检索结果-南通市图书馆

巨噬细胞来源的外泌体在脓毒症急性肾损伤内皮细胞功能紊乱中的作用及其调节机制

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

巨噬细胞来源的外泌体在脓毒症急性肾损伤内皮细胞功能紊乱中的作...

作者：向慧玲华中科技大学

学位级别：硕士

研究背景急性肾损伤（Acute kidney disease,AKI）是临床常见的综合征,主要表现为肾功能急速减退和代谢废物的蓄积。AKI的病因包括感染,药物,缺血再灌注等,而由内毒素脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）导致的脓毒症是引起AKI的常见病因... 详细信息

研究背景急性肾损伤（Acute kidney disease,AKI）是临床常见的综合征,主要表现为肾功能急速减退和代谢废物的蓄积。AKI的病因包括感染,药物,缺血再灌注等,而由内毒素脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）导致的脓毒症是引起AKI的常见病因。在ICU患者中,脓毒症导致的AKI约占AKI发病率的一半。脓毒性AKI主要病理表现为肾小管上皮细胞空泡变性和凋亡,肾间质炎性细胞浸润,内皮细胞损伤等。巨噬细胞的激活与内皮细胞的损伤参与了脓毒性AKI的进展,但是具体机制仍不清楚。外泌体（Exosomes,EXO）是细胞衍生的直径约为30-100nm的膜结构样小泡,其内可包含脂质,蛋白质,核酸等。外泌体可以转运功能成分到受体细胞,调节受体细胞的功能,是细胞与细胞之间交流的重要媒介。已有研究证实在白蛋白诱导的肾小管上皮细胞产生的外泌体可以使巨噬细胞活化成M1型,参与肾脏间质炎症的发展。另有研究证实巨噬细胞产生的外泌体在结晶体肾病中可以促进巨噬细胞吞噬作用以及单核细胞的迁移等。但是,巨噬细胞来源的外泌体在脓毒性AKI中内皮稳态中的作用目前仍不清楚。在本研究中,我们探究在脓毒性AKI中,巨噬细胞来源的外泌体是否以及如何参与了内皮细胞的损伤。研究目的巨噬细胞来源的外泌体是否参与了脓毒性AKI中内皮细胞的损伤及其调节机制。研究方法1.体外实验1)培养巨噬细胞系RAW264.7,分别用PBS和LPS处理巨噬细胞,24h后提取培养基上清,经超高速离心后获得纯化的外泌体。用电镜,纳米粒径示踪（Nanoparticle tracking analysis,NTA）以及蛋白免疫印迹法（Western blot,WB）检测外泌体标记物CD63和CD9鉴定外泌体。2)提纯巨噬细胞来源的外泌体用PKH26预染色。分别将PBS与LPS刺激RAW264.7产生的外泌体（PKH26标记）与大鼠肾小球内皮细胞（Rat glomerularendothelial cells,RGECs）共培养。12h后,用鬼笔环肽染细胞骨架,DAPI染细胞核,共聚焦显微镜下观测PKH26标记的外泌体是否可以被RGECs所内化。3)将PBS和LPS处理RAW264.7产生的外泌体与RGECs共孵育24h后,CCK8检测细胞活力,WB检测VCAM-1,炎症小体（NLRP3,Caspase-1,ASC）以及IL-1β的表达水平。4)酸性鞘磷脂酶（Acid sphingomyelinase,ASM）抑制剂阿米替林20μM预处理巨噬细胞,然后用LPS刺激巨噬细胞,24h后提取巨噬细胞外泌体检测CD63和CD9的表达。2.体内实验1)在C57BL/6雄鼠中建立LPS-AKI模型。24只野生型C57BL/6小鼠分为3组（对照组,模型组-12h,模型组-16h）,每组8只,将LPS用PBS配制为2mg/mL,对照组腹腔注射PBS,模型组腹腔注射LPS（20mg/kg）。分别于12h及16h时处死小鼠取材。取血浆检测尿素氮（Blood urea nitrogen,BUN）,肌酐（Creatinine,Cr）,肾脏组织一部分行免疫组化（Immunohistochemistry,IHC）和病理染色,一部分用来进行WB检测。肾脏组织行IHC检测巨噬细胞标记物F4/80的表达水平。肾脏皮质组织行WB检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（Neutropil gelatinase-associated lipocalin,NGAL）,内皮细胞损伤标记物VCAM-1和外泌体标记物CD63的表达。2)收集LPS和PBS处理巨噬细胞产生的外泌体,通过尾静脉注射到C57 BL/6小鼠中,24h后处死小鼠。取血浆检测肌酐和尿素氮变化,取肾脏组织进行病理染色。WB检测肾脏损伤指标NGAL和内皮细胞损伤标记物VCAM-1的表达。3)将繁殖好的ASM+/-敲基因C57 BL/6小鼠与同批次野生型C57 BL/6小鼠各分为2组,对照组（PBS）与模型组（LPS 20mg/Kg）,腹腔注射16h后取材。取血浆行肌酐和尿素氮检测,肾脏组织行病理染色。WB检测肾脏损伤指标NGAL以及内皮细胞损伤标记分子VCAM-1的表达水平。研究结果1.体外实验1)LPS刺激下巨噬细胞分泌外泌体增加。2)LPS刺激巨噬细胞产生的外泌体可以导致RGECs的损伤,表现为细胞活力下降,内皮细胞粘附分子VCAM-1升高,以及NLRP3炎性小体的活化。3)抑制ASM后,可以抑制巨噬细胞外泌体分泌。2.体内实验1)LPS-AKI小鼠肾脏中,巨噬细胞浸润增加,外泌体分泌增加。2)LPS刺激巨噬细胞产生的外泌体可导致肾脏损伤加重,NGAL和VCAM-1蛋白表达水平显著升高。3)LPS-AKI模型中,ASM+/-敲基因小鼠肾脏,NGAL和内VC A

关键词：脓毒症急性肾损伤发病机制内皮细胞功能紊乱巨噬细胞外泌体

～（32）磷-玻璃微球内放射治疗脾功能亢进的实验研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

～（32）磷-玻璃微球内放射治疗脾功能亢进的实验研究

作者：向慧玲天津医科大学

学位级别：硕士

目的：以P-玻璃微球作为栓塞材料，观察其脾动脉栓塞治疗脾功能亢进的有效性和安全性，寻找一种既能达到持久的临床效果，又痛苦较小，能为病人广泛接受的新方法。方法：采用含纯β射线的P-玻璃微球作为栓塞材料，第一步：大鼠剂量筛选... 详细信息

目的：以P-玻璃微球作为栓塞材料，观察其脾动脉栓塞治疗脾功能亢进的有效性和安全性，寻找一种既能达到持久的临床效果，又痛苦较小，能为病人广泛接受的新方法。方法：采用含纯β射线的P-玻璃微球作为栓塞材料，第一步：大鼠剂量筛选实验。25只肝硬化模型大鼠随机分成5组，分别直接脾内注射0、30、60、120、240μCi／g脾组织的P-玻璃微球，观察血常规，脾脏及心、肝、肺、肾等内脏的病理变化，选择最适剂量;第二步：犬治疗实验。直接结扎脾静脉法复制脾肿大伴脾功能亢进模型犬5只，脾动脉内灌注给予60～120μCi／g脾组织P-玻璃微球进行脾动脉栓塞治疗，观察治疗前后血常规，脾脏病理及犬个般情况的变化及不良反应。结果：脾内注射60、120、240μCi／g脾组织的P-玻璃微球后第2周开始细胞即有升高，血小板升高相对白细胞稍缓慢，手术后第4周左右明显升高，第4-8周达峰值，并持续达12周以上。红细胞计数及血色素变化无显著差异(P＞0.05)。处理前后丙氨酸氨丛转移酶(ALT)，血尿素氮(BUN)无显著差异(P＞0.05)。病理检查发现60μCi／g脾组织以上组注射处脾脏明显皱缩，脾小体缩小，周围纤维组织增生包饶，240μCi／g脾组织组可见肺组织内可见毛细学位论文小文摘炊血管内淤血及问质炎细胞浸润。采川 6()～U()卜 C计g脾州织虽治川几 5只杂种犬，治疗后l～2周血白细胞及血小板均升高，2～4周达高峰，此后稍有F降但仍保持较高水平达3月以上。病理显示脾脏体积缩小达32．78％～65．：52讯仆有明锹的纤维化。结论：人鼠实验发现60～120uCi培 a，fn织的fIJ量给药，既能引起脾脏纤维化，副作用又最小。根据 60～120 u Ci培脾m织剂量治疗实验性脾功能亢进杂种犬达到满意效果，并且无明显副作用。实验证明‘乍－玻璃微球用于脾动脉栓塞治疗脾功能亢进安全，有效。

关键词：脾栓塞脾功能亢进放射疗法射线 32P-玻璃微球微球体脾动脉灌注

经皮经肝胃冠状静脉栓塞联合组织胶治疗胃底静脉曲张1例

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国内镜杂志 2013年第3期19卷 334-336页

作者：朱萍向慧玲天津市第三中心医院消化科天津300170

1病例摘要患者,女,82岁。既往25年前行胆囊切除术,术后有输血史,高血压病史,于2010年9月30日因呕血入院。入院后明确诊断为慢性丙型病毒性肝炎、肝硬化,Childpugh B级。胃镜示重度食管静脉曲张（见图1a）、轻度胃底静脉曲张（见图1b）,... 详细信息

1病例摘要患者,女,82岁。既往25年前行胆囊切除术,术后有输血史,高血压病史,于2010年9月30日因呕血入院。入院后明确诊断为慢性丙型病毒性肝炎、肝硬化,Childpugh B级。胃镜示重度食管静脉曲张（见图1a）、轻度胃底静脉曲张（见图1b）,行食道静脉曲张套扎术治疗（见图1c）。

关键词：肝硬化胃静脉曲张组织黏合剂门脉高压胃冠状静脉栓塞术

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

新型冠状病毒肺炎相关肝损伤研究进展

临床肝胆病杂志 2022年第4期38卷 931-935页

作者：崔浩梁静向慧玲天津医科大学三中心临床学院天津300170 天津市第三中心医院消化肝病科天津300170

新型冠状病毒肺炎的大流行对全球的公共卫生安全造成了巨大威胁及挑战,并改变了医疗配置的优先性。在新型冠状病毒肺炎的临床诊治中,可以观察到相当比例的患者发生肝损伤,尤其是重症或危重症患者。本文总结新型冠状病毒肺炎致肝损伤的... 详细信息

新型冠状病毒肺炎的大流行对全球的公共卫生安全造成了巨大威胁及挑战,并改变了医疗配置的优先性。在新型冠状病毒肺炎的临床诊治中,可以观察到相当比例的患者发生肝损伤,尤其是重症或危重症患者。本文总结新型冠状病毒肺炎致肝损伤的流行病学、机制、临床特征及治疗,希望可对临床医生的决策和优化治疗提供帮助。

关键词：新型冠状病毒肺炎肝功能不全药物性肝损伤治疗学

总胆红素反弹率与总胆红素清除率在人工肝治疗重症药物性肝损伤预后评估中的作用

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床肝胆病杂志 2023年第3期39卷 606-612页

作者：刘莹朱萍梁静向慧玲天津市第三中心医院消化肝病科天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆疾病研究所天津300170

目的评估总胆红素反弹率(TBRR)、总胆红素清除率(TBCR)及治疗1周后总胆红素清除率(ΔTBCR)在人工肝治疗重症药物性肝损伤短期预后评估中的作用。方法回顾性分析2013年9月—2021年12月在天津市第三中心医院住院并行人工肝治疗的重症药物... 详细信息

目的评估总胆红素反弹率(TBRR)、总胆红素清除率(TBCR)及治疗1周后总胆红素清除率(ΔTBCR)在人工肝治疗重症药物性肝损伤短期预后评估中的作用。方法回顾性分析2013年9月—2021年12月在天津市第三中心医院住院并行人工肝治疗的重症药物性肝损伤患者203例,收集患者的一般资料、生化指标及临床分型,根据患者出院时病情转归分为好转组和未愈组,并计算MELD评分、TBRR、TBCR及ΔTBCR。正态分布的计量资料,两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布的计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料两组间比较采用χ^(2)检验。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)用来评估各个评价指标对患者预后的预测价值。Kaplan-Meier法用来描述不同评价指标下患者住院时间的差异。结果好转组患者的年龄(t=-2.762)、WBC(Z=-3.184)、TBil(t=-2.809)、CBil(t=-2.739)、INR(Z=-2.357)、MELD评分(t=-3.090)、TBRR(t=-4.749)低于未愈组,而Alb(t=2.198)、PTA(t=2.018)、TBCR(t=2.166)、ΔTBCR(t=9.549)则高于未愈组(P值均<0.05)。MELD评分、TBRR、TBCR及ΔTBCR的ROC曲线下面积分别为0.656、0.727、0.611和0.879,ΔTBCR在预测价值上优于TBRR(Z=3.169,P=0.0015)。TBRR、ΔTBCR最佳临界值为22.5%(敏感度94.6%,特异度45.2%)、27.4%(敏感度77.7%,特异度86.5%)。而对于不同的临床病理分型,ΔTBCR均显示出良好的预测价值,特别是对混合型DILI患者进行人工肝治疗的疗效评价具有极高的敏感度(91.4%)和特异度(100.0%)。结论TBRR、ΔTBCR对人工肝治疗重症药物性肝损伤患者短期预后评估中作用优于MELD评分,其中ΔTBCR评分的预测价值更高。

关键词：化学性与药物性肝损伤肝,人工胆红素

维普期刊数据库博看期刊

IRIS ^(13)C美沙西汀呼气试验在肝硬化患者中的临床评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

世界华人消化杂志 2011年第2期19卷 186-191页

作者：刘芳向慧玲韩涛张翔耿旭飞天津市第三中心医院肝内科天津市肝胆疾病研究所天津市人工细胞重点实验室天津市300070

目的:评估肝硬化患者肝脏损伤及储备、代偿功能,以探讨其临床应用价值.方法:71例肝硬化患者,根据Child-Pugh分级分为A、B、C3组,与17例肝炎患者及10名健康志愿者作比较,所有受试者均行13C美沙西汀呼气试验,比较各组代表肝脏储备和代偿... 详细信息

目的:评估肝硬化患者肝脏损伤及储备、代偿功能,以探讨其临床应用价值.方法:71例肝硬化患者,根据Child-Pugh分级分为A、B、C3组,与17例肝炎患者及10名健康志愿者作比较,所有受试者均行13C美沙西汀呼气试验,比较各组代表肝脏储备和代偿功能的呼气参数值,通过腹部CT扫描进一步分析13C美沙西汀呼气试验与肝硬变患者肝脏、脾脏体积变化之间的相互关系.结果:肝炎及肝硬化患者随肝脏病变程度加重,所测13C-美沙西汀呼气试验量化值均数减小;13C-美沙西汀呼气试验肝功能分级与Child-Pugh分级判定肝硬化患者肝功能状况具有一致性(κ=0.57,P0.05),与血清总胆红素、Child-Pugh分级计分呈明显负相关(P<0.005),与凝血酶原活动度、前白蛋白呈正相关(P<0.05),与肝硬化患者脾脏体积呈负相关(P<0.05).结论:IRIS13C(红外线同位素13C)-美沙西汀呼气试验是一种能够反应肝细胞损伤情况和肝脏储备、代偿功能的评估方法,是临床肝功能生化检测、Child-Pugh分级及腹部CT测量肝脾体积评估肝功能的有益补充.

关键词： ^13C-美沙西汀呼气试验肝硬化肝储备和代偿功能 Child—Pugh分级肝功能检测计算机断层扫描脾脏体积肝脏体积

中国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗现状调研分析

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中华消化内镜杂志 2024年第1期41卷 43-51页

作者：王省胡兵李异玲冯志杰高艳景范志宁季峰刘冰熔王进海张文辉党彤徐红孔德润原丽莉许良璧呼圣娟文良志姚萍梁运啸周晓东向慧玲刘小伟黄晓铨缪应雷朱晓亮田德安白飞虎宋吉涛陈立刚边巴央珍马颖才黄义飞吴斌祁小龙中国肝脏健康联盟-内镜治疗协作组中山大学附属第三医院消化内科广州510630 四川大学华西医院消化内科成都610041 中国医科大学附属第一医院消化内科沈阳110001 河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000 山东大学齐鲁医院消化内科济南250063 南京医科大学第一附属医院消化内镜科南京210029 浙江大学医学院附属第一医院消化内科杭州310003 郑州大学第一附属医院消化内科郑州450052 西安交通大学第二附属医院消化内科西安710004 首都医科大学附属北京世纪坛医院消化内科北京100038 包头医学院第二附属医院消化内科包头014030 吉林大学白求恩第一医院胃肠内科长春130021 安徽医科大学第一附属医院消化内科合肥230022 山西医科大学第二医院消化内科太原030001 贵州医科大学附属医院消化内镜中心贵阳550001 宁夏医科大学附属宁夏回族自治区人民医院消化内科银川750001 陆军军医大学陆军特色医学中心消化内科重庆400042 新疆医科大学第一附属医院消化内科乌鲁木齐830054 广西壮族自治区人民医院消化内科南宁530021 南昌大学第一附属医院消化内科南昌330006 天津市第三中心医院消化肝病科天津300170 中南大学湘雅医院消化内科长沙410008 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 昆明医科大学第一附属医院消化内科昆明650032 兰州大学第一医院普外科兰州730000 华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科武汉430030 海南医学院第二附属医院消化内科海口570216 哈尔滨医科大学附属第二医院消化内科哈尔滨150086 厦门大学附属中山医院消化内科厦门361004 西藏自治区第三人民医院肝病科拉萨850000 青海省人民医院消化内科西宁810007 东南大学附属中大医院门静脉高压中心南京210009 不详

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压... 详细信息

目的全面了解我国门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的现状,为我国内镜治疗的发展提供数据支持和参考。方法本研究由中国肝脏健康联盟(Liver Health Consortium in China,CHESS)发起,通过网络分发调查问卷了解2022年国内开展门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗的基本情况。问卷问题主要包括各类内镜治疗例数和适应证,依照指南预防食管胃静脉曲张出血(esophagogastric variceal bleeding,EGVB)的依从性,急性EGVB的处理、治疗时机,胃底及特殊类型静脉曲张的处理、内镜治疗的改善等方面。统计各项治疗数据的医院数量占参与调查问卷医院数量的比例,各级医院的指南依从性比较使用卡方检验进行分析。结果31个省(自治区、直辖市)共836家医院参与本调研,调查显示内镜治疗的主要适应证是控制急性出血(49.3%,412/836)和预防再出血(38.3%,320/836)。参与调研医院对于我国指南中EGVB一级预防的推荐意见(非选择性β受体阻滞剂或内镜治疗)的依从性为72.5%(606/836),对于EGVB二级预防推荐意见(非选择性β受体阻滞剂联合内镜治疗)的依从性为39.2%(328/836),三级医院和二级医院对于一级预防[71.0%(495/697)比79.9%(111/139),χ^(2)=4.11,P=0.033]和二级预防的依从性[41.6%(290/697)比27.3%(38/139),χ^(2)=9.31,P=0.002]差异有统计学意义。78.2%(654/836)的医院首选内镜治疗处理急性EGVB,三级医院首选内镜治疗的比例明显高于二级医院[82.6%(576/697)比56.1%(78/139),χ^(2)=46.33,P<0.001]。治疗时机通常为出血后12h内(48.5%,317/654)和12~24h(36.9%,241/654)。对于近贲门大弯侧的胃底静脉曲张和孤立性胃静脉曲张,分别有48.2%(403/836)和29.9%(250/836)的医院首选组织胶联合硬化剂注射进行处理,而12.4%(104/836)和26.4%(221/836)的医院首选以止血夹为基础的内镜治疗术式。参与调研医院认为提高内镜医师水平(84.2%,704/836)和对患者进行准确的术前评估并提高多学科诊疗水平(78.9%,660/836)是当前内镜治疗急需改进的方面。结论多种门静脉高压食管胃静脉曲张内镜治疗技术已在全国范围广泛开展,各级医院在开展急诊内镜进行EGVB止血方面较为积极,但对于预防EGVB首次出血和再出血方面的指南依从性欠佳。参与调研医院在胃静脉曲张的内镜治疗选择方面差异较大。

关键词：门静脉高压食管和胃静脉曲张内镜治疗套扎硬化剂组织胶问卷调查指南依从性

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 433-436页

作者：徐佰国向慧玲韩涛天津医科大学三中心临床学院消化(肝病)科天津市重症疾病体外生命支持重点实验室天津市人工细胞工程技术研究中心天津市肝胆研究所天津300170

HBV感染是肝硬化和肝癌的主要病因之一。抗病毒药物的使用明显降低了慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险,但部分长期服用抗病毒药物患者,最终仍发生肝癌。因此,有必要对此类患者发生肝癌的风险进行早期识别和预测。当前根据肝硬化、年龄、... 详细信息

HBV感染是肝硬化和肝癌的主要病因之一。抗病毒药物的使用明显降低了慢性乙型肝炎患者肝癌的发生风险,但部分长期服用抗病毒药物患者,最终仍发生肝癌。因此,有必要对此类患者发生肝癌的风险进行早期识别和预测。当前根据肝硬化、年龄、性别、肝硬度、病毒学、血清学指标、饮酒情况、糖尿病病史等危险因素,形成了一些慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型,这些预测模型包括mREACH-B、PAGE-B、mPAGE-B、APA-B、CAMD、AASL、REAL-B等。综述了慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗过程中发生肝癌的风险预测模型研究进展。

关键词：乙型肝炎,慢性肝肿瘤危险因素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

己酮可可碱抗肝纤维化作用的临床实验研究

天津医药 2003年第2期31卷 112-113页

作者：吕洪敏向慧玲李岩钱绍诚天津市第三中心医院消化科 300170

肝纤维化是导致肝硬化的一个重要环节，抑制肝纤维化发展过程是控制肝硬化的一个极为重要的方法。尽管人们逐渐改变了既往认为肝纤维化不可逆的观点[1]，但目前仍缺乏有效的药物用于临床治疗肝纤维化。已酮可可碱作为血管扩张剂用于治... 详细信息

肝纤维化是导致肝硬化的一个重要环节，抑制肝纤维化发展过程是控制肝硬化的一个极为重要的方法。尽管人们逐渐改变了既往认为肝纤维化不可逆的观点[1]，但目前仍缺乏有效的药物用于临床治疗肝纤维化。已酮可可碱作为血管扩张剂用于治疗缺血性血管疾病，近来发现它有抗肝纤维化的作用[2，3]

关键词：肝硬化己酮可可碱层粘连蛋白胶原