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N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物的合成及抗肿瘤活性

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高等学校化学学报 2019年第2期40卷 254-261页

作者：吕明君李雯杨新颖方浩山东大学药学院药物化学教研室济南250012

合成了一系列N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物,利用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定了目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性.结果表明,嘌呤酮环的C2位及N9... 详细信息

合成了一系列N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物,利用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法测定了目标化合物的体外抗肿瘤细胞增殖活性.结果表明,嘌呤酮环的C2位及N9位的取代对活性有较大影响,C2位引入对位由含氮六元环取代的苯胺,N9位引入对三氟甲基苯均有利于提高抗肿瘤活性.化合物12c对人白血病细胞(K562)、人前列腺癌细胞(PC-3)、人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)及人结肠癌细胞(HCT116)的抑制效果明显优于阳性对照药R-Roscovitine.

关键词：嘌呤衍生物合成抗肿瘤活性

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山东省农村生产性公共产品供给研究

山东省农村生产性公共产品供给研究

作者：吕明君山东农业大学

学位级别：硕士

长期以来,我国实施偏向城市的收入分配政策和公共支出政策,广大农村的生产性公共产品供给十分薄弱。山东省作为农业大省,农村生产性公共产品的薄弱状况更加突出,电力、水利、路桥等年久失修,各种科普、市场建设等配套服务设施严重短缺,... 详细信息

长期以来,我国实施偏向城市的收入分配政策和公共支出政策,广大农村的生产性公共产品供给十分薄弱。山东省作为农业大省,农村生产性公共产品的薄弱状况更加突出,电力、水利、路桥等年久失修,各种科普、市场建设等配套服务设施严重短缺,供给低效率和不公平问题广泛存在,严重影响了农业经济和社会的发展。这种状况折射出山东省农村生产性公共产品供给制度改革的滞后。虽然在税费改革后,山东省对农村生产性公共产品供给制度进行了革新,但仍然沿袭了人民公社和家庭承包责任制时期的城乡分离的二元制供给制度,城市和农村具有不平等的公共产品供给和自上而下单一化的供给沟通路径,这严重制约了供给效率的提高和供给公平原则的实现。十七届三中全会通过的《中共中央关于推进农村改革发展若干重大问题的决定》提出要加强农业基础设施建设。对农业的支持、扶持成为国家公共产品投资的重点,政府对农村生产性公共产品的投入持续增长。因此,研究山东省农村生产性公共产品供给现状、探讨供给存在的问题,探讨供给制度的缺陷,对山东省构建多元化、开放、民主的农村生产性公共产品供给制度,对加快和改善山东省农村生产性公共产品供应,发展农业生产,提高农民收入,具有重要的意义。本文采用理论分析与个案研究相结合的方法,科学地分析了农村生产性公共产品供给存在的问题,系统归纳了农村生产性公共产品供给制度的历史演变过程和山东省农村生产性公共产品供给现实状况,提出山东省现行供给制度存在几个缺陷:一是农村和城市生产性公共产品的供给制度不统一、不协调,二是农村生产性公共产品的供给制度缺乏自下而上的沟通路径,因而很难达到供给与需求的平衡,三是农村生产性公共产品供给责任划分不合理,多级供给制度导致大量农村公共产品短缺,四是供给法制保障的不健全。最后提出了创新山东省农村生产性公共产品供给制度的几条路径:建立城乡“一体化”的生产性公共产品供给制度;健全农村生产性公共产品供给筹资机制,开拓多元化投资渠道;从质和量两方面提高农村生产性公共产品供给效率与效益;改革和完善政府的公共产品供给体制的公共政策,为山东省社会主义新农村建设和落实科学发展观提供政策建议。

关键词：山东省农业生产性公共产品供给

N-9位芳基取代嘌呤—8—酮类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

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N-9位芳基取代嘌呤—8—酮类衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性

作者：吕明君山东大学

学位级别：硕士

嘌呤作为自然界中的一类重要化合物,其结构主要由嘧啶环和咪唑环稠合而成,是天然杂环化合物中分布最广的一类含氮杂环化合物。嘌呤类衍生物可以与大量酶或受体发生作用,从而参与到各种生命活动中,因此而具有广泛的生物活性。嘌呤类衍生... 详细信息

嘌呤作为自然界中的一类重要化合物,其结构主要由嘧啶环和咪唑环稠合而成,是天然杂环化合物中分布最广的一类含氮杂环化合物。嘌呤类衍生物可以与大量酶或受体发生作用,从而参与到各种生命活动中,因此而具有广泛的生物活性。嘌呤类衍生物的这一特点使它们被广泛应用于医药行业,例如抗肿瘤,抗病毒,抗炎症,抗菌,抗哮喘及免疫增强剂等等。其中嘌呤类化合物应用于抗肿瘤药物已由很长的历史。从早期巯嘌呤类抗代谢物开始发展至今已发现许多具有抗肿瘤作用的嘌呤类衍生物。它们不仅作用于各种各样的靶点,同时它们当中也有许多作用靶点尚不明确。本文以下将分别介绍嘌呤类化合物在不同领域的作用,其中抗肿瘤方面是本文的研究重点。我们在本课题组前期的相关试验和工作基础上,发现嘌呤N7位的不同基团取代对活性的提高影响较小,C2的芳胺有助于活性的提高,而N9引入苯环具有提高其抗肿瘤活性的潜力。因此,我们在基于嘌呤-8-酮的结构上,去除了N7位取代,并主要了考察C2和N9位不同取代基对抗肿瘤活性的影响,设计合成了一系列结构全新的N9位芳基取代嘌呤-8-酮类衍生物并考察了其对肿瘤细胞的抗增殖活性。我们以2,4-二氯-5-硝基嘧啶为原料,经过亲核取代、还原、环合、氨化等四步反应合成了 33个结构全新的化合物,其中4个新中间体,29个新目标化合物。所有目标化合物结构均经1H NMR、13C NMR和HRMS进行确证。肿瘤细胞体外抗增殖试验的结果表明部分化合物具有较好的抗增殖活性。进一步对构效关系进行分析发现,当在C2位苯胺对位引入异丙基(8d～12d)、二甲氨基(8e～12e)和甲磺酰基(8f～12f)时活性较差,而引入吗啉基(8b～12b)和乙基哌嗪基(8c～12c)时活性明显提高。同时虽然N9位苯环对位的不同取代基对活性影响不大,但引入吸电子基团三氟甲基后提高了对其他肿瘤细胞的抑制活性。通过进一步抗增殖试验发现,N9位苯环对位以三氟甲基取代的化合物12c的活性最好且优于阳性对照药R-Roscovitine。综上所述,我们发现了一系列结构全新的抗肿瘤化合物。与之前试验结果相比在N9位引入不同的取代苯环后抗肿瘤活性具有很大的提高,并且在引入吸电子基团三氟甲基后可提高对其他肿瘤细胞的抑制活性,这一发现或许可以作为之后化合物设计的一个依据。结合其较好抗肿瘤活性的结果,我们可以对其进行进一步的抗肿瘤机制和靶点的研究,同时在此试验基础上进行结构改造和修饰,以期寻找更高效高选择性的抗肿瘤化合物。

关键词：嘌呤-8-酮嘌呤类衍生物抗肿瘤

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玛纳斯河洪水成因及设计洪水分析

新疆水利 2016年第5期 29-35页

作者：吕明君新疆石河子水文勘测局新疆石河子832000

玛纳斯河是新疆天山北坡的一条灾害性较大河流,比较突出的是夏季暴雨洪水致灾。春季季节性积雪融雪洪水和夏季暴雨洪水以及春季季节性积雪融雪与降水形成的混合型洪水,是玛纳斯河最常见的3种洪水类型。对玛纳斯河流域洪水的形成原因和... 详细信息

玛纳斯河是新疆天山北坡的一条灾害性较大河流,比较突出的是夏季暴雨洪水致灾。春季季节性积雪融雪洪水和夏季暴雨洪水以及春季季节性积雪融雪与降水形成的混合型洪水,是玛纳斯河最常见的3种洪水类型。对玛纳斯河流域洪水的形成原因和特征进行了初步分析,认为比较突出的是夏季暴雨洪水,来势迅猛,破坏性极强。在分析玛纳斯河红山嘴断面洪峰流量系列代表性的基础上,推算出了红山嘴渠首闸前断面不同频率下的洪峰流量。

关键词：玛纳斯河洪水成因洪水类型设计洪水

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消除炮烟中有害气体的方法

煤炭技术 2004年第3期23卷 70-72页

作者：吕明君鸡西矿业集团正阳煤矿黑龙江鸡西158100

分析了炸药的氧平衡 ,物理性质 ,工作面的具体条件 ,以及放炮技术等对炸药炮轰后 ,在工作面所产生的有害气体种类和数量的影响。阐述了减少有害气体和安全放炮的准则及降低有害气体含量的措施。

关键词：有害气体安全放炮一氧化碳二氧化氮氧平衡碱性炮泥或溶液

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高校科研经费管理初探——以xx大学为例

经济师 2020年第5期 91-92页

作者：吕明君山东农业大学财务处山东泰安271018

随着近来科技经费投入的增长,国家越来越重视科研经费的管理工作,并且加大了对科研经费工作的监管。研究科研经费在高校中的管理问题,在推进我们高校科研经费管理机制的完善、创新、规范化以及提升经费的使用效率等方面,具有重要的意义。

关键词：高等学校科研经费管理职责阶段管理支出范围

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风险导向下内部审计在大中型企业的应用

中国集体经济 2023年第23期 49-52页

作者：吕明君沈阳红星美凯龙世博家居有限公司

风险导向下内部审计在大中型企业发展中具有重要意义,针对大中型企业财务结构复杂、管理链长、风险性高等特点,以风险导向为引导能够辅助企业实现风险规避。通过对审计中风险导向的深入分析以及研究,并对大中型企业内部审计中的困境进... 详细信息

风险导向下内部审计在大中型企业发展中具有重要意义,针对大中型企业财务结构复杂、管理链长、风险性高等特点,以风险导向为引导能够辅助企业实现风险规避。通过对审计中风险导向的深入分析以及研究,并对大中型企业内部审计中的困境进行探讨,有助于研究风险导向下内部审计应该如何应用。在大中型企业风险导向内部审计应用中,需要积极强化风险意识,关注内部审计规范建设,推行经济效益审计,建立审计工作责任制,强化安全与环境控制,加强审计团队建设,更好的完善内部审计建设,充分利用风险导向促进大中型企业的进一步发展,并维持发展的安全。

关键词：内部审计风险导向大中型企业

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会计电算化的现状及发展趋势

山东农业教育 2007年第1期 60-63页

作者：吕明君山东农业大学计划财务处山东泰安271018

本文以适应社会主义市场经济改革与发展的思路及目标为依据，顺应当今网络时代的发展潮流，针对我国会计电算化的现状，就如何发展我国会计电算化和对会计电算化的发展趋势等有关问题进行探讨。

关键词：会计电算化存在的问题发展趋势

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企业内部审计定位与发展方向研究

上海商业 2022年第3期 97-99页

作者：吕明君沈阳红星美凯龙世博家居有限公司

在企业发展的进程中，内部审计作为重要的工作组成部分，不仅有助于管理者及时地发现企业在发展竞争中所存在的问题，还可以为企业后续发展提供重要的战略规划，不断优化当前的工作模式。因此，企业需要加强对内部审计精准性定位的重视... 详细信息

在企业发展的进程中，内部审计作为重要的工作组成部分，不仅有助于管理者及时地发现企业在发展竞争中所存在的问题，还可以为企业后续发展提供重要的战略规划，不断优化当前的工作模式。因此，企业需要加强对内部审计精准性定位的重视程度，并根据当前的发展特点明确内部审计的发展方向，优化与之对应的管理制度，从而使内部审计工作效果能够得到全面的提高，为企业今后的发展奠定坚实的基础。

关键词：企业内部审计定位与发展