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硬脂酰辅酶A去饱和酶1通过抑制肺上皮细胞铁死亡缓解小鼠特发性肺纤维化进展的作用研究

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中南药学 2024年第5期22卷 1141-1149页

作者：吴趋荟李妲符艳侯钰丛张琴金朝晖湖南中医药大学第一附属医院长沙410208

目的拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制。方法利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD... 详细信息

目的拟利用基因敲除小鼠和细胞系研究硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)在特发性肺纤维化(IPF)中的作用及机制。方法利用SCD1条件敲除小鼠和BEAS-2B细胞,比较SCD1敲除或敲低后组织学改变和铁死亡变化,并研究PPARα激动剂Fenofibrate对SCD1表达和对IPF的影响。结果敲除SCD1会加重IPF、上调纤维化相关蛋白水平并降低GPX4表达;敲低SCD1会提高脂质氧化水平、促进肺上皮细胞铁死亡,而Fenofibrate可上调SCD1表达,降低细胞铁死亡和IPF严重程度。结论研究结果证实抑制SCD1会促进肺上皮细胞铁死亡、加重IPF,而Fenofibrate可通过上调SCD1表达治疗IPF。本研究将为防控IPF提供潜在靶点和候选药物。

关键词：特发性肺纤维化铁死亡硬脂酰辅酶A去饱和酶1 Fenofibrate

降糖活络丸联合中药离子导入治疗气虚血瘀型DPN的临床疗效观察

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降糖活络丸联合中药离子导入治疗气虚血瘀型DPN的临床疗效观察

作者：吴趋荟湖南中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究以气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者为观察对象,分别以基础治疗结合降糖活络丸+中药离子导入,与基础治疗结合甲钴胺作为治疗手段,观察降糖活络丸+中药离子导入治疗气虚血瘀型DPN的临床疗效。方法:选取符合条件的DPN患者60例... 详细信息

目的:本研究以气虚血瘀型糖尿病周围神经病变患者为观察对象,分别以基础治疗结合降糖活络丸+中药离子导入,与基础治疗结合甲钴胺作为治疗手段,观察降糖活络丸+中药离子导入治疗气虚血瘀型DPN的临床疗效。方法:选取符合条件的DPN患者60例,随机分为两组。两组均常规给予控制饮食、适量运动,相关药物调控血糖、血压、血脂,治疗组在基础治疗同时加用降糖活络丸9g(3次/天)、中药离子导入(1次/天),对照组在基础治疗同时,予甲钴胺0.5mg/次(3次/天),4周为一治疗周期,1个周期后观察治疗效果。研究于治疗前,治疗后分别记录患者的中医证候评分、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2-hour postprandial blood glucose,2hPG)、多伦多评分(Toronto clinical scoring system,TCSS)及神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV),分析降糖活络丸联合中药离子导入对气虚血瘀型DPN的疗效。结果:1.对两组患者的中医症候总疗效进行比较,结果显示:治疗组总有效率86.7%;对照组总有效率56.7%,P<0.05,结果表明:治疗组在改善中医证候方面疗效优于对照组;2.对两组患者的TCSS评分进行比较,结果显示:治疗组的TCSS降低程度明显优于对照组(P<0.05);3.对两组患者的血糖情况进行比较,治疗后两组血糖(FPG、2hPG)均下降(P<0.05),且治疗组FPG、2hPG降低程度均优于对照组(P<0.05);4.对两组患者的神经传导速度进行比较,治疗组的神经传导速度的提高程度明显优于对照组(P<0.05);5.试验过程中,两组患者无明显不良反应。结论:降糖活络丸联合中药离子导入能明显改善患者中医临床症状,降低TCSS评分,控制血糖,提高神经传导速度;且无明显毒副作用,近期效果确切,远期效果尚有待观察。

关键词：降糖活络丸中药离子导入糖尿病周围神经病变气虚血瘀临床疗效观察

一种类风湿关节炎并间质性肺疾病大鼠模型的构建及评估

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中国病理生理杂志 2023年第6期39卷 1145-1152页

作者：欧慧萍吴趋荟袁多柳玉佳林辉李鑫范伏元湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药高等专科学校湖南株洲412012 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

目的:构建一种模拟人类类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)并间质性肺疾病(RA-associated interstitial lung disease,RA-ILD)病理特征的RA-ILD大鼠模型。方法:将24只SD大鼠随机分为3组,分别为对照组、RA组和RA-ILD组,每组各8只。行胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)造模,RA-ILD组同时采用气管内滴入博来霉素(bleomycin,BLM)行肺纤维化造模。观测大鼠体质量并进行关节炎评分;ELISA检测血清类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic citrullinate peptide antibody,Anti-CCP-Ab)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量;HE及Masson染色观察滑膜和肺组织病理学形态改变,依据染色结果评判大鼠RA-ILD发病率;免疫组化和Western blot方法检测肺组织MMP-7和白细胞介素22(interleukin-22,IL-22)表达水平。结果:(1)与对照组比,造模第0、7、14、21和28天,RA组和RA-ILD组大鼠体质量无显著差异,第35天时RA组和RA-ILD组大鼠体质量显著降低(P<0.05);(2)与对照组相比,第7、14、21、28和35天时RA组和RA-ILD组关节炎评分均显著升高(P<0.05)。(3)ELISA结果显示,构建RAILD4周(37 d)后,RA组和RA-ILD组血清RF、Anti-CCP-Ab、TNF-α、MMP-7、TGF-β1及CRP含量均较对照组显著升高(P<0.05);RA-ILD组血清Anti-CCP-Ab和TNF-α含量较RA组显著升高(P<0.05)。(4)构建RA-ILD模型4周后,HE染色发现RA组和RA-ILD组滑膜均出现明显的增生及炎症浸润现象;肺部皆可见明显肺泡结构紊乱,肺泡间隔增宽,肺泡壁增厚,大量炎性细胞渗出。构建RA-ILD模型4周后,Masson染色观察到明显的蓝色胶原纤维沉积及纤维灶形。(5)构建RA-ILD模型4周后,与对照组相比,RA组和RA-ILD组大鼠RA-ILD发病率显著升高(P<0.05);与RA组相比,RA-ILD组RA-ILD发病率显著升高(P<0.05)。(6)免疫组化和Western blot结果显示,构建RA-ILD模型4周后,与对照组相比,RA组和RA-ILD组肺组织MMP-7和IL-22表达显著上调。结论:SD大鼠经CIA联合BLM诱导建立的RA-ILD模型可作为研究RA-ILD发病机制的一种实验动物模型。

关键词：类风湿关节炎间质性肺疾病胶原诱导性关节炎博来霉素

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桃红四物汤通过JAK2/STAT3信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响

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中国药理学通报 2023年第8期39卷 1577-1583页

作者：欧慧萍吴趋荟袁多林辉何聪睿李妲范伏元湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药高等专科学校湖南株洲412012

目的探索桃红四物汤通过酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducing activator of transcription,JAK2/STAT3)信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲泼... 详细信息

目的探索桃红四物汤通过酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducing activator of transcription,JAK2/STAT3)信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲泼尼龙组、桃红四物汤低浓度组、桃红四物汤高浓度组,每组8只,气管内滴入博来霉素(bleomycin,BLM)建立IPF模型。HE及Masson染色观察肺组织形态学改变;ELISA检测大鼠血清MMP-7、TGFβ-1、TNF-α的含量;免疫组化和Western blot测定肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、E-cadherin、α-SMA蛋白的表达;RT-PCR检测肺组织JAK2、STAT3、Bcl-2、Bax基因表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肺泡炎症和纤维化程度,血清中TNF-α、MMP-7、TGFβ-1的含量,肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、α-SMA蛋白表达,JAK2、STAT3、Bax基因表达水平均升高,Bcl-2基因及E-cadherin蛋白表达水平均降低。与模型组相比,桃红四物汤高浓度组大鼠肺组织肺泡炎症和纤维化程度,血清中TNF-α、MMP-7、TGFβ-1的含量,肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、α-SMA蛋白表达,JAK2、STAT3、Bax基因表达水平均降低,Bcl-2基因及E-cadherin蛋白表达升高。结论桃红四物汤可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路,下调Bax、α-SMA和上调Bcl-2、E-cadherin的表达诱导肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT,从而发挥抗肺纤维化作用。

关键词：肺纤维化博来霉素桃红四物汤 JAK2 STAT3 凋亡 EMT

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柴胡含药血清通过Smad3/Rheb轴调节HFL1细胞凋亡和肌成纤维细胞转化

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中国实验方剂学杂志 2023年第11期29卷 89-96页

作者：李妲沈枭吴趋荟郑蕾赵四林金朝晖肖雪飞范伏元湖南中医药大学第一附属医院长沙410007 湖南中医药大学长沙410208

目的:利用转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)模拟特发性肺纤维化(IPF)的病理过程,探讨柴胡含药血清对IPF的作用和机制。方法:采用10μg·L^(-1)TGF-β_(1)刺激HFL1细胞,给予不同体积分数柴胡含药血清(5%、10%... 详细信息

目的:利用转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))刺激人胚肺成纤维细胞(HFL1)模拟特发性肺纤维化(IPF)的病理过程,探讨柴胡含药血清对IPF的作用和机制。方法:采用10μg·L^(-1)TGF-β_(1)刺激HFL1细胞,给予不同体积分数柴胡含药血清(5%、10%、15%、20%)干预24 h后,利用细胞增殖与活性检测试剂盒-8(CCK-8)检测细胞增殖率。随后细胞分为空白血清组(20%空白血清)、TGF-β_(1)组(20%空白血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))、TGF-β_(1)+柴胡含药血清组(5%空白血清、15%含药血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))、TGF-β_(1)+SIS3组(3μmol·L^(-1)SIS3、20%空白血清和10μg·L^(-1)TGF-β_(1))。采用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡率;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达情况;通过免疫荧光法检测α-SMA、脑Ras同源蛋白(Rheb)、磷酸化(p)-Smad3蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Rheb、p-Smad3、Smad3蛋白表达。结果:与空白血清组比较,TGF-β_(1)组细胞增殖率明显上升(P<0.05)。与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+15%柴胡含药血清组和TGF-β_(1)+20%柴胡含药血清组细胞增殖率显著降低(P<0.01)。与空白血清组比较,TGF-β_(1)组细胞凋亡率显著下降,Bcl-2、α-SMA mRNA表达增加,Bax mRNA表达减少,α-SMA、Rheb蛋白表达增加,Smad3磷酸化水平明显上升(P<0.05);与TGF-β_(1)组比较,TGF-β_(1)+柴胡含药血清组和TGF-β_(1)+SIS3组细胞凋亡率显著上升,Bcl-2、α-SMA mRNA表达减少,Bax mRNA表达增加,α-SMA、Rheb蛋白表达减少,Smad3磷酸化水平下降(P<0.05)。结论:柴胡能够抑制TGF-β_(1)诱导的HFL1细胞增殖和肌成纤维细胞转化,促进成纤维细胞凋亡,该作用可能与Smad3/Rheb轴有关。

关键词：特发性肺纤维化柴胡成纤维细胞 Smad3 脑Ras同源蛋白成纤维细胞向肌成纤维细胞转化

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针药结合治疗慢性自发性荨麻疹验案1则

湖南中医杂志 2020年第3期36卷 86-87页

作者：吕洁李黎张嫚玲吴趋荟蒋学余湖南中医药大学湖南长沙410208 岳阳市中医医院湖南岳阳414000

荨麻疹(urticaria,UC)是由多种因素导致嗜碱性粒细胞和/或肥大细胞脱颗粒,释放血管活性介质,造成局部皮肤毛细血管扩张、血管通透性增加等,从而导致局部皮肤水肿的一种疾病。其临床表现为突发性皮肤多形性水肿,伴有皮肤局部瘙痒或灼热感... 详细信息

荨麻疹(urticaria,UC)是由多种因素导致嗜碱性粒细胞和/或肥大细胞脱颗粒,释放血管活性介质,造成局部皮肤毛细血管扩张、血管通透性增加等,从而导致局部皮肤水肿的一种疾病。其临床表现为突发性皮肤多形性水肿,伴有皮肤局部瘙痒或灼热感,骤起速消,消退后虽不留痕迹,但易复发[1-2].

关键词：慢性自发性荨麻疹针药结合疗法刺络拔罐验案蒋学余

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《金匮要略》“异病同治”的证治规律探析

中国民族民间医药 2021年第14期30卷 9-13页

作者：欧慧萍吴趋荟徐慧范伏元湖南中医药高等专科学校湖南株洲412012 湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007

异病同治在《金匮要略》中应用十分丰富。文章通过全面归纳分析《金匮要略》中“异病同治”的证治规律,笔者认为仲景“异病同治”相当于“一方多治”。张仲景“一方多治”的证治规律不仅包括异病、同证、同机、同治法;异病、异证、同因... 详细信息

异病同治在《金匮要略》中应用十分丰富。文章通过全面归纳分析《金匮要略》中“异病同治”的证治规律,笔者认为仲景“异病同治”相当于“一方多治”。张仲景“一方多治”的证治规律不仅包括异病、同证、同机、同治法;异病、异证、同因、同机、同治法;异病、异证、同位、同机、同治法;同时也包含同病、异证、同机、同治法。“异病同治”治略之思想关键在于疾病的病机,病机决定证候,病机为疾病治疗的核心。

关键词：金匮要略异病同治一方多治张仲景

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中药熏洗治疗糖尿病周围神经病变30例

中国中医药现代远程教育 2017年第20期15卷 79-81页

作者：曾豆云颜国富陈环玲吴趋荟湖南中医药大学研究生院长沙410208 湖南省岳阳市中医医院内分泌科岳阳414000

目的观察中药熏洗对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效;方法将60例DPN患者随机分为2组,对照组30例给予甲钴胺治疗,治疗组30例在对照组基础上加中药熏洗治疗,2组均治疗1个月后比较临床疗效及神经传导速度;结果治疗组总有效率为86.6%,对... 详细信息

目的观察中药熏洗对糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效;方法将60例DPN患者随机分为2组,对照组30例给予甲钴胺治疗,治疗组30例在对照组基础上加中药熏洗治疗,2组均治疗1个月后比较临床疗效及神经传导速度;结果治疗组总有效率为86.6%,对照组总有效率为53.3%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);2组周围神经传导速度比较,差异有统计学意义(P<0.01);结论中药熏洗可改善DPN患者的临床症状,增加神经传导速度,疗效确切,值得推广运用。

关键词：糖尿病周围神经病变中药熏洗外治法消渴痹证

类风湿关节炎合并间质性肺病患者血清IL-22、MMP-7、C-myc表达水平及与中医证型的相关性

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江西中医药 2023年第10期54卷 47-50,55页

作者：欧慧萍吴趋荟袁多卢用涛林辉范伏元湖南中医药高等专科学校湖南株洲412012 湖南中医药大学长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院长沙410007

目的:探讨IL-22、MMP-7、C-myc在类风湿关节炎合并间质性肺病(RA-ILD)患者中的表达水平及与中医证型的相关性。方法:随机选取2021年5月—2022年10月湖南中医药大学第一附属医院的30例健康者(正常组),30例单纯RA患者(RA-nILD组),120例RA-... 详细信息

目的:探讨IL-22、MMP-7、C-myc在类风湿关节炎合并间质性肺病(RA-ILD)患者中的表达水平及与中医证型的相关性。方法:随机选取2021年5月—2022年10月湖南中医药大学第一附属医院的30例健康者(正常组),30例单纯RA患者(RA-nILD组),120例RA-ILD患者(RA-ILD组),其中寒湿痹阻证、痰瘀阻络证、气血亏虚证、肺肾两虚证患者各30例为研究对象,分析IL-22、MMP-7、C-myc在RA-ILD患者中的表达水平及与中医证型的相关性。结果:RA-nILD组和RA-ILD组IL-22、MMP-7、C-myc表达水平高于正常组(P<0.05),RA-ILD组MMP-7表达水平高于RA-nILD组(P<0.05);痰瘀阻络证患者中IL-22、C-myc表达水平高于寒湿痹阻证、气血亏虚证及肺肾两虚证(P<0.05);寒湿痹阻证及痰瘀阻络证患者中MMP-7表达水平高于气血亏虚证和肺肾两虚证(P<0.05)。结论:IL-22、MMP-7、C-myc在RA-ILD及RA-nILD患者中均升高;IL-22、C-myc与痰瘀阻络证有相关性,MMP-7与寒湿痹阻证、痰瘀阻络证有相关性。

关键词：类风湿性关节炎间质性肺病 IL-22 MMP-7 C-myc 中医证型