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探讨SOX12调节肝星状细胞活性对肝硬化的作用及相关机制

探讨SOX12调节肝星状细胞活性对肝硬化的作用及相关机制

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作者：周鹏郑州大学

学位级别：硕士

研究背景肝纤维化是慢性肝病的重要组成成员,是导致慢性肝病患者出现一系列并发症的原因之一。特别是乙肝与酒精导致肝硬化严重影响着全球人民的健康水平,在我国肝硬化主要是乙肝感染引起的慢性肝炎导致的肝硬化,而欧美地区主要以酒精... 详细信息

研究背景肝纤维化是慢性肝病的重要组成成员,是导致慢性肝病患者出现一系列并发症的原因之一。特别是乙肝与酒精导致肝硬化严重影响着全球人民的健康水平,在我国肝硬化主要是乙肝感染引起的慢性肝炎导致的肝硬化,而欧美地区主要以酒精导致的肝功能受损引起的肝硬化。传统研究发现肝硬化是由于肝细胞外细胞外基质的淤积导致的反复的炎症反应从而导致肝功能受损生成不可逆转的肝小叶所致,因此认为肝硬化是不可逆转的,而对于晚期肝硬化的患者,肝移植往往是唯一可行的治疗方法。在过去的30年里,对作用于肝纤维化进展的遗传因素和环境因素的研究有了巨大的进步,其中可以导致肝硬化的细胞和一些驱动纤维化进展的关键分子也已经被证实和识别出来。其中肝星状细胞被广泛接受为肝脏中关键的纤维化细胞,它们释放转化生长因子-β1直接参与肝纤维化,并通过该分子介导TGF-β1信号通路促进肝纤维化,与此之时,TGF-β1又可以促进更多的肝星状细胞的活化,形成一个正反馈机制加重肝硬化的发生,同时活化的肝星状细胞也可以加速细胞外基质的分泌与积累,从而进一步加速肝硬化的进程,所以肝星状细胞与TGFF-β1分别被证实是人类和动物纤维化的主要调节细胞与因子。因此基于目前我国面临肝硬化形势的挑战,寻找新的基因位点作用于肝硬化的发生、发展与治疗显得尤为迫切与关键。SOX蛋白是由SOX基因家族所翻译编码的一类关键的转录调节蛋白因子,在胚胎发育和肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。而SOX12作为该基因家族家族中重要的一员,特别其在多种恶性肿瘤中都占据着不可忽视的地位,包括肺癌,胰腺癌,乳腺癌等常见恶性肿瘤,但是其参与肿瘤的增殖与转移的机制尚不明确。研究表明,在成年动物与成人肝组织中SOX12均有表达,而且与肝癌的增殖转移有紧密的联系,最近有研究发现SOX12在肝组织中的表达显著影响着肝癌的预后,其中SOX12促进Twist(螺旋转录因子)和成纤维细胞生长因子结合蛋白-1的表达增加促进肿瘤侵袭和转移。在以往的研究中,肝硬化与肝癌的发生有着重要的联系,肝硬化往往在后期有极大的可能发展成肝癌,既然SOX12在肝癌的发生、发展以及预后都扮演着重要的角色,那么其在肝硬化中可能也有不可或缺的作用,然而SOX12与肝硬化发展之间的关系尚未见报道。因此,将SOX12作为一个研究肝硬化的新指标及潜在标记物,并探讨其通过对肝星状细胞的作用从而调控TGF-β1影响肝硬化的进程,对肝硬化的治疗,促进肝硬化的预后都有着重要的意义。研究目的研究SOX12在肝星状细胞与正常肝细胞中的表达情况,同时探讨sox12通过介导TGF-β1途径在调节肝星状细胞的活性中对肝硬化的影响。方法1.免疫组化检测正常肝组织及肝硬化组织中透明质酸,胶原蛋白I与III及TGF-β1的基础表达情况。区别正常肝组织与肝硬化组织,同时辨别二者在细胞外基质淤积与TGF-β1的表达上的区别。2.ShRNA沉默LX-2细胞中SOX 12基因。利用脂质体载体构建的SOX12的ShRNA导入正常的肝星状细胞LX-2与正常肝细胞LO-2细胞系中,建立下调的SOX12的肝星状细胞细胞系。3.定量PCR检测SOX 12与TGF-β1的表达。检测下调SOX12的肝星状细胞中SOX12与TGF-β1的表达情况,探究SOX12与TGF-β1之间的调控关系。4.Western blot检测SOX12、TGF-β1及collagen的基础表达表达情况。检测正常肝星状细胞与肝细胞LO-2上述三种蛋白的表达情况,同时检测下调SOX12后三种蛋白的基本表达情况。结果1.免疫组化及western blot结果显示,肝硬化组织在SOX12、TGF-β1、collagen及透明质酸的表达量明显高于正常肝组织。2.肝星状细胞在SOX12的表达上明显高于正常肝细胞,加入TGF-β1生长因子后活化的肝星状细胞TGF--β1表达量明显高于未活化的肝星状细胞,但是二者在SOX12的表达上却无明显区别。3.检测加入SOX12的ShRNA后肝星状细胞SOX12的表达量。检测构建脂质体载体SOX12的ShRNA四种侵入正常肝星状细胞后SOX12的表达情况,发现四种载侵入的细胞系中SOX12均有下降,其中代号837的载体下调功能最强,而代号591的载体下调能力最弱。由此可知以该脂质体载体的ShRNA成功建立了下调SOX12的肝星状细胞系。4.下调SOX12后明显抑制了肝星状细胞的活性及降低了TGF-β1的基础表达量。结果显示下调SOX12基因的表达后肝星状细胞LX-2产生的TGF-β1及collagen I的表达量明显减少。结论:SOX12在肝硬化组织中的表达明显高于正常肝组织,SOX12可能是肝硬化的潜在标志物与重要调控因子,SOX12基因可能位于TGF-β1基因的上游,并能够介导TGF-β1基因的表达,且该基因的下调可介导TGF-β1调节肝星状细胞的活性从而弱化肝硬化的进程。

关键词： SOX12 肝硬化 TGF-β1 肝星状细胞胶原蛋白

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基于接枝聚合物的纳米反应器的制备与表征

基于接枝聚合物的纳米反应器的制备与表征

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作者：周鹏青岛大学

学位级别：硕士

无机纳米材料因为其独特的性质,在光、电、生物和催化等众多领域备受青睐。纵观整个纳米科技的发展历程,纳米材料的设计与制备是至关重要的。如何用一种简单有效的方法制备具有尺寸、形状可控的纳米材料,一直是纳米科技领域的研究重点... 详细信息

无机纳米材料因为其独特的性质,在光、电、生物和催化等众多领域备受青睐。纵观整个纳米科技的发展历程,纳米材料的设计与制备是至关重要的。如何用一种简单有效的方法制备具有尺寸、形状可控的纳米材料,一直是纳米科技领域的研究重点。研究者们已经通过紫外红外辐射法、气溶胶技术、光刻法等物理技术和水热法、微乳液等化学方法制备出了各具优点的纳米材料,但仍然存在各自的不足之处。近年来,研究者采用一种简单经济的工艺技术,即聚合物模板法制造出了尺寸和形貌可控、且稳定分散的纳米材料。该技术的关键是利用嵌段聚合物中一个嵌段上的官能团为纳米粒子的成核和生长提供定向位点,另一个嵌段则充当封端配体以防止纳米粒子的聚集,使得纳米粒子被赋予优异的可控性和特殊的稳定性。通常,聚合物模板可以以单分子或自组装胶束形式存在。但目前可以有效用于纳米粒子可控合成的聚合物模板的种类和结构仍然非常有限。在本论文的工作中,我们尝试制备了一系列新型单分子或胶束型接枝聚合物纳米反应器,并尝试研究其在纳米粒子合成中的应用。取得的主要结果如下:(1)基于超支化聚缩水甘油(HPG)接枝聚合物的单分子纳米反应器的研究首先,通过阴离子开环聚合(ROP)引发缩水甘油(Gly)单体聚合合成HPG,并利用HPG上羟基和2-溴异丁酰溴的酯化反应合成基于HPG的原子转移自由基聚合(ATRP)大分子引发剂。然后,采用ATRP方法在HPG外围依次引入聚丙烯酸叔丁酯(PtBA)和聚丙烯酸甲酯(PMA)得到接枝聚合物HPG-g-(PtBA-b-PMA);并将PtBA在三氟乙酸的存在下进行选择性水解得到聚丙烯酸(PAA)链段,合成基于HPG的两亲性接枝共聚物HPG-g-(PAA-b-PMA)。核磁共振(H NMR)、凝胶渗透色谱(GPC)和差示扫描量热法(DSC)的结果综合表明HPG-g-(PAA-b-PMA)被成功合成。最后,分别采用氯化亚铁(FeCl)/氯化铁(FeCl)或硝酸银(AgNO)为前驱体,利用金属离子和PAA上羧基之间的络合作用,引入金属离子并进行还原,分别制备得到磁性四氧化三铁(FeO)和银(Ag)纳米粒子。透射电子显微镜(TEM)显示,我们得到了平均直径为12 nm的磁性FeO纳米粒子和平均直径为15 nm的纳米Ag粒子,而动态光散射(DLS)测出的直径略大于TEM测试结果,这是由于纳米粒子外围包覆的PMA链段增大了纳米离子的流体力学半径,进一步证明纳米反应器被成功制备。(2)基于聚甲基丙烯酸缩水甘油酯(PGMA)接枝聚合物的单分子纳米反应器的研究首先,利用ATRP聚合合成窄分子量分布的PGMA,并通过巯基甘油和PGMA上环氧的开环反应,在每个GMA单元上引入三个羟基,并利用羟基和2-溴异丁酰溴的酯化反应合成每个GMA单元上含三个引发位点的ATRP大分子引发剂。然后,在PGMA主链上依次引入PtBA和PMA得到接枝聚合物PGMA-g-(PtBA-b-PMA),并通过进一步的水解得到PGMA-g-(PAA-b-PMA)接枝聚合物。采用GPC、H NMR和DSC等对聚合物的结构和组成进行了详细。同样,利用FeCl/FeCl前驱体制备磁性FeO纳米材料,并利用TEM和DLS对纳米粒子的形态进行了初步表征。(3)基于PGMA接枝聚合物的胶束型纳米反应器的研究基于对上述接枝聚合物单分子纳米反应器研究的基础,我们进一步研究了基于接枝聚合物的胶束型纳米反应器。首先,利用十二烷基硫醇(CHSH)与PGMA上环氧基团的开环反应,引入疏水性的十二烷基;然后利用所生成羟基和2-溴异丁酰溴的酯化反应合引入溴基团,并进一步利用溴和巯基丙酸之间的反应引入亲水性的羧基基团,制备得到PGMA-g-C/COOH;利用引入的溴基团引发tBA单体进行ATRP聚合,制备得到PGMA-g-C/PtBA,并进一步通过选择性水解制备得到PGMA-g-C/PAA。所制备的PGMA-g-C/COOH和PGMA-g-C/PAA都具备两亲性特征,可望通过自组装形成胶束型纳米反应器。综合利用H NMR、DSC和热重分析(TGA)对接枝产物的结构和组成进行了表征,初步证明聚合物被成功合成。总结而言,我们综合利用ATRP和聚合物的后修饰技术,分别成功合成了基于HPG、PGMA的接枝聚合物单分子纳米反应器和胶束型纳米反应器,并初步探究了FeO和Ag纳米粒子的合成。本论文工作的进展有望为新型纳米材料的量化制备及应用提供理论基础和指导。

关键词：纳米反应器接枝聚合物超支化聚缩水甘油聚甲基丙烯酸缩水甘油酯

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CD47在结直肠癌中的表达与临床病理因素及预后的关系

CD47在结直肠癌中的表达与临床病理因素及预后的关系

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作者：周鹏南华大学

学位级别：硕士

目的:初步探索结直肠患者癌组织、癌旁组织与正常组织中CD47的表达情况,以及CD47的表达与临床病理因素及预后的关系。方法:选取南华大学附属郴州医院2012-01-01至2013-01-01期间行结直肠癌根治手术的80例患者为研究对象。收集患者的一... 详细信息

目的:初步探索结直肠患者癌组织、癌旁组织与正常组织中CD47的表达情况,以及CD47的表达与临床病理因素及预后的关系。方法:选取南华大学附属郴州医院2012-01-01至2013-01-01期间行结直肠癌根治手术的80例患者为研究对象。收集患者的一般资料（性别、年龄）、临床病理资料（肿瘤的位置、肿瘤的大小、肿瘤组织分化程度、T分期、N分期及AJCC/UICC病理分期）与随访情况;将患者手术后标本分为3组:距离肿瘤边缘5cm以上为正常组（n=80）、距离肿瘤边缘3-5cm为癌旁组织（n=80）以及癌组织（n=80）。免疫组织化学法检测3组CD47的表达情况;并对以上三种组织中CD47的表达情况进行比较,并探讨CD47的表达情况以及研究对象的临床病理因素及预后的相关性。采用SPSS19.0软件进行统计分析,各因素之间的相关性使用卡方检验;使用单因素分析结直癌患者不良预后的影响因素,生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型计算;P＜0.05为差异有统计学意义。结果:1.免疫组织化学染色显示:CD47在三组中均有表达,CD47在结直肠癌的癌组织阳性表达率为58.8%、癌旁组织阳性表达率为32.5%以及正常组织中的阳性表达率为28.8%,差异具有统计学意义（P＜0.05）,CD47主要在肿瘤细胞的细胞膜上表达,在细胞质及细胞核上也见表达,着色部位主要为结直肠正常细胞胞膜、癌细胞胞膜以及癌细胞碎片等。2.CD47的表达情况与T分期、N分期、AJCC分期、肿瘤分化程度有明显的相关性（P＜0.05）,但和结直肠癌患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位无明显相关性（P＞0.05）。3.通过单因素分析显示结直肠癌患者不良预后的因素有患者年龄、CD47阳性表达、T分期、N分期、AJCC分期、肿瘤分化程度（P＜0.05）。将上述因素引入Cox比例风险模型中进行多因素分析显示AJCC分期、CD47阳性表达、肿瘤的分化程度是结直肠癌不良预后的独立危险因素。结论:CD47在结直肠癌组织的阳性表达显著高于结直肠癌旁组织及正常组织;CD47的表达情况和结直肠癌组织的分化程度、AJCC分期、T分期、N分期有相关性;CD47表达是结直肠癌患者不良预后的独立危险因素。

关键词： CD47 结直肠癌预后

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H银行流动性风险管理问题与对策研究

H银行流动性风险管理问题与对策研究

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作者：周鹏华中科技大学

学位级别：硕士

当前,我国经济发展进入新常态,供给侧结构性改革稳步推进。商业银行告别资产快速增长时代,由追求规模扩张向重视质量发展转型。在利率市场化改革不断深化,内外部不确定性因素增多的情况下,影响商业银行流动性风险的因素逐渐增多,对流动... 详细信息

当前,我国经济发展进入新常态,供给侧结构性改革稳步推进。商业银行告别资产快速增长时代,由追求规模扩张向重视质量发展转型。在利率市场化改革不断深化,内外部不确定性因素增多的情况下,影响商业银行流动性风险的因素逐渐增多,对流动性风险管理工作提出了更高的标准。加强流动性风险管理工作这项课题的研究,对实现银行持续经营、稳健增长具有重要的现实意义。本文选择H银作为研究对象,以商业银行流动性风险管理作为研究方向,分析其风险管理现状并研究改进措施。本文首先通过文献归纳法,对国内外学者的有关研究成果以及各阶段的流动性风险管理理论进行了归纳和总结;其次梳理了H银行的制度体系、组织架构、风险偏好、管理策略、操作流程。通过测算相关流动性风险指标对H银行的流动性风险进行了量化分析,并与国内银行横向对比,展现了H银行流动性风险管理的现状;随后文章对H银行流动性风险管理存在的问题进行了具体的阐述和分析;最后根据H银行流动性风险管理现状和问题,就多个方面提出了改善的建议和对策。本文提出了关于H银行提高流动性风险管理水平的改进措施,对于H银行防范和化解流动性风险,有效平衡“盈利性、安全性、流动性”,实现稳健经营具有一定意义。

关键词：商业银行流动性风险风险管理

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软件FUZZ中代码分支检测算法研究与实现

软件FUZZ中代码分支检测算法研究与实现

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作者：周鹏北京邮电大学

学位级别：硕士

随着互联网技术的进一步发展,计算机系统上承载着越来越多的数据,因此其安全性日益重要。软件漏洞是危害计算机信息系统安全的重要原因之一,攻击者可以通过软件漏洞实现对未授权系统的访问及更改。尽管在软件开发的各个环节都有代码安... 详细信息

随着互联网技术的进一步发展,计算机系统上承载着越来越多的数据,因此其安全性日益重要。软件漏洞是危害计算机信息系统安全的重要原因之一,攻击者可以通过软件漏洞实现对未授权系统的访问及更改。尽管在软件开发的各个环节都有代码安全性测试,但多方面因素导致程序漏洞无法避免。二进制程序中常见的漏洞类型有缓冲区溢出、格式化字符串、整数溢出、越界读写、条件竞争和逻辑漏洞等,不同漏洞在原理上和利用方式上会有所区别,但最终的目标都是控制程序EIP寄存器。模糊测试是发现软件漏洞的重要方法之一。目前具有代表性的模糊测试工具是AFL,通过代码插桩反馈的程序分支信息筛选种子,有效提高了种子变异的效率。尽管AFL结合了业界广泛使用的种子变异算法和程序插桩技术,但AFL在处理程序中的数据校验代码时依然乏力。为了解决这类问题,研究人员尝试在模糊测试中引入动态符号执行技术,但在使用中同样受到了其他因素的限制,例如路径爆炸、运行环境依赖复杂、效率低下等。本文旨在解决符号执行在模糊测试中应用的难点问题,创新性地提出了基于符号执行的代码分支检测算法,并在此基础之上设计了一套模糊测试系统。本文针对符号执行引擎的特点提出了基于数据流的状态切割技术和镜像种子树状态追踪算法。首先将程序执行状态按照输入流片段进行切割,在此基础上建立可追踪状态依赖关系的镜像种子树,最终实现了运行环境的快速恢复。同时从软件优化的角度提出了库函数模拟执行优化技术,有效提升了库函数调用速度,从而提升了符号执行模拟器子系统的运行速度。本文最终实现了一套原型测试系统SymbolFuzz,并从公开CTF比赛中选取了 10道不同种类的赛题作为测试样本,将实验结果与AFL在代码覆盖率、漏洞数量、平均漏洞时间三个方面进行了对比。从实验效果来看,本文提出并实现的SymbolFuzz系统相对于AFL可以在更短时间内达到更高的代码覆盖率和漏洞数,从而验证了本文设计思路的有效性及可行性。

关键词：模糊测试代码分支符号执行漏洞

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半导体激光用于乳牙牙髓切断术的临床疗效的meta分析

半导体激光用于乳牙牙髓切断术的临床疗效的meta分析

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作者：周鹏重庆医科大学

学位级别：硕士

乳牙牙髓切断术是指对于乳牙部分牙髓感染者进行的一种去除感染牙髓,保留根部健康牙髓组织的方法。半导体激光因其止血效果好、抗菌能力强、刺激伤口愈合等特点,在牙髓切断术的应用中越来越受到关注。目前国内外许多学者对半导体激光用... 详细信息

乳牙牙髓切断术是指对于乳牙部分牙髓感染者进行的一种去除感染牙髓,保留根部健康牙髓组织的方法。半导体激光因其止血效果好、抗菌能力强、刺激伤口愈合等特点,在牙髓切断术的应用中越来越受到关注。目前国内外许多学者对半导体激光用于牙髓切断术进行了研究,但其安全性和有效性在临床使用中尚无一致结论。因此,本研究旨在通过Meta分析对半导体激光用于牙髓切断术的治疗效果和安全性进行评价,为临床决策提供参考。目的探讨半导体激光在乳牙牙髓切断术中的有效性和安全性,为其用于牙髓切断术提供循证医学证据。方法计算机检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库和万方等数据库,检索建库至2018年10月半导体激光在乳牙牙髓切断术中的应用的随机对照试验。2名评价员独立筛选文献、提取资料和质量评价,采用Revman5.3软件对数据进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,包括545例患牙,均未报道不良事件的发生。Meta分析结果显示,半导体激光与传统药物用于牙髓切断术的临床成功率和影像学成功率无明显差异（P＞0.05）。通过亚组分析也发现,半导体激光与甲醛甲酚、硫酸亚铁和MTA用于乳牙牙髓切断术的疗效相当（P＞0.05）。结论当前证据显示,半导体激光在乳牙牙髓切断术的应用中安全有效。

关键词：半导体激光乳牙牙髓切断术 meta分析

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三氧化二砷抑制人卵巢癌细胞中糖皮质激素受体表达的机制及生物学意义

三氧化二砷抑制人卵巢癌细胞中糖皮质激素受体表达的机制及生物学...

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作者：周鹏中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景和目的三氧化二砷(arsenic trioxide,AsO,ATO)是中药砒霜的主要成分,它作为药物已使用了数千年。大量的体内和体外实验证明,ATO除了能治疗血液系统肿瘤(如APL,多发性骨髓瘤等),对多种恶性实体瘤如肝癌、食管癌、胃癌、卵巢... 详细信息

一、研究背景和目的三氧化二砷(arsenic trioxide,AsO,ATO)是中药砒霜的主要成分,它作为药物已使用了数千年。大量的体内和体外实验证明,ATO除了能治疗血液系统肿瘤(如APL,多发性骨髓瘤等),对多种恶性实体瘤如肝癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、前列腺癌、宫颈癌等也有强大的抗癌作用。目前认为,ATO抗肿瘤作用的机制较为复杂,涉及到诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤转移和抑制血管生成等多个方面。尽管有关ATO抗肿瘤的机制研究有了相当大的进展,但尚未完全阐明,特别是ATO究竟是通过何种靶分子发挥抗肿瘤的效应。糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)是核受体超家族成员之一。GR几乎在所有组织细胞中表达,其介导的糖皮质激素的生物学效应涉及细胞的增殖、分化、凋亡及免疫调节等多个方面,与肿瘤的发生发展关系密切。卵巢癌是一种雌激素依赖性的肿瘤,雌激素通过雌激素受体(estrogen receptor,ER)介导的信号转导通路在卵巢癌发生、发展中发挥重要的作用。但一个令人感兴趣的现象是,在卵巢癌组织标本中,GR具有高丰度的表达,甚至在没有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达的卵巢癌细胞中仍有GR的表达,这提示GR可能参与了卵巢癌发生发展的调控。本课题组在前期的研究中发现,ATO能够诱导人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡,并且可明显抑制GR的表达,远远高于对ER的抑制率。本课题拟在前期已有发现的基础上,探讨ATO抑制GR表达的机制,进一步阐明GR的下调在ATO影响卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭中的作用及其机制。二、研究方法我们选用人卵巢癌SKOV3及HO-8910细胞及其他实体瘤-人肝癌HepG2,人肺腺癌A549细胞作为研究对象,采用Real-time PCR及Western blot方法检测ATO对GR mRNA及蛋白表达的影响。采用细胞计数及MTT方法检测细胞增殖能力。流式细胞仪检测细胞凋亡水平及细胞周期的比例。Transwell小室和ibidi划痕小室分别检测细胞垂直和水平迁移的能力。预包被Matrigel胶的Transwell小室(侵袭小室)检测检测细胞的侵袭能力。三、研究结果(一)ATO抑制多种肿瘤细胞中GR mRNA及蛋白的表达1.ATO可以明显抑制卵巢癌SKOV3细胞中GR的表达,且这种抑制效应具有剂量依赖性和时间依赖性。2.ATO抑制肿瘤细胞中GR表达无细胞特异性,在人卵巢癌HO-8910细胞,人肝癌HepG2细胞,人肺腺癌A549细胞中均证实ATO抑制GR mRNA及蛋白的表达。(二)ATO抑制人卵巢癌细胞GR mRNA及蛋白的表达的机制1.ATO可通过DNA的甲基化及促进GR mRNA的降解抑制卵巢癌中GR mRNA的表达。2.ATO能够增强GR蛋白经泛素蛋白酶体途径的降解。3.ATO抑制GR蛋白与P38的激活及活性氧的产生有关,与JNK的激活无关。(三)GR表达的下调促进了ATO对卵巢癌细胞增殖、迁移、侵袭的抑制作用1.ATO可明显抑制卵巢癌细胞的增殖并将细胞周期阻滞于G2/M期,过表达GR可逆转此种抑制效应,其机制可能与GR促进细胞周期相关蛋白(cyclin D1,cyclin E1,cdc27)的表达有关。2.ATO能够明显抑制卵巢癌细胞的迁移、侵袭过程,过表达GR能够逆转此效应。四、结论本实验证实ATO能够以时间依赖性和剂量依赖性方式下调GR的表达,且这种抑制作用没有明显的细胞特异性。ATO抑制GRmRNA的表达与DNA甲基化与促进GRmRNA的降解有关,而对GR蛋白表达的抑制作用可能是通过增强其经泛素蛋白酶体途径的降解。P38及活性氧途径参与了ATO对GR蛋白的下调。ATO通过抑制GR的表达抑制多种周期正性蛋白(cyclin D1,cyclin E1,cdc27)进而抑制了卵巢癌细胞的增殖并将细胞周期阻滞于G2/M期;ATO通过抑制GR的表达还可以显著的抑制卵巢癌细胞的迁移、侵袭过程。

关键词：三氧化二砷糖皮质激素受体卵巢癌增殖凋亡迁移侵袭

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改性海泡石制备及其对甲醛的吸附行为研究

改性海泡石制备及其对甲醛的吸附行为研究

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作者：周鹏武汉理工大学

学位级别：硕士

近年来,影响人类健康的室内空气污染问题逐渐引起人们的关注和重视,甲醛是室内污染的主要污染源,长期接触会对人的身体造成巨大的危害。甲醛去除剂的研究已成为热点,自身具有吸附性能的矿物材料是制备甲醛去除剂的绝佳原料,海泡石作为... 详细信息

近年来,影响人类健康的室内空气污染问题逐渐引起人们的关注和重视,甲醛是室内污染的主要污染源,长期接触会对人的身体造成巨大的危害。甲醛去除剂的研究已成为热点,自身具有吸附性能的矿物材料是制备甲醛去除剂的绝佳原料,海泡石作为一种生产能耗低、不易燃烧的环保材料,具有独特的孔道结构、较大的比表面积和极强的吸附能力,是甲醛去除剂的理想原材料。论文以湖南某海泡石作为原料,制备了三种改性海泡石:盐酸改性海泡石、酸铝改性海泡石和“酸+水热”联合改性海泡石,以甲醛作为吸附质,进行静态吸附试验,研究改性前后海泡石的矿物学和物化性质的变化情况以及改性后海泡石对甲醛的吸附行为。研究不同吸附温度、吸附时间和吸附浓度对海泡石动态吸附甲醛性能的影响,拟合、计算改性海泡石吸附甲醛的吸附等温线、吸附热力学和吸附动力学,最后采用Materials Studio软件中Sorption模块模拟海泡石吸附甲醛气体的吸附等温线和吸附位点,分析海泡石吸附甲醛的机理。主要结论如下:三种改性方法中盐酸改性效果最佳,采用质量分数15%的盐酸在改性温度60℃条件下改性8h后的海泡石对甲醛静态吸附效果最好,甲醛吸附量为1.30mg/g,改性后海泡石BET比表面积由原矿的71.50m/g增加到250.02m/g,改性后纤维状海泡石增多。酸铝改性后海泡石比表面积增加到213.25m/g,改性后海泡石结构松散,出现“分层”现象。改性使海泡石出现更多的Si-OH键,同时增加了海泡石的热稳定性。改性海泡石吸附甲醛是一个以物理吸附为主、自发进行且放热的单分子层吸附过程。可以用准一阶动力学模型来描述海泡石吸附甲醛气体动力学过程,吸附是一个缓慢的过程,海泡石吸附甲醛颗粒内扩散模型表明:由内扩散和膜扩散共同决定其吸附速率。通过在Sorption模块中模拟海泡石晶体模型吸附甲醛的试验发现:各种海泡石对甲醛均有明显的吸附作用,用H改性海泡石的吸附量最大,其吸附等温线符合Langmuir单分子层吸附模型,甲醛分子间无相互作用。从吸附能量分布曲线和吸附位点图发现,甲醛在海泡石中吸附,只有一个吸附位点,即在硅氧四面体附近。越靠近海泡石结构的位置区域能量越小,在通道中心区域的能量最大,甲醛更容易在此处吸附。

关键词：海泡石改性处理甲醛气相吸附分子模拟

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大跨空间结构悬挑边风荷载优化设计研究

大跨空间结构悬挑边风荷载优化设计研究

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作者：周鹏江苏科技大学

学位级别：硕士

大跨空间结构作为现代新型建筑结构,被广泛运用于体育场、火车站等大型公共建筑中,其结构特征为:跨度大、刚度小、质量轻,故其与传统钢筋混凝土建筑设计侧重点有所不同,其主要控制荷载为风荷载。大跨空间结构的风场具有明显的三维特征,... 详细信息

大跨空间结构作为现代新型建筑结构,被广泛运用于体育场、火车站等大型公共建筑中,其结构特征为:跨度大、刚度小、质量轻,故其与传统钢筋混凝土建筑设计侧重点有所不同,其主要控制荷载为风荷载。大跨空间结构的风场具有明显的三维特征,流场特性比较复杂。屋盖前沿受风荷载作用,易发生气流的分离、再附、钝体绕流、屋盖尾部的漩涡脱落等现象,且气流流动形式与漩涡和结构形式直接相关。故结构悬挑边流场分布对结构整体抗风性能具有至关重要的作用。目前,对结构风特性研究主要有风洞试验、数值模拟与现场实测三种方法,其中,风洞试验与数值模拟两种方法为现阶段主要手段。风洞试验研究从上世纪50年代就已经投入到土木工程抗风研究当中,至今已有60多年发展历史,其具体理论与方法较为成熟。数值模拟是随着计算机水平的提高而出现,开始于上世纪80年代。虽然数值模拟发展时间较短,但其本身独特的优势,迅速成为如今风工程领域研究和发展的热点。本文采用数值模拟方法,采用有限元软件Ansys-Fluent对月牙形凸屋盖进行数值模拟研究,分析不同风向角下风荷载分布规律,主要开展以下几个方面的工作:1)针对有迎风屋盖遮挡情况下,对背风屋盖流场进行分析,得出结构最不利风向角。2)在悬挑前沿处作气动措施(如开角格栅、悬挑前沿开孔、增设下翻沿)来探讨风荷载流场脱落规律,再结合结构特性,对结构风荷载作优化设计。经研究发现,当来流与屋盖呈30°、45°与60°时,背风屋盖处于最不利荷载控制,屋盖前沿出现“上吸下顶”现象。月牙形凸屋盖在前沿与两翼设置通风口后,能够有效贯通屋盖上下表面之间的气流流动,减小屋盖前沿气流分离对屋盖造成的影响,有效的改善屋盖上下表面风压分布,是最为简单有效的抗风措施。

关键词：大跨空间结构风荷载气动措施数值模拟

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宁德霞浦海上风电场规划区域与船舶习惯航路的冲突分析

宁德霞浦海上风电场规划区域与船舶习惯航路的冲突分析

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作者：周鹏集美大学

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海上风电场相比陆上风电场虽然有不占用土地资源、风能资源稳定等优势,但其对附近海域的通航环境影响也是不容忽视的。特别是海上风电在建设和运维期间,可能会对周围自然环境、通航环境等方面造成不利影响。因此在建设前需要综合考虑对... 详细信息

海上风电场相比陆上风电场虽然有不占用土地资源、风能资源稳定等优势,但其对附近海域的通航环境影响也是不容忽视的。特别是海上风电在建设和运维期间,可能会对周围自然环境、通航环境等方面造成不利影响。因此在建设前需要综合考虑对其他海上用户的影响。而宁德霞浦风电场规划区域选址方案中与海事局对外公布的推荐航路重叠,造成规划区域与船舶通航冲突。基于以上问题,本文通过宁德霞浦海域历史船舶AIS轨迹数据,通过门线分析跨越规划区域的船舶种类、大小、数量等数据,分析得到宁德霞浦区域船舶通航交通模式,总结规划区域与船舶习惯航路的冲突主要矛盾,最后通过文献阅读和自身对该研究领域的了解,选择采用Floyd算法编程对冲突航线进行基于最短距离的轨迹优化。通过宁德霞浦水域历史一年AIS数据对风电场水域通航风险进行了分析,并针对通航冲突最为明显的两条航线进行优化,总结国内外风电场通航边界的判定方法,利用Floyd算法对原始航线进行优化,并在对于习惯航路优化的基础上,对推荐航路冲突提出了初步的解决方案,将D区域考虑船舶在风电场附近通航安的基础上进行重新规划,同时在风电场及航线边界增设助航保障措施。实验证明优化后航路相较于原始航路通航风险得到了降低。

关键词：海上风电场用海冲突轨迹分析习惯航路宁德霞浦航路优化

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