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耐多药结核病患者环丝氨酸相关性药物不良反应的发生情况及其临床特征分析

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抗感染药学 2024年第2期21卷 131-136页

作者：郭健唐佩军刘佳周芬邹涛苏州大学附属传染病医院(苏州市第五人民医院) 江苏苏州215131

目的:探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者环丝氨酸相关性药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的发生情况及其临床特点,为临床MDR-TB患者环丝氨酸的用药安全提供参考。方法:选取2018年1月1日—2021... 详细信息

目的:探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者环丝氨酸相关性药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的发生情况及其临床特点,为临床MDR-TB患者环丝氨酸的用药安全提供参考。方法:选取2018年1月1日—2021年12月31日苏州市第五人民医院收治的182例MDR-TB患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、职业、结核病类型、治疗结局、环丝氨酸的使用情况及其相关ADRs的发生情况等信息,着重分析MDR-TB患者环丝氨酸相关性ADRs的发生情况和临床特点。结果:182例MDR-TB患者排除失访、死亡和未使用环丝氨酸的患者后仅剩167例,其中治疗成功的有134例,治疗成功率为80.24%;167例患者中,发生ADRs的有10例,发生率为5.99%;诺氏评估量表显示,10例ADRs与环丝氨酸的关联性评分均为5~8分,即关联性为“很可能”;10例ADRs的发生时间为用药后的4~361 d(中位数值为67.5 d),而其临床表现均为中枢神经毒性症状(如自杀倾向、精神错乱、重度失眠、焦虑、抑郁、嗜睡等);通过停用环丝氨酸或加大维生素B6用药量,10例患者的中枢神经毒性症状均缓解或消失。结论:含环丝氨酸抗结核治疗方案对MDR-TB患者的疗效较好,同时环丝氨酸相关性中枢神经毒性症状的发生率相对较低,但其症状表现较为严重,因此临床在对患者开展用药宣教时应交代明确,以保障患者的用药安全。

关键词：耐多药结核病环丝氨酸药物不良反应中枢神经毒性症状临床特点

德拉马尼治疗特殊人群耐药结核病的安全性与有效性的研究进展

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中华传染病杂志 2023年第10期41卷 678-682页

作者：张亚萍唐佩军苏州大学苏州医学院苏州215123 苏州市第五人民医院(苏州大学附属传染病医院)结核科苏州215000

耐药结核分枝杆菌的出现对全球结核病防控构成严重威胁。贝达喹啉和德拉马尼是过去40年来专门开发用于治疗耐多药结核病的2种新药物。德拉马尼在成人耐多药结核病和广泛耐药结核病患者中取得了较好的疗效, 而关于德拉马尼在青少年、人... 详细信息

耐药结核分枝杆菌的出现对全球结核病防控构成严重威胁。贝达喹啉和德拉马尼是过去40年来专门开发用于治疗耐多药结核病的2种新药物。德拉马尼在成人耐多药结核病和广泛耐药结核病患者中取得了较好的疗效, 而关于德拉马尼在青少年、人类免疫缺陷病毒感染患者和肺外结核等特殊耐药结核病人群中的研究较少, 本文旨在对德拉马尼治疗耐药结核病特殊人群的有效性及安全性进行综述。

关键词：德拉马尼结核抗多种药物性特殊人群

贝达喹啉治疗特殊人群耐药结核病的安全性与有效性研究进展

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中华结核和呼吸杂志 2023年第6期46卷 619-624页

作者：张亚萍牛亚燕唐佩军苏州大学苏州医学院(苏州大学附属传染病医院) 苏州215000 苏州市第五人民医院结核科(苏州大学附属传染病医院) 苏州215000

耐药结核分枝杆菌的出现对全球结核病防控构成严重威胁。2018年世界卫生组织将贝达喹啉列为MDR/RR-TB治疗的首选药物之一。贝达喹啉的上市适用人群为成人耐多药结核病和广泛耐药结核病患者,而关于贝达喹啉在儿童、青少年、孕产妇和老人... 详细信息

耐药结核分枝杆菌的出现对全球结核病防控构成严重威胁。2018年世界卫生组织将贝达喹啉列为MDR/RR-TB治疗的首选药物之一。贝达喹啉的上市适用人群为成人耐多药结核病和广泛耐药结核病患者,而关于贝达喹啉在儿童、青少年、孕产妇和老人等特殊耐药结核病人群中的研究较少,本文旨在对贝达喹啉治疗耐药结核病特殊人群的有效性及安全性进行综述,供同行临床应用时参考。

关键词：耐药结核病耐多药结核病特殊人群适用人群安全性与有效性贝达喹啉耐药结核分枝杆菌孕产妇

《利奈唑胺抗结核治疗专家共识(2022年版)》编者语

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抗感染药学 2023年第10期20卷 1011-1012页

作者：唐佩军唐神结苏州市第五人民医院江苏苏州215131 首都医科大学附属北京胸科医院北京101149

根据世界卫生组织(WHO)《2022年全球结核病报告》估算,2021年全世界有新发结核病(tuberculosis,TB)患者1060万例,而因TB死亡的患者有160万例。2020年—2021年,TB的发病率(每年每10万人口的新发病例数)上升了3.6%,扭转了过去20年内每年... 详细信息

根据世界卫生组织(WHO)《2022年全球结核病报告》估算,2021年全世界有新发结核病(tuberculosis,TB)患者1060万例,而因TB死亡的患者有160万例。2020年—2021年,TB的发病率(每年每10万人口的新发病例数)上升了3.6%,扭转了过去20年内每年下降约2%的趋势。

关键词：利奈唑胺结核病抗结核治疗专家共识

基因芯片法快速检测结核分枝杆菌KatG、inhA和rpoB基因突变及其与INH和RFP耐药相关性的研究

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基因芯片法快速检测结核分枝杆菌KatG、inhA和rpoB基因突变及其与...

作者：唐佩军苏州大学

学位级别：硕士

由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）感染引起的肺结核（Pulmonary tuberculosis, PTB）是世界范围内的重大流行病和传染病。抗结核常规有效药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）等对耐多药（Multiple drug resistant-tuber... 详细信息

由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, MTB）感染引起的肺结核（Pulmonary tuberculosis, PTB）是世界范围内的重大流行病和传染病。抗结核常规有效药物异烟肼（INH）、利福平（RFP）等对耐多药（Multiple drug resistant-tuberculosis, MDR-TB）及广泛耐药结核的治疗是无效的,对此类肺结核的早期、快速和灵敏诊断有利于临床采取有效、合理的治疗药物与方案。利用基因芯片技术对耐多药结核的诊断具有快速,灵敏和高通量等许多优点。采用罗氏固体培养法对结核分枝杆菌进行传统药敏试验;利用博奥公司生产的晶芯⑧结核分枝杆菌耐药检测试剂盒和相关仪器通过核酸提取、PCR扩增、芯片杂交与清洗和芯片扫描,分别对结核分枝杆菌的INH和RFP耐药相关基因KatG315、inhA-15和rpoB常见突变位点进行检测和药敏判断;通过抽提结核分枝杆菌基因组DNA,采用PCR扩增KatG和rpoB基因片段,核酸电泳鉴定后进行纯化和测序;将基因芯片检测的耐药情况与传统药敏试验结果的一致性进行分析,并将基因芯片法检测的位点突变情况与DNA测序结果进行比较分析。基因芯片法的研究结果表明：（1）相对于inhA-15突变（C→T）,苏州地区结核分枝杆菌INH耐药相关基因KatG主要突变形式为（AGC→ACC） Ser→Thr（S315T）,占耐药突变总比例的96.3%;以罗氏固体培养法获得的INH耐药结果为标准,基因芯片法对菌株INH药敏检测的准确率为73.8%;以DNA测序法结果为标准,基因芯片法对KatG315突变型检测的准确率为88.9%。（2）苏州地区结核分枝杆菌RFP耐药相关基因rpoB主要突变形式为RRDR-531（TCG→TTG） Ser→Leu为主要突变形式,占检测标本rpoB-RRDR相关位点总突变的76.9%;以罗氏固体培养法获得的RFP耐药结果为标准,基因芯片法对菌株药敏检测的准确率为93.3%;以DNA测序结果为标准,基因芯片法对rpoB基因的RRDR相关位点的检测的准确率为82.4%。上述研究获得部分的结果已整理成文,并在投稿中。

关键词：基因芯片结核病异烟肼利福平耐药

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生成对抗网络的可解释性研究

生成对抗网络的可解释性研究

作者：唐佩军电子科技大学

学位级别：硕士

随着深度学习任务领域的细分和深入,神经网络的结构日益复杂。为了确保复杂模型的可靠性,对模型进行可解释性研究已经成为深度学习研究中不可或缺的重要环节。而生成对抗网络近年来在诸多领域有着广泛应用,包含但不限于风格迁移、语义... 详细信息

随着深度学习任务领域的细分和深入,神经网络的结构日益复杂。为了确保复杂模型的可靠性,对模型进行可解释性研究已经成为深度学习研究中不可或缺的重要环节。而生成对抗网络近年来在诸多领域有着广泛应用,包含但不限于风格迁移、语义分割、图像生成等计算机视觉领域,因而对生成对抗网络进行可解释性研究具有重要意义。但现有的基于生成对抗网络的可解释性研究仍存在着不少如模型不稳定、优化困难等问题亟待解决。在本文,我们主要探索生成对抗网络的可解释性研究,一方面希望为生成对抗网络提供更多的解释性以获得更可靠可控的模型;另一方面,生成对抗网络中的可解释性研究也可以推动深度学习可解释性研究的发展。本文主要研究基于生成对抗网络的表征解纠缠学习和显著性可视化,本文的主要创新点包含着以下三个方面:1、首先,我们提出了生成对抗网络在无监督表征解纠缠领域的新方法。我们受到解纠缠学习定义的启发,引入了对比损失,从一个新的角度探索了生成对抗网络的解纠缠能力,并在多个常见数据集上验证了所提出的模型的解纠缠效果;同时,理论的分析和实践的验证表明,所提出算法的图像质量和图像多样性相比其他算法有显著提升。2、其次,我们设计了在更复杂数据场景下的生成对抗网络的表征解纠缠的新范式。我们发现使用难样本采样能够进一步挖掘模型的解纠缠潜力,且利用极少量的真实标签可以显著提高解纠缠性能,由此我们提出了一种新的实验范式,从而对少量的真实标签信息进行更好地利用,并在多个数据集上验证了方法的有效性。3、最后,我们提出了生成对抗网络中生成图像的显著性可视化的新方法。我们构建了一种两阶段的算法框架,第一阶段引入多层次的区域对比损失对现有的基于生成对抗网络的显著性检测算法进行改进,其充分利用了图像对之间的特征对应关系,相较于原方法在多个数据集上的评测指标均有显著提升;第二阶段则使用预训练的显著性检测模型辅助生成对抗网络的图像生成过程,并得到生成图像的显著性可视化结果,从而展示生成图像中受到网络关注的显著性区域。

关键词：生成对抗网络可解释性研究解纠缠表征学习显著性可视化

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浅论完善我国刑事诉讼证人作证制度

浅论完善我国刑事诉讼证人作证制度

作者：唐佩军苏州大学

学位级别：硕士

证人证言是刑事诉讼中运用最广泛、最普遍的证据之一,因其具有直接性和很强的证明力而倍受重视,随着文明的发展与法治的进步,必将在刑事诉讼中起着越来越突出的重要作用。我国现行刑事诉讼法建立起类似于当事人主义的控辩式诉讼模式,强... 详细信息

证人证言是刑事诉讼中运用最广泛、最普遍的证据之一,因其具有直接性和很强的证明力而倍受重视,随着文明的发展与法治的进步,必将在刑事诉讼中起着越来越突出的重要作用。我国现行刑事诉讼法建立起类似于当事人主义的控辩式诉讼模式,强调对证人证言的当庭质证与认证。但长期以来,我国的刑事立法与司法实践,对证人制度一直未获得足够的重视,程序规范疏漏,法律约束不力,致使证人不出庭作证或拒绝作证,证人作伪证以及证人证言反复（假证）等现象普遍存在。这些情况使得本来就十分有限的证据资源显得更加匮乏,影响了刑事诉讼目的的实现,不利于提高审判效率和办案质量。有鉴于此,有必要全面反思我国刑事诉讼证人制度,借鉴国外的立法和司法经验,寻求一条合理有效的途径,对证人制度加以改进。本文试图从分析我国证人作证方面存在的一些问题入手,通过中外证人立法比较,对完善刑事证人作证制度提出若干设想:在证人的范围、资格方面,放宽证人的准入条件:在确立证人免证特权制度的前提下,建立强制证人作证的措施;尽快确立“言词直接原则、非法言词证据排除原则、传闻证据限制原则”三大原则的证据规则,树立直接言词的权威;建立和完善证人作证的经济补偿制度,落实和完善一整套具体的证人保护措施。

关键词：刑事诉讼证人完善立法

结核特异性抗原与CD4^(+)T细胞计数比值对AIDS合并肺结核的辅助诊断价值

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中国防痨杂志 2022年第3期44卷 284-288页

作者：张黎娟张华王霞芳施美华冯彦军张建平唐佩军苏州市第五人民医院肺科苏州215007

目的:评价结核特异性抗原(TBAg)与CD4^(+)T淋巴细胞(简称“CD4”)计数的比值(TBAg/CD4)对AIDS合并活动性肺结核(PTB)的辅助诊断价值。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年1月至2020年12月苏州市第五人民医院收治的262例... 详细信息

目的:评价结核特异性抗原(TBAg)与CD4^(+)T淋巴细胞(简称“CD4”)计数的比值(TBAg/CD4)对AIDS合并活动性肺结核(PTB)的辅助诊断价值。方法:采用前瞻性研究的方法,参照入组标准纳入2018年1月至2020年12月苏州市第五人民医院收治的262例疑似活动性PTB的AIDS患者,并将患者分为AIDS+PTB组(152例)和AIDS组(110例)。采集患者入院次日清晨静脉血进行干扰素体外释放酶联免疫法(TB-IGRA)、血常规、CD4检测,比较两组间TBAg水平和TBAg/CD4比值的差异。以临床诊断为参考标准,评价TB-IGRA检测AIDS合并PTB的效能,并以受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积(AUC)确定诊断效能最佳的检测指标。结果:以临床诊断为参考标准,TB-IGRA检测AIDS合并活动性PTB的敏感度和特异度分别为53.95%(82/152)和75.45%(83/110)。TB-IGRA检测AIDS+PTB组的TBAg、TBAg/CD4水平[分别为92.51(-68.20,906.10)pg/ml和1.01(0.00,10.12)]均明显高于AIDS组[分别为85.20(-33.80,801.30)pg/ml和0.11(0.00,2.07)],对照培养管抗原浓度[529.50(12.50,1160.50)pg/ml]明显低于AIDS组[694.50(29.90,990.00)pg/ml],差异均有统计学意义(Z=-3.481、-9.557、3.289,P值均<0.001)。ROC曲线分析显示,对照培养管抗原浓度、TBAg、TBAg/CD4对诊断AIDS合并活动性PTB的AUC值分别为0.718、0.637和0.842;当TBAg/CD4的临界值为0.592时,约登指数最大,其敏感度为88.10%,特异度为77.10%。结论:相较于AIDS患者,AIDS合并PTB患者的TBAg和TBAg/CD4水平均明显升高,尤以TBAg/CD4诊断价值高,结合患者免疫状态的影响,认为TBAg/CD4对AIDS合并PTB患者具有一定辅助诊断价值。

关键词：获得性免疫缺陷综合征结核,肺共病现象抗原,细菌 CD4淋巴细胞计数

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税收分权、地方政府竞争与企业全要素生产率

税收分权、地方政府竞争与企业全要素生产率

作者：唐佩佳河北经贸大学

学位级别：硕士

自1994年我国实施分税制改革以来,地方政府在财权上获得了一定的自主权,这无疑激发了地方官员的工作热情,促进了我国税收收入的持续增长,为国家的经济建设和社会发展注入了活力。然而,随着分税制的深入实施,中央政府和地方政府之间的财... 详细信息

自1994年我国实施分税制改革以来,地方政府在财权上获得了一定的自主权,这无疑激发了地方官员的工作热情,促进了我国税收收入的持续增长,为国家的经济建设和社会发展注入了活力。然而,随着分税制的深入实施,中央政府和地方政府之间的财权与事权不匹配问题逐渐凸显出来。中央政府本级税收收入所占比重逐年上升,而地方政府本级税收收入所占比重却呈下降趋势,与此同时,支出责任却在层层下移,这使得地方政府面临着越来越大的财政压力。在这种背景下,中央政府为了衡量地方政府的工作成效,形成了以GDP增长率为主要目标的考核机制。为了争夺资源,提高政绩,地方政府间的竞争日趋激烈,争夺的对象涵盖了劳动力、资本、技术等各个领域。在这样的竞争格局下,税收分权与地方政府竞争对企业全要素生产率的影响会是怎样的呢?为了深入探究这一问题,本文选取了2010-2023年间各省的上市企业数据,构建了面板数据模型,用以测算企业全要素生产率。通过实证分析,我们发现税收分权、地方政府竞争与企业全要素生产率之间的关系呈现出显著的“U”型效应特征。首先,税收分权对企业全要素生产率的影响呈现出正“U”型效应。这意味着在税收分权水平较高或较低的情况下,企业全要素生产率会得到提升。这可能是因为高度分权能够激发地方政府的积极性和创造力,为企业创造更加宽松的发展环境;而低度分权则有助于减少政府干预,提高市场效率。其次,地方政府竞争对企业全要素生产率的影响呈现出负“U”型效应。适度的政府竞争可以激发企业的创新活力,提高资源配置效率,从而提升企业全要素生产率。然而,过度的竞争则可能导致资源浪费、恶性竞争,甚至产生“政策套利”等现象,这些都不利于企业的健康发展。此外,本文还发现税收分权、地方政府竞争对企业全要素生产率的影响有着一个地域性的特点,不同地区经济发展水平、产业结构、政府治理能力等方面的差异导致了政策效果的多样化。基于以上研究结论,本文提出以下政策建议:一是合理划分财力和税权,适度赋予地方税收立法权;二是完善地方税体系培育地方税的主体税种,同时还要积极的培养税源;三是规范地方政府行为,建立良好的政府行为评价标尺,避免过度竞争和恶性竞争,为企业创造更加公平、健康的发展环境。总之,税收分权与地方政府竞争对企业全要素生产率的影响是一个复杂而重要的问题。只有通过深入研究、科学分析和合理调整政策,才能实现地方政府的良性竞争,推动企业的健康发展,为我国的经济繁荣和社会进步贡献力量。

关键词：税收分权地方政府竞争企业全要素生产率