基于mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用

作     者：宋辉 黄晓俏 孙向明 胡扬 单文猜 汤静 李文兰 

作者机构：哈尔滨商业大学药学院(药物工程技术研究中心) 国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心 

出 版 物：《食品工业科技》 (Science and Technology of Food Industry)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省重点研发计划(2022ZX02C08) 黑龙江省“双一流”学科协同创新成果建设项目(LJGXCG2022-096) 黑龙江省博士后项目(LBH-Z20023) 2022年哈尔滨商业大学博士科研启动支持计划(22BQ15) 

主　　题：菟丝子 乳腺癌 转录组 mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路 

摘      要：目的：通过体内外实验，探讨菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖的抑制作用及机制。方法：体外采用MTT、划痕、Transwell、流式细胞术实验分别研究菟丝子醇提物对4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡的影响；体内建立4T1荷瘤小鼠模型，菟丝子醇提物灌胃给药14天后，ELISA试剂盒检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-alpha（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、白介素2（Interleukin-2，IL-2）、白介素10（Interleukin-10，IL-10）的浓度。同时将模型组、菟丝子醇提物高剂量组瘤组织进行转录组测序分析，筛选差异基因，进行GO和KEGG富集分析，采用Western Blot法对mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路进行实验验证。结果：与空白组相比，菟丝子醇提物（400、800、1200μg/mL）能够显著抑制4T1乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭（P0.01，P0.05），促进细胞凋亡（P0.01）。体内实验显示，与模型组相比，菟丝子醇提物（3.12、6.24、12.48 g/kg）可显著提高小鼠血清中TNF-α、IL-2、IL-10（P0.01，P0.05）的含量；转录组筛选出差异基因512个，其中上调154个，下调358个；GO富集分析共富集到1870个条目；KEGG富集分析富集到Cytokine-cytokine receptor interaction、HIF-1 signaling pathway、IL-17 signaling pathway等信号通路；Western Blot实验结果显示，菟丝子醇提物能够降低瘤组织中p-mTOR、HIF-1α、p-RPS6K、p-P70S6K、VEGF、VEGFR2蛋白表达（P0.05、P0.01），具有剂量依赖性。结论：菟丝子醇提物可抑制4T1乳腺癌细胞增殖，升高小鼠血清中炎症因子表达，其机制与调控mTOR/HIF-1α/VEGF信号通路有关。