桃红四物汤通过JAK2/STAT3信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响

作     者：欧慧萍 吴趋荟 袁多 林辉 何聪睿 李妲 范伏元 OU Hui-ping;WU Qu-hui;YUAN Duo;LIN Hui;HE Cong-rui;LI Da;FAN Fu-yuan

作者机构：湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410007 湖南中医药高等专科学校湖南株洲412012 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2023年第39卷第8期

页      面：1577-1583页

核心收录：

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：湖南省自然科学基金资助项目(No 2023JJ60243) 湖南省教育厅科学研究项目(No 19C1446) 湖南省中医药科研计划重点项目(No 2021038) 湖南省教育厅青年项目(No 20B442) 

主　　题：肺纤维化 博来霉素 桃红四物汤 JAK2 STAT3 凋亡 EMT 

摘      要：目的探索桃红四物汤通过酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(Janus kinase 2/signal transducing activator of transcription,JAK2/STAT3)信号通路对肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT的影响。方法将40只SD大鼠随机分为正常组、模型组、甲泼尼龙组、桃红四物汤低浓度组、桃红四物汤高浓度组,每组8只,气管内滴入博来霉素(bleomycin,BLM)建立IPF模型。HE及Masson染色观察肺组织形态学改变;ELISA检测大鼠血清MMP-7、TGFβ-1、TNF-α的含量;免疫组化和Western blot测定肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、E-cadherin、α-SMA蛋白的表达;RT-PCR检测肺组织JAK2、STAT3、Bcl-2、Bax基因表达。结果与正常组相比,模型组大鼠肺泡炎症和纤维化程度,血清中TNF-α、MMP-7、TGFβ-1的含量,肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、α-SMA蛋白表达,JAK2、STAT3、Bax基因表达水平均升高,Bcl-2基因及E-cadherin蛋白表达水平均降低。与模型组相比,桃红四物汤高浓度组大鼠肺组织肺泡炎症和纤维化程度,血清中TNF-α、MMP-7、TGFβ-1的含量,肺组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、α-SMA蛋白表达,JAK2、STAT3、Bax基因表达水平均降低,Bcl-2基因及E-cadherin蛋白表达升高。结论桃红四物汤可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路,下调Bax、α-SMA和上调Bcl-2、E-cadherin的表达诱导肺纤维化模型大鼠凋亡及EMT,从而发挥抗肺纤维化作用。