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中法卓越工程师培养模式下基础数学课程PBL教学法的实践--以线性映射分解定理为例

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大学（教学与教育） 2024年第8期 120-123页

作者：龚禾林吉宏俊陆佳亮袁怡佳张莉维孔思佳上海交通大学巴黎卓越工程师学院上海200030

国家推出“卓越工程师教育培养计划”已有10余年,该计划主要目标是培养造就一批国家重大战略急需的高层次卓越工程师。上海交通大学巴黎卓越工程师学院作为第一批深入践行的学院之一,不断探索和融合法国工程师培养模式,逐步打造具有中... 详细信息

国家推出“卓越工程师教育培养计划”已有10余年,该计划主要目标是培养造就一批国家重大战略急需的高层次卓越工程师。上海交通大学巴黎卓越工程师学院作为第一批深入践行的学院之一,不断探索和融合法国工程师培养模式,逐步打造具有中国特色的卓越工程师培养模式。文章基于本科阶段专业基础数学课程的教学实践案例,讨论PBL教学法对课堂教学和学生学习的效果,旨在为其他高校中法学院或中外合作工程师学院的基础数理课程教学方法和理念提供参考和借鉴。

关键词：卓越工程师基础数学课程 PBL教学方法

中法卓越工程师培养模式下基础数学课程PBL教学法的实践——以线性映射分解定理为例

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大学 2024年第23期 120-123页

作者：龚禾林吉宏俊陆佳亮袁怡佳张莉维孔思佳上海交通大学巴黎卓越工程师学院

国家推出“卓越工程师教育培养计划”已有10余年，该计划主要目标是培养造就一批国家重大战略急需的高层次卓越工程师。上海交通大学巴黎卓越工程师学院作为第一批深入践行的学院之一，不断探索和融合法国工程师培养模式，逐步打造具有... 详细信息

国家推出“卓越工程师教育培养计划”已有10余年，该计划主要目标是培养造就一批国家重大战略急需的高层次卓越工程师。上海交通大学巴黎卓越工程师学院作为第一批深入践行的学院之一，不断探索和融合法国工程师培养模式，逐步打造具有中国特色的卓越工程师培养模式。文章基于本科阶段专业基础数学课程的教学实践案例，讨论PBL教学法对课堂教学和学生学习的效果，旨在为其他高校中法学院或中外合作工程师学院的基础数理课程教学方法和理念提供参考和借鉴。

关键词：卓越工程师基础数学课程 PBL教学方法

肿瘤抗原与免疫亚型分析用于膀胱癌mRNA疫苗的开发

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肿瘤抗原与免疫亚型分析用于膀胱癌mRNA疫苗的开发

作者：孔思佳安徽理工大学

学位级别：硕士

目的膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,发病率与致死率逐年攀升,近些年随着精准医疗不断发展,肿瘤免疫治疗已成为继放疗、化疗、靶向治疗之后的新的研究热点。越来越多证据表明,肿瘤特异性抗原、免疫检查点分子以及肿瘤微环境与癌症发... 详细信息

目的膀胱癌是泌尿系统中常见的恶性肿瘤,发病率与致死率逐年攀升,近些年随着精准医疗不断发展,肿瘤免疫治疗已成为继放疗、化疗、靶向治疗之后的新的研究热点。越来越多证据表明,肿瘤特异性抗原、免疫检查点分子以及肿瘤微环境与癌症发生发展密切相关。抗原可在一定程度上激活免疫系统克服肿瘤引起的免疫抑制状态,增强激活免疫功能,达到抗肿瘤治疗。本研究通过识别膀胱肿瘤的突变抗原及预后为癌症治疗性疫苗初步设计作出探索。此外,鉴定出膀胱癌的免疫表征相关分子分型,基于免疫微环境的状态,分析不同亚型肿瘤免疫相关特征,以便区分异质性队列中患者,选择合适的治疗群体。方法从TCGA和GEO数据库中获取基因表达谱和相应的随访数据,Imm Port数据库提取完整的免疫相关基因列表。通过c Biopotal数据库WES进行可视化和分析,基于TIMER中分析免疫细胞与肿瘤突变抗原的相关性。通过扩增,突变,预后以及免疫细胞浸润相关性逐步缩小潜在的肿瘤抗原范围,并通过实时定量PCR(q RT-PCR)进行验证筛出的抗原表达。GEPIA对突变及预后相关抗原进行生存分析,基于免疫相关表达谱采用无监督性一致性聚类分析免疫亚型,比较亚型之间免疫微环境,利用流形学习算法构建免疫景观以展示个体膀胱癌的免疫征象。WGCNA通过表达量聚类分析及免疫表型相关联。鉴定关键模块,以及不同模块之间在不同分型之间特征根基因比较、通路富集分析,最后比较模块与PCA相关性。结果根据分析得出3个预后相关可能成为m RNA疫苗治疗的潜在突变抗原(CYTH3、OSBPL6和EHBP1),q RT-PCR显示两种抗原在膀胱癌细胞系中呈显著高表达。此外,鉴定出膀胱癌患者分为两个免疫相关亚型,IS1和IS2,IS2患者的存活率高于IS1患者,分析不同亚型之间免疫微环境,IS1患者较IS2表现为免疫细胞浸润丰富状态,根据比较不同免疫分型免疫治疗指标,其中免疫检查点和免疫原性细胞死亡调节因子的表达均存在显著差异。进一步利用免疫表达图谱揭示了患者个体的免疫状态具有免疫异质性。此外、识别出14个免疫基因相关模块。IS1特征根基因显著高于IS2,蓝色模块与PCA具有显著相关性。结论本研究初步鉴定了CYTH3、OSBPL6是设计抗膀胱m RNA疫苗初步探索的潜在抗原,根据免疫微环境特征相关分析,IS1型患者是更适合接种免疫治疗性肿瘤疫苗的人群。同时为膀胱癌的靶向治疗提供潜在靶点。图19参45

关键词：膀胱癌肿瘤相关抗原免疫图谱分子分型预后

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遗传改造大肠杆菌生物合成三种植物生长素

遗传改造大肠杆菌生物合成三种植物生长素

作者：孔思佳赣南师范大学

学位级别：硕士

化肥的大规模使用对生物多样性和环境污染的危害越来越严重,不符合当今提倡的环境友好型可持续发展,为此国内外正积极开发各种农业微生物以减少对化肥的依赖。产植物生长素微生物可有效促进植被的生长而减少化肥使用。吲哚-3-乙酸是植... 详细信息

化肥的大规模使用对生物多样性和环境污染的危害越来越严重,不符合当今提倡的环境友好型可持续发展,为此国内外正积极开发各种农业微生物以减少对化肥的依赖。产植物生长素微生物可有效促进植被的生长而减少化肥使用。吲哚-3-乙酸是植物体内主要的天然生长素,目前国内外科研人员评估了多个微生物基于色氨酸为底物合成吲哚乙酸的能力。尽管发现许多微生物可以实现利用色氨酸高效合成吲哚乙酸,但由于自由色氨酸在自然界非常稀少,在利用这些微生物实现调控植物生长的过程中需要在有机肥中额外添加色氨酸,极大的增加成本,经济上难以实现可行性。考虑到纤维素及经纤维素降解生成的单糖—葡萄糖在自然界中广泛存在,致使实现微生物直接利用葡萄糖高效合成植物生长素将在应用上更具可行性。本文研究开展了在大肠杆菌细胞内构建从头合成三种植物生长素的完整途径工作,主要包括以下内容:早前的研究报道大肠杆菌醛脱氢酶Ald H可接受多种醛作为底物。本研究首先开展了大肠杆菌醛脱氢酶Ald H的表达纯化工作。体外酶活实验证实该酶可有效催化吲哚-3-乙醛转化为吲哚-3-乙酸(IAA)。并证实Ald H在氧化吲哚-3-乙醛时选择NAD作为辅助因子,测定的该酶Km和Kcat值分别为3.78 mmol/L和8.96 s。在证实Ald H可有效催化吲哚-3-乙醛生成吲哚-3-乙酸的基础上,我们进一步在可积累芳香醛的大肠杆菌RARE菌株中构建了IAA从头合成途径。首先通过外源添加0.5g/L L-色氨酸并表达酿酒酵母氨基转移酶ARO8、酿酒酵母脱羧酶KDC和大肠杆菌醛脱氢酶Ald H,验证该路径将L-色氨酸代谢为IAA的可行性,结果显示重组菌株24 h生产了高达387±19.8 mg/L的IAA,其摩尔转化率为0.90mol/mol。然后通过敲除L-色氨酸转录阻遏基因trp R、过量表达Trp ABCD、aro G、ser A和邻氨基苯甲酸合成酶trp E使细胞利用葡萄糖代谢积累L-色氨酸。最后,进一步共表达ARO8,KDC和Ald H将上下游两部分衔接,建立了一条完整的IAA生物合成途径。重组菌株经摇瓶诱导培养24 h后由20 g/L葡萄糖产生了约744±26.9 mg/L的IAA。除吲哚-3-乙酸外,苯乙酸和对羟基苯乙酸也是常见的植物生长素,在许多植物中起到了调控植物生长的作用。为此我们进一步构建了苯乙酸和对羟基苯乙酸的从头合成路径。通过表达aro G和Tyr A组成上游路径调控葡萄糖经SA代谢积累L-酪氨酸;然后联合下游路径共表达AR08、KDC和Ald H将L-酪氨酸转化为4-羟基苯乙酸(4-HPA),摇瓶产量最终约991±48.8 mg/L。类似的,将Tyr A替换为合成L-苯丙氨酸的基因phe A,再共表达AR08、KDC和Ald H可以将L-苯丙氨酸转化为苯乙酸(PAA),并最终产生了高达1217±45.2 mg/L的PAA。本文进行了IAA、PAA和4-HPA三种植物生长素经由葡萄糖从头合成的研究,合成路径以芳香氨基酸为中间体分成上游和下游两部分,可经由调控上游芳香氨基酸合成基因而改变最终产物的生成,且三种植物生长素的摇瓶产量较为理想。因此,大肠杆菌从头合成植物生长素的路径构建为今后开发利用农业微生物合成生长素和促进植物生长开辟了道路。

关键词：代谢工程大肠杆菌生长素醛脱氢酶

磺胺甲恶唑降解菌Planococcus kocuriiO516的分离及其降解特性研究

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中国海洋大学学报（自然科学版） 2020年第S1期50卷 110-117页

作者：孔思佳赵阳国姜明宏王金鹏中国海洋大学环境科学与工程学院山东青岛266100 中国海洋大学海洋环境与生态教育部重点实验室山东青岛266100

为更好地去除海水循环养殖废水中的抗生素磺胺甲恶唑(SMX),以降低养殖废水排放造成的生态风险,从胶州湾近岸海水养殖池塘底泥中分离到一株SMX降解菌株O516,对其开展了SMX降解条件的优化,并考察了菌株附着生长特性及应用于废水处理系统... 详细信息

为更好地去除海水循环养殖废水中的抗生素磺胺甲恶唑(SMX),以降低养殖废水排放造成的生态风险,从胶州湾近岸海水养殖池塘底泥中分离到一株SMX降解菌株O516,对其开展了SMX降解条件的优化,并考察了菌株附着生长特性及应用于废水处理系统的可行性。结果表明,通过16S rRNA基因序列分析,该菌被鉴定为库克动性球菌(Planococcuskocurii)O516;适宜培养温度为20~35℃,适宜pH为7.4;菌株在淡水中72 h可降解2.0 mg·L-1的SMX,当盐度为35 g·L-1时,72 h内可去除6.0 mg·L-1的SMX。另外,菌株7 d内可在光滑的脱脂玻璃表面稳定生长出超过4个细胞厚度的生物膜,附着生长能力良好;将固定化菌株投加海水养殖废水处理反应器后,反应器对进水中1.0 mg·L-1的SMX降解率自28.7%~40.0%提高至60.9%~68.1%。本研究表明,自海洋环境中分离的菌株库克动性球菌(***)O516具有高效的SMX降解能力和耐盐特性,在海水养殖废水SMX治理中展现出很好的应用潜力。

关键词：海水养殖磺胺甲恶唑微生物降解库克动性球菌(Planococcus kocurii) 盐度

坏死性凋亡相关的miRNAs肾透明细胞癌预后模型及分子机制探讨

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通化师范学院学报 2022年第4期43卷 47-55页

作者：吴松孔思佳王长希安徽理工大学医学院安徽淮南232000 深圳罗湖医院集团众循精准研究院

目的:利用高通量测序数据构建坏死性凋亡相关的非编码RNAs(miRNAs)在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)预后风险模型,为预测患者生存提供指导,此外还研究了下游分子机制、分子表达以及组织样本验证.方法:本研究利用... 详细信息

目的:利用高通量测序数据构建坏死性凋亡相关的非编码RNAs(miRNAs)在肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)预后风险模型,为预测患者生存提供指导,此外还研究了下游分子机制、分子表达以及组织样本验证.方法:本研究利用高通量二代测序数据分析肾透明细胞癌坏死性凋亡相关miRNAs表达及临床信息,通过Cox比例风险回归分析来构建一个预后相关多分子miRNAs模型.分析差异的miRNA-mRNA-lncRNA绘制生存曲线探讨预后价值,对靶基因功能富集分析,以及蛋白互作、lncRNA共表达来探索坏死性凋亡相关miRNA潜在的作用机制.应用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,qPCR),在20个组织样本中检测miRNAs表达水平.结果:通过测序数据差异分析得到9个坏死性凋亡相关miRNAs,确定3个最佳预后坏死性凋亡相关的miRNAs(miR-425-5p,miR-223-3p和miR-7-5p).生存分析表明高风险组预后较差.通过Nomogram,可视化评估模型,风险评分可以作为独立预后因子.此外,通过调查可发现,坏死性凋亡miRNAs下游靶基因GO和KEGG通路富集与调节干细胞多能性的信号通路、MAPK信号通路有关.结论:坏死性凋亡相关miRNAs预后风险模型可以有效地指导肾透明细胞癌患者分层,对未来临床判断预后提供了有力的参考信息.此外,坏死性凋亡miRNAs下游靶基因NRAS、BEX4,及相关lncRNA为肾透明细胞癌中的进一步下游分子机制的研究提供生物信息学依据.

关键词：坏死性凋亡非编码RNA 预后模型肾透明细胞癌

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遗传改造大肠杆菌合成吲哚乙酸（英文）

遗传改造大肠杆菌合成吲哚乙酸（英文）

成渝地区双城经济圈交通枢纽土地利用配置优化方法研究

中国生物工程学会第十三届学术年会暨2019年全国生物技术大会

作者：郭道义孔思佳潘虹赣南师范大学生命科学学院

Indole-3-acetic acid(IAA) is considered the most common and important naturally occurring auxin in plants and a major regulator of plant growth and development. In this study, an aldehyde dehydrogenase AldH from Escherichia coli was found to convert indole-3-acetylaldehyde into IAA. Then, we established an artificial pathway in engineered Escherichia coli for microbial production of IAA from glucose. The overall pathway includes the upstream pathway from glucose to L-tryptophan and the downstream pathway from L-tryptophan to IAA. To our knowledge, this is the first report on the biosynthesis of IAA directly from a renewable carbon source. This study described here shows the way for the development microorganism for biosynthesis of auxin and promoting plant growth in the future.

关键词： metabolic engineering Escherichia coli aldehyde dehydrogenase indole-3-acetic acid

来源： cnki会议评论

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成渝地区双城经济圈交通枢纽土地利用配置优化方法研究

作者：孔思琴重庆交通大学

学位级别：硕士

随着我国城市化进程的加速,交通基础设施的完善促进了经济圈内部及经济圈间运输网络的构建,进而推动了交通枢纽的搭建,并对土地资源的优化配置提出了更高要求。交通枢纽的建设为城市间通行带来便利、也为促进城市间经济文化交融提供先... 详细信息

随着我国城市化进程的加速,交通基础设施的完善促进了经济圈内部及经济圈间运输网络的构建,进而推动了交通枢纽的搭建,并对土地资源的优化配置提出了更高要求。交通枢纽的建设为城市间通行带来便利、也为促进城市间经济文化交融提供先决条件,带动了交通沿线经济的多样性、灵活性发展,促使工业、服务业向中小城市、城镇转移,并开发利用了大量闲置土地。但在交通枢纽早期建设,由于缺乏成熟的土地利用配置方法指导,交通枢纽区域的土地使用较为粗放,导致交通发展与土地利用产生严重的割裂脱节问题。本文以提高交通枢纽区域土地利用效率为目标,深入研究可持续运用的经济圈交通枢纽土地优化配置模型,为交通枢纽区域用地规划和优化提供一定理论依据。本文界定了交通枢纽的概念、分类和特征,厘清经济圈概念和交通枢纽联系,分析其对土地价值和土地利用模式的影响。其次,对研究区的概况进行说明和分析,确定研究区的基本情况,并选取土地利用和交通影响因素进行分析。通过各影响因素与土地利用的相关性分析,验证所选因素是否能够反应出研究区土地利用实际情况。随后,对比目前土地利用评价方法的优缺点,选择了计算复杂度低、灵活性较高、综合性较强的优劣解距离法(TOPSIS)作为本文基本评价方法。为了克服权重赋值主观性的问题,采用熵权法对权重进行客观赋值后进行TOPSIS评价,以此评判目前枢纽高铁交通站点区域是否需要土地利用优化。综合考虑交通站点周边区域的可持续发展特点,建立了兼顾交通站点客流、土地效益、生活环境质量等因素的多目标土地利用优化模型。利用邻域搜索和模拟退火算法改进NSGA-Ⅱ的种群丰富度低和收敛速度慢的问题,构建了NSGA-Ⅱ-SA组合模型对多目标模型进行求解。用IGD、HV指标评价改进算法的综合性能,并与传统NSGA-Ⅱ指标进行对比,结果显示改进算法综合性能更优于NSGA-Ⅱ,可以用来对土地利用多目标优化模型求解。在上述理论模型基础上,选取成都东站、重庆北站、内江北站、资阳北站进行案例分析。根据计算结果对比,成都东站、重庆北站和资源北站改进NSGA-Ⅱ算法帕累托前沿解丰富度分别提升40%、20%和150%,IGD和HV评价指标求解土地利用多目标优化模型效果都明显优于传统算法,研究结果可以为未来交通走廊中的交通节点土地利用优化提供实际可行方案。

关键词：交通走廊土地优化配置多目标优化 NSGA-Ⅱ

基于修正Interbrand模型的品牌价值评估研究 ——以飞鹤乳业为例

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基于修正Interbrand模型的品牌价值评估研究 ——以飞鹤乳业为例

作者：孔思鉴兰州财经大学

学位级别：硕士

随着我国经济的蓬勃发展,居民的生活水平有了显著提升,物质基础变得更加充裕。伴随着这一变化,从2012年的人均GDP约3.98万元增长到2022年的约8.57万元,居民的消费能力同样显著增强,其消费水平从2012年的大约1.41万元增加到2022年的3.19... 详细信息

随着我国经济的蓬勃发展,居民的生活水平有了显著提升,物质基础变得更加充裕。伴随着这一变化,从2012年的人均GDP约3.98万元增长到2022年的约8.57万元,居民的消费能力同样显著增强,其消费水平从2012年的大约1.41万元增加到2022年的3.19万元。如此背景下,消费者的购买偏好也在转变,从最初的注重价格和基本质量向追求高品质和个性化产品的需求转变。这种转变促使了企业间的竞争焦点,也从单一的产品或服务质量,转向了更为复杂的品牌竞争层面。品牌的重要性在企业的发展中愈发凸显,尤其是在快速成长的婴幼儿配方奶粉行业中。中国飞鹤有限公司创立于1962年,并成功在2019年于香港交易所上市,展现出该行业的活跃度及诸多企业在市场竞争力提升方面的努力,例如通过融资和并购等方式。显然,强势的品牌形象对于企业吸引消费者以及投资者方面发挥着无可替代的作用,因此品牌价值对企业总体价值的贡献不容忽视。本文旨在探讨婴幼儿乳粉企业品牌价值的评估方法,并力图对该行业未来的品牌价值评估提供一定的参考。本研究选择了以收益法为基础的Interbrand模型,作为评估婴幼儿配方奶粉企业品牌价值的工具。尽管该模型原本专注于市场角度的品牌价值评估,但考虑到婴幼儿乳粉行业特有的稳定性、产品同质化程度高、低准入门槛以及对消费者高度依赖等特点,这可能导致评估结果有所偏差。因而在审视相关理论和文献的基础上,本文提出从消费者角度入手,对该模型进行几方面的改进:通过灰色预测模型预测企业未来净利润以提高科学性和合理性;同时结合消费者视角调整品牌作用指数和品牌强度,利用层次分析法建立评价矩阵,并基于问卷调查的方式,使用SPSS软件进行数据处理,从而计算出品牌作用指数及品牌强度;最后利用修正的评估模型公式,计算出飞鹤乳业的品牌价值为230.04亿元。通过对飞鹤乳业案例的评估分析,应用改进后的Interbrand模型,得出其品牌价值,并进一步通过评估结果的分析,指出了飞鹤乳业存在的问题,并提出了提升企业品牌价值的相关策略。本文希望通过对飞鹤乳业品牌价值的评估以期为婴幼儿乳粉行业品牌价值评估提供了一个科学合理的评估模型。

关键词：品牌价值飞鹤乳业 Interbrand模型消费者视角灰色预测模型