交集构建“成分-靶点”和蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,利用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并建立“成分-靶点-通路”网络,采用AutoDock等软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证。建立4T1荷瘤小鼠模型,设置模型组、环磷酰胺(20 mg/kg)组和菟丝子醇提物低、中、高剂量(3.12、6.24、12.48 g/kg)组,连续给药14 d,观察菟丝子醇提物对小鼠体质量、脾脏和胸腺指数的影响;小动物活体成像检测肿瘤细胞光子数;苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色检测瘤组织病理变化;Western blotting检测肿瘤组织磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路及凋亡相关蛋白表达。结果网络药理学筛选得到17种菟丝子活性成分及靶点428个,乳腺癌疾病靶点1534个,交集靶点184个,其中AKT1、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)等9个为核心靶点,与槲皮素、芹菜素等7个核心成分分子对接结果良好。通过KEGG和GO分析发现,PI3K/Akt信号转导通路可能是菟丝子抗乳腺癌的重要途径。动物实验结果证实成功构建4T1荷瘤小鼠模型,与模型组比较,菟丝子醇提物组小鼠体质量、胸腺指数显著升高(P<0.05、0.01),脾脏指数及肿瘤细胞光子数显著降低(P<0.05、0.01),同时瘤组织可见部分坏死区域,细胞核呈溶解现象。菟丝子醇提物组显著下调p-PI3K、p-Akt、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白表达(P<0.05、0.01),上调Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达(P<0.05、0.01),升高Bax/Bcl-2值(P<0.05、0.01)。结论菟丝子醇提物能够明显抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,其作用机制可能与调控PI3K/Akt通路、促进细胞凋亡有关。

关键词：菟丝子乳腺癌网络药理学 PI3K/Akt信号通路细胞凋亡金丝桃苷

基于UPLC-Q-TOF-MS和网络药理学探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制

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中成药 2024年

作者：宗政胡扬徐蓓蕾辛国松张文君陈鹰翔刘树森孙向明宋辉李文兰哈尔滨商业大学药学院

目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析，结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路，再对关... 详细信息

目的探讨菟丝子-枸杞子药对治疗早发性卵巢功能不全的成分及机制。方法采用UPLC-Q-TOF-MS法进行分析，结合质谱信息、对照品比对、参考文献以及UNIFI软件对化合物进行指认。采用网络药理学构建“成分-靶点”网络并富集相关通路，再对关键成分与核心靶点进行分子对接。结果共鉴定出110种成分，包括26种黄酮类、23种生物碱类、15种苯丙素类、31种有机酸类、15种其他类，其中菟丝子和枸杞子共有成分32种，菟丝子独有38种，枸杞子独有40种。成分与疾病交集靶点有629个，核心靶点有10个；药对主要参与丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸蛋白激酶活性、膜筏、多肽反应等过程，通过PI3K-Akt信号通路、神经活性配体-受体相互作用、MAPK信号通路等治疗早发性卵巢功能不全；共有4个关键靶点和5种关键活性成分，药对关键成分与核心靶点展现出较强的结合能力。结论本研究通过UPLC-Q-TOF-MS结合网络药理学对菟丝子-枸杞子药对化学成分进行解析，揭示其可能通过多成分、多靶点、多途径来发挥治疗早发性卵巢功能不全的作用。

关键词：菟丝子-枸杞子药对早发性卵巢功能不全化学成分作用机制 UPLC-Q-TOF-MS 网络药理学

基于超高效液相色谱的特征图谱和多成分定量分析法的菟丝子质量评价

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理化检验-化学分册 2024年

作者：解利东孙向明胡扬徐蓓蕾武建平辛科颖梁硕李文兰抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心哈尔滨商业大学药学院

将菟丝子样品粉碎，用75%(体积分数)乙醇溶液提取，AB-8型大孔树脂净化、80%(体积分数)乙醇溶液稀释，超高效液相色谱法(UHPLC)结合相似度评价系统建立10个不同产地菟丝子拟雌激素作用有效部位群的特征图谱以及共有关键活性物质的定性... 详细信息

将菟丝子样品粉碎，用75%(体积分数)乙醇溶液提取，AB-8型大孔树脂净化、80%(体积分数)乙醇溶液稀释，超高效液相色谱法(UHPLC)结合相似度评价系统建立10个不同产地菟丝子拟雌激素作用有效部位群的特征图谱以及共有关键活性物质的定性定量方法。利用SPSS19.0和origin2017软件对图谱及共有关键活性物质含量进行聚类分析和主成分分析，筛选质量评价指标成分。结果显示：通过10个样品的特征图谱共标定出8个共有特征峰，通过与对照品比对，确定为菟丝子中具有拟雌激素作用的关键活性物质金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮苷、槲皮素、芹菜素、山柰酚、异鼠李素。以槲皮素峰为参照峰确定这8个成分的相对保留时间，8个成分相对保留时间的相对标准偏差(n=10)均小于1.0%，可作为有效部位群定性分析的依据。8个成分的质量浓度均在一定范围内与其对应的峰面积呈线性关系，检出限为10.00～149.12 μg·L-1，测定值的RSD均小于4.0%，加标回收率为94.1%～98.9%。聚类分析和主成分分析结果显示，10个产地菟丝子样品可划分为2类，金丝桃苷和异槲皮苷方差贡献率较大；金丝桃苷、异槲皮苷、紫云英苷、槲皮苷的累积贡献率为99.27474%，基本可以全面表征菟丝子药材信息，可以从成分角度作为药材质量评价指标成分。

关键词：菟丝子特征图谱多成分定量质量控制拟雌激素作用

基于TSMC180nm工艺的8位电压型数模转换器设计

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中阿科技论坛（中英文） 2024年第8期 96-102页

作者：胡含涛高超嵩孙向明朴红光三峡大学理学院湖北宜昌443000 华中师范大学物理科学与技术学院夸克与轻子物理教育部重点实验室湖北武汉430079 延边大学理学院吉林延吉133002

基于TSMC180nm的1P6M标准互补金属氧化物半导体(CMOS)工艺,文章设计了一款8位分辨率的R-2R阶梯架构电压型数模转换器(DAC)。为了降低电阻失配对DAC性能的影响,该DAC采用了传输门结构开关,并通过后仿真与实际测试对其性能进行了对比分析... 详细信息

基于TSMC180nm的1P6M标准互补金属氧化物半导体(CMOS)工艺,文章设计了一款8位分辨率的R-2R阶梯架构电压型数模转换器(DAC)。为了降低电阻失配对DAC性能的影响,该DAC采用了传输门结构开关,并通过后仿真与实际测试对其性能进行了对比分析。测试结果表明,在1.8V电源供电下,总版图面积为820μm×820μm,DAC总功耗为91.8μW,其最大转换速率达250M采样次数/s,微分非线性误差(D_(NL))和积分非线性误差(I_(NL))的最大绝对值分别为0.32LSB和0.52LSB。

关键词：数模转换器 8位分辨率 180nm工艺 R-2R阶梯型

NICA-MPD探测器的低温漂基准电压源设计

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今日制造与升级 2024年第2期 12-14,17页

作者：李泽洋乔雨欣胡正宇高超嵩孙向明李双三峡大学湖北宜昌443000 华中师范大学物理科学与技术学院夸克与轻子物理教育部重点实验室湖北武汉430079

基于TSMC BCD 180nm工艺设计并流片测试了一款低压低温漂带隙基准芯片,用于高能物理实验。该芯片主要基于NICA-MPD探测器工程项目的需求,实现在极端温度环境中正常输出电压的功能。该芯片的核心模块带隙基准模块采用二阶温度补偿结构,... 详细信息

基于TSMC BCD 180nm工艺设计并流片测试了一款低压低温漂带隙基准芯片,用于高能物理实验。该芯片主要基于NICA-MPD探测器工程项目的需求,实现在极端温度环境中正常输出电压的功能。该芯片的核心模块带隙基准模块采用二阶温度补偿结构,测试结果表明该芯片在1.8V电源电压下,能稳定输出0.9V电压,功耗约为46.5μW,在-40~120℃内温度系数约为29×10^(-6)/℃,电源抑制比为-76.8dB。

关键词： Bandgap 低电源电压低温漂低功耗高阶温度补偿

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硅像素探测器X射线探测效率实验研究

实验科学与技术 2024年第4期22卷 13-18,40页

作者：刘军杨晨飞李胜泰袁强金恺孙向明华中师范大学夸克与轻子物理教育部重点实验室武汉430079 埃科光电科技股份有限公司合肥230000

X射线探测器经历了气体探测器和闪烁体探测器时代,进入了半导体探测器时代。作为一种新型的半导体探测器,硅像素探测器具有分辨率好、探测效率高、时间响应快、功耗低等特点。为了研究硅像素探测器X射线探测效率,设计了一套X射线探测系... 详细信息

X射线探测器经历了气体探测器和闪烁体探测器时代,进入了半导体探测器时代。作为一种新型的半导体探测器,硅像素探测器具有分辨率好、探测效率高、时间响应快、功耗低等特点。为了研究硅像素探测器X射线探测效率,设计了一套X射线探测系统,并进行了实验研究。实验分别测试了4.51、5.41、6.40、8.05 keV共4种不同能量的X射线的探测效率。后期进行了误差分析和数据处理,得到4种不同能量X射线正面入射时探测效率分别为53.00%、51.56%、40.65%和29.91%。该实验研究为寻找高探测效率的X射线探测器提供了一种新的思路。

关键词： X射线硅像素探测器探测效率

菟丝子化学成分、药理作用研究进展及其质量标志物(Q-Marker)预测

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中草药 2024年第15期55卷 5298-5314页

作者：陈鲁宁胡扬辛国松陈鹰翔宗政宋辉孙向明徐蓓蕾张文君王昊杨智惠李文兰哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076

菟丝子Cuscutae Semen始载于《神农本草经》,具有补益肝肾、固精缩尿、明目安胎的功效,主要含有黄酮类、木脂素类、多糖等化学成分。现代研究表明,菟丝子具有保护生殖系统、免疫调节、抗肿瘤等药理作用。《中国药典》2020年版仅将金丝... 详细信息

菟丝子Cuscutae Semen始载于《神农本草经》,具有补益肝肾、固精缩尿、明目安胎的功效,主要含有黄酮类、木脂素类、多糖等化学成分。现代研究表明,菟丝子具有保护生殖系统、免疫调节、抗肿瘤等药理作用。《中国药典》2020年版仅将金丝桃苷作为菟丝子质量控制标准,对菟丝子质量整体评价较为单一且专属性差。通过对菟丝子的本草考证、化学成分、药理作用和临床应用进行综述,并基于质量标志物(quality marker,Q-Marker)的概念,从植物亲缘性、化学成分可测性、入血成分、药对配伍等进行Q-Marker预测。初步推测金丝桃苷、紫云英苷、异鼠李素、山柰酚、异槲皮苷、槲皮素、绿原酸、阿魏酸、芝麻素等成分为菟丝子主要的Q-Marker,为建立和完善菟丝子质量评价体系提供参考。

关键词：菟丝子质量标志物质量标准金丝桃苷紫云英苷山柰酚绿原酸芝麻素

卵巢功能不全病因病机及动物模型构建研究进展

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中国比较医学杂志 2024年第3期34卷 149-160页

作者：杨智惠胡扬宗政孙向明宋辉陈鹰翔徐蓓蕾张文君陈鲁宁李文兰哈尔滨商业大学药学院哈尔滨150076

卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)又称“卵巢功能低下”,其发病率高达1%~5%,近年来还呈现不断上升的趋势,已经严重影响女性的身心健康及生活质量。目前,关于POI的发病原因及机制尚不明确,模型构建方法与应用也较混乱... 详细信息

卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)又称“卵巢功能低下”,其发病率高达1%~5%,近年来还呈现不断上升的趋势,已经严重影响女性的身心健康及生活质量。目前,关于POI的发病原因及机制尚不明确,模型构建方法与应用也较混乱,且绝大多数模型在针对性、稳定性等方面存在一定不足,这也极大的限制了POI的相关研究及其临床诊断和治疗。因此本文对POI的病因病机与POI动物模型的构建进行综述和讨论,以期为POI的病因病机研究及模型的选择和构建提供更多参考。

关键词：卵巢功能不全动物模型病因病机

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晶片质量及加工工艺对SAW器件性能的影响

压电与声光 1990年第3期12卷 23-37页

作者：孙向明四川压电与声光技术研究所

本文对SAW器件的基片质量及基片加工工艺给器件性能产生的影响进行了实验分析;对器件制作的某些工艺与成品率之间的关系进行了分析和探讨.文中以表格和概率统计反映各种影响因素与成品率的关系,给出了一些晶片质量和器件性能的图片.

关键词： SAW器件晶片质量加工工艺滤波器