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基于蒽醌结构的新型碳酸酐酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和计算机分析

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基于蒽醌结构的新型碳酸酐酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和计...

作者：吴姗姗吉林大学

学位级别：硕士

碳酸酐酶（Carbonic Anhydrases,CAs）是一类锌金属酶,主要功能是催化二氧化碳和水之间快速而有效的转换,生成碳酸氢根,并释放出氢离子,在多种生理过程中发挥重要作用,成为了药物研发的潜在靶点。研究发现,实体肿瘤细胞在低氧环境下会... 详细信息

碳酸酐酶（Carbonic Anhydrases,CAs）是一类锌金属酶,主要功能是催化二氧化碳和水之间快速而有效的转换,生成碳酸氢根,并释放出氢离子,在多种生理过程中发挥重要作用,成为了药物研发的潜在靶点。研究发现,实体肿瘤细胞在低氧环境下会依赖人碳酸酐酶IX（Human Carbonic Anhydrases IX,h CA IX）来适应并生存,进而发现h CA IX在多种实体瘤中过度表达,并与不良预后相关,它能够预测肿瘤的进展、侵袭和转移。因此,h CA IX成为了抗肿瘤的一个潜在靶点,在肿瘤治疗中具有潜在的应用价值。SLC-0111（I）是一种基于苯磺酰胺的h CA IX抑制剂,目前正处于治疗晚期转移性缺氧肿瘤的临床试验中。对I的扩展研究主要集中在I作为先导分子的结构修饰上,以合成肿瘤相关h CA IX的有效抑制剂。已有研究报道用天然产物对I进行修饰改造,得到了抑制活性较好的CAs抑制剂。蒽醌（9,10-蒽二酮,Anthracene-9,10-dione,XVI）类化合物具有多种生物用途,显示出广泛的药理活性,包括抗肿瘤、抗菌、抗炎等,在药物学上是很重要的化合物。本文以I为先导化合物,用XVI代替I的4-氟苯基,并通过对连接链的延长或替换以及对锌离子结合基团（ZBG）的修饰或替换设计了蒽醌-羰基硫脲磺酰胺和蒽醌-甲酰胺基磺酰胺等多个目标化合物。以无水苯酐和甲苯作为起始原料,经过酰化反应、脱水环合、氧化和缩合等多步反应合成了23个目标化合物。通过氢谱、碳谱和高分辨质谱（HRMS）对23个目标化合物的化学结构进行了确证。通过分光光度法检测了所有目标化合物对人碳酸酐酶II（Human Carbonic Anhydrases IX,h CA II）和人碳酸酐酶IX（h CA IX）的抑制作用。研究结果表明,所有化合物对非靶向h CA II(IC50=21.19 n M-295.94 n M)和肿瘤相关h CA IX(IC50=30.06 n M-274.81 n M)的抑制浓度均在纳摩范围内。其中化合物9c、9h、10c和10h(IC50=40.58 n M、46.19 n M、34.88 n M和30.06 n M)与阳性药乙酰唑胺(Acetazolamide,AZA;IC50=49.31 n M)相比,显示出了对h CA IX更好抑制活性。因此,选取化合物9c、9h、10c和10h进行体外抗肿瘤细胞增殖的生物活性研究,发现化合物9c对Hep G2、MCF-7和MDA-MB-231三种肿瘤细胞具有中等程度的抗增殖作用,在常氧和低氧条件下,其对MCF-7的IC50值分别为34.33±2.85μM和28.12±1.72μM。活性较好的化合物9c被用于上述细胞系的细胞凋亡和线粒体膜电位测定,结果表明,化合物9c具有良好的诱导细胞凋亡的能力。将化合物9c、9h、10c、10k分别与h CA II和h CA IX进行分子对接研究,结果表明,化合物9c、9h、10c的锌结合基团（zinc binds groups,ZBG）与碳酸酐酶活性位点的锌离子形成了重要的金属配位键。四种受试化合物与活性中心的氨基酸残基V20、L199、P202和P203等形成许多疏水作用,与氨基酸残基T200、T201和P202等形成氢键相互作用。将所有目标化合物进行ADME预测研究,结果均显示不会透过血脑屏障,无中枢神经系统影响,化合物9e-g、10a-e和10h显示出较高的人肠道吸收（high human intestinal absorption,HIA）。测试化合物基本符合类药物5原则,且具有良好的药代动力学特性和物理化学性质。本文首次成功合成出基于蒽醌结构的新型CAs抑制剂,并获得了多个具有较好生物活性和理化特性的目标化合物,本研究结果为以天然产物为骨架的CAs抑制剂的设计和开发提供了参考。

关键词：蒽醌碳酸酐酶 SLC-0111 乙酰唑胺分子对接

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煤下铝上行开采工艺控制覆岩均匀沉降研究

采矿与安全工程学报 2024年第1期41卷 95-106页

作者：黄丹余斌王云昌王振宇吴姗矿冶科技集团有限公司北京100160 国家金属矿绿色开采国际联合研究中心北京102628 山西华兴铝业有限公司山西吕梁033000

铝土矿空场开采会导致覆岩的不均匀沉降或塌陷,破坏上覆煤层的完整性。为实现煤铝资源的保护性开采,保障煤下铝开采时上覆煤层的完整性,在提出煤下铝开采方法的基础上,分析崩落散体性质对覆岩均匀沉降的影响规律和控制覆岩均匀沉降的基... 详细信息

铝土矿空场开采会导致覆岩的不均匀沉降或塌陷,破坏上覆煤层的完整性。为实现煤铝资源的保护性开采,保障煤下铝开采时上覆煤层的完整性,在提出煤下铝开采方法的基础上,分析崩落散体性质对覆岩均匀沉降的影响规律和控制覆岩均匀沉降的基本原理。首先建立了煤下铝开采覆岩移动的非线性弹性地基梁力学模型,分析不同弹性地基系数条件下的力学模型,然后采用数值模拟方法研究崩落散体性质对覆岩移动的影响规律,最后提出煤下铝开采覆岩均匀沉降控制技术方案,并将其应用于工业试验。研究结果表明:较大的崩落散体弹性模量,能有效控制覆岩沉降量,弹性地基系数是控制覆岩均匀沉降的关键,矿块式采场放顶作业是控制覆岩均匀沉降的有效技术手段,密实的胶结充填更有利于控制覆岩的均匀沉降。

关键词：煤下铝开采崩落散体非线性弹性地基梁力数值模拟覆岩沉降控制

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李劼人“大河小说”的空间叙事研究

李劼人“大河小说”的空间叙事研究

作者：吴姗姗山东师范大学

学位级别：硕士

李劼人是中国现代文学中不可忽视的作家,其代表作“大河小说”三部曲巧妙地将空间叙事与历史叙事有机结合起来,为历史线索提供了可供串联的空间性的叙事基础,在清末民初的历史维度下,李劼人也以全景式的视野观照着作为西南核心城市的成... 详细信息

李劼人是中国现代文学中不可忽视的作家,其代表作“大河小说”三部曲巧妙地将空间叙事与历史叙事有机结合起来,为历史线索提供了可供串联的空间性的叙事基础,在清末民初的历史维度下,李劼人也以全景式的视野观照着作为西南核心城市的成都迈向“现代”的艰难转型之路与成都人充满感性的日常生活,塑造了中国现代文学史上别具一格的历史小说文学品格。论文将借由内部文献研究与外部史料研究相结合的方式,以列斐伏尔的“空间三元辩证法”为理论基础,将“大河小说”中的成都从以往单纯的物理—地理向度阐释中解放出来,从空间叙事的理论化角度观照李劼人小说中空间与时间、空间与社会生产方式及文本空间之间所形成的深刻关联,在此基础上阐释“大河小说”中的空间叙事本身所具有的多维社会文化意蕴,尽可能严谨地探究其空间叙事之用。论文主要从五个部分进行论述:绪论部分旨在说明选题的价值与意义、界定研究对象的范围并梳理李劼人及空间叙事的国内外研究现状。第一章,从“大河小说”历史叙事的空间基础入手,空间是作家创作历史小说的历史资源、创作动因和记忆存储的场所,因此本章将站在横向的空间叙事角度观察文本中纵向编织的历史进程。从相对稳定的空间维度出发透视李劼人历史观念的空间性由来,结合清末民初时期的成都城市发展史,分析“大河小说”中作家的对作为历史环境的地缘空间和记忆历史事件的空间意象的选择,研究小说的叙史动机和题材选择。小说也是叙事的艺术,因此,本章最后将从叙事角度探究空间逻辑是如何链接起来的,探究“大河小说”空间视域下历史结构的建构手法。第二章,论文将借用列斐伏尔的“空间三元辩证法”从空间实践、空间表象和表征空间三个方面研究“大河小说”中成都这一社会空间的动态生成。空间是对民族国家的历史建构,又是对乡村与城市生活的感性想象,在这两者意义指涉上,李劼人巧妙地完成了对近处地方与遥远世界的时间塑形。“大河小说”涉及甲午海战之后的1895年到1911年辛亥革命期间的数十年历史时间,李劼人有意在时间维度上将叙事脚步放慢,而尽量将想要表现的人的社会生活铺陈开来,从而错综复杂地完成这一时期社会空间由封建迈向现代的动态生成,诚实地展现近代成都历史变动下的空间意义。本章从以下三点展开:第一,以政治、经济、教育等三方面为主要立足点,研究“大河小说”中作为空间实践的清末新政及其产物;第二,分别从满人与汉人、洋人与中国人、袍哥与普通民众等这三对各自为营的空间成员群体出发,在不同群体所依赖生存的不同建筑基础上,观察作为社会主体的成都市民们之间存在的错综复杂的群体性身份认同和由此产生的各种矛盾表象;第三,本节的重点是以具有社会学意义的“现代性”概念来观照“大河小说”中被强行干预或无声渗透的社会空间转型,以成都城中话语权力的重新争夺、空间秩序的有意调整和“民智”渐开的市民意识等三个部分为代表,表征空间正经历一场艰难的生产。第三章,立足作为文学概念的“现代性”角度对“大河小说”文本空间的构建效果整体观照,不论是以旧炼新的自我改写还是存在一定“异质性”的现代书写尝试,都具有作为成都特有经验和李劼人个人经验两方面的独特文学价值。但不得不注意的是,作家种种努力或有不尽如人意之处,一定的创作偏离使早期作为“新小说”家的李劼人的转型之路总是有意无意地被绊住脚步。尽管作家尽力展示了现代史转型进程中的成都投影,在艺术形式创作方面也有一些独具匠心的创新之处,却又总是无法坚定地与文学思潮主流完全融为一体,因此长期以来,对“大河小说”文学史地位的评价总是笼罩着一层暧昧而模糊的不确定性。结语部分对论文所做的工作和论文的观点进行总结,进一步肯定从空间叙事这一理论视野下对“大河小说”进行文本研究的文学史意义和学术价值。

关键词：李劼人大河小说空间叙事空间建构

马克思空间思想研究的热点演进与前沿展望——基于CiteSpace的科学知识图谱

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西华师范大学学报(哲学社会科学版) 2024年

作者：吴姗西南财经大学马克思主义学院

20 世纪70 年代开启的“空间转向”使空间认识论重新回到当代人文社会科学的研究视域之中，也激活了历史唯物主义空间问题的当代探讨。与此同时，在中国的现实空间实践活动中既存在发达国家曾经的发展经历，也有独具中国特色的空间发展... 详细信息

20 世纪70 年代开启的“空间转向”使空间认识论重新回到当代人文社会科学的研究视域之中，也激活了历史唯物主义空间问题的当代探讨。与此同时，在中国的现实空间实践活动中既存在发达国家曾经的发展经历，也有独具中国特色的空间发展情形。因此，中国的空间实践需要高度关注和把握马克思主义科学的空间理论，以此建构当代中国特色社会主义空间理论的基本内容。借助CiteSpace软件，以2003—2022年间的CSSCI期刊文献为样本，绘制马克思空间思想研究的作者及机构网络图谱、关键词共现和聚类图谱、时间线视图及突现图谱。研究发现：马克思空间思想的研究文献呈现逐年平稳增长的状态；相关研究尚未形成稳定的作者群，研究机构较为分散且独立；热点问题聚焦于马克思空间思想的文本阐释、当代资本主义社会空间批判、西方马克思主义理论视阈下的城市空间治理等方面。未来研究趋势将倾向于唯物史观视域下城市空间正义的实现路径、中国式现代化整体空间正义的实践探索等方面。

关键词：马克思空间理论 CiteSpace

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企业ESG表现对客户关系稳定性的影响研究

电子商务评论 2024年第3期13卷 6144-6154页

作者：吴姗浙江理工大学经济与管理学院浙江杭州

近年来,企业在环境、社会与公司治理等领域的表现已引起了社会各界的高度重视。基于2010~2022年A股上市公司的数据,我们将研究企业ESG表现与客户关系稳定性之间的关系。研究发现:第一,企业良好的ESG表现可以提升客户稳定性;第二,企业的... 详细信息

近年来,企业在环境、社会与公司治理等领域的表现已引起了社会各界的高度重视。基于2010~2022年A股上市公司的数据,我们将研究企业ESG表现与客户关系稳定性之间的关系。研究发现:第一,企业良好的ESG表现可以提升客户稳定性;第二,企业的ESG表现可以通过提升审计师为企业出具标准审计意见的概率和提高信息披露质量来提升客户稳定性;第三,异质性分析发现,相对于非国有企业而言,国有企业ESG表现对客户稳定性的提升效应更为明显。此外,本文还通过滞后解释变量和替换解释变量进行了稳健性检验,结论依然成立。本文丰富了ESG表现的经济后果研究,并且为企业维护其供应链稳定性提供了理论支持。In recent years, the performance of enterprises in the fields of environment, society, and corporate governance has attracted high attention from all sectors of society. Based on the data of A-share listed companies from 2010 to 2022, we will study the relationship between corporate ESG performance and customer relationship stability. Research has found that: firstly, good ESG performance of enterprises can enhance customer stability;Secondly, the ESG performance of a company can enhance customer stability by increasing the probability of auditors issuing standard audit opinions and improving the quality of information disclosure;Thirdly, heterogeneity analysis found that compared to non-state-owned enterprises, the ESG performance of state-owned enterprises has a more significant effect on improving customer stability. In addition, this article also conducted robustness tests using lagged explanatory variables and replacement explanatory variables, and the conclusion remains valid. This article enriches the research on the economic consequences of ESG performance and provides theoretical support for enterprises to maintain their supply chain stability.

关键词： ESG表现审计意见信息披露质量客户稳定性

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集团公司财务信息化面临的风险及对策

天津经济 2024年第7期 67-69页

作者：吴姗青岛纺检检验有限公司

随着集团公司不断发展,财务信息化已成为提高集团公司竞争力和运营效率的重要手段,同时也面临着诸多风险与挑战。集团公司必须加强财务信息化风险防范,为实现高质量发展提供保障。通过相关研究,期望能够为集团公司财务信息化风险防范工... 详细信息

随着集团公司不断发展,财务信息化已成为提高集团公司竞争力和运营效率的重要手段,同时也面临着诸多风险与挑战。集团公司必须加强财务信息化风险防范,为实现高质量发展提供保障。通过相关研究,期望能够为集团公司财务信息化风险防范工作提供一些有益的参考和指导。

关键词：集团公司财务信息化风险防范

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闽南剪纸艺术的传承与当代创新

收藏 2024年第3期 168-170页

作者：吴姗厦门海洋职业技术学院

闽南剪纸艺术是福建地区丰富多彩的传统文化遗产之一，承载着深厚的历史底蕴与独特的地域特色。通过剪纸艺术，艺人们将对生活的理解、善恶观念和美好愿望巧妙地表达出来，呈现出了福建人民勤劳朴实、乡土情怀的文化精神。本文旨在探讨...

闽南剪纸艺术是福建地区丰富多彩的传统文化遗产之一，承载着深厚的历史底蕴与独特的地域特色。通过剪纸艺术，艺人们将对生活的理解、善恶观念和美好愿望巧妙地表达出来，呈现出了福建人民勤劳朴实、乡土情怀的文化精神。本文旨在探讨闽南剪纸艺术的传承与创新，分析其在当代社会的地位与作用，以期为闽南剪纸艺术的保护、传承与发展提供理论支持与实践指导。

关键词：

乡村社会空间重构特征及其机制研究——以陇中黄土丘陵沟壑区秦安县为例

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地理研究 2024年第2期43卷 462-477页

作者：吴姗姗马利邦石志浩宗艳玲钟懿西北师范大学地理与环境科学学院兰州730070 甘肃省绿洲资源环境与可持续发展重点实验室兰州730070 西北城乡发展与协同治理研究院兰州730070

乡村社会空间可有效反映乡村社会阶层分化、社会经济结构转变、物质空间功能转型,对其开展研究有利于实现乡村振兴和城乡融合发展,促进区域协调发展。本文试图从乡村社会关系视角解析乡村社会空间内涵,在此基础上选取指标测度分析秦安县... 详细信息

乡村社会空间可有效反映乡村社会阶层分化、社会经济结构转变、物质空间功能转型,对其开展研究有利于实现乡村振兴和城乡融合发展,促进区域协调发展。本文试图从乡村社会关系视角解析乡村社会空间内涵,在此基础上选取指标测度分析秦安县2000年、2010年和2020年乡村社会空间类型、结构及重构特征,探讨乡村社会空间重构机制。结果表明:①秦安县2000年、2010年和2020年乡村社会空间指标变化显著且空间差异明显,呈现老龄化、非农化、非粮化、生活条件优化、政府管理加强及聚落集聚复杂化的演变特征。②秦安县2000年、2010年和2020年乡村社会空间的主因子演变呈“分化-整合”特征,使乡村社会空间类型多元优质,结构大同小异,秦安县中东部地区较为显著,主要表现出设施配置优化、农业种植非粮化、管理强化及发展条件提升的特征。③行政、市场和社会等外部力量直接作用于人口、土地和产业等乡村内部要素,促使空间功能转型,并改变社会关系建构和社会活动发生的基础,影响乡村社会空间的内在建构和外在表征,进而导致乡村社会空间重构。

关键词：乡村社会空间空间重构重构机制陇中黄土丘陵沟壑区

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