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作者：司怡然天津医科大学

学位级别：硕士

研究背景和目的:胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,其早诊率低、恶性程度高、发生转移早是造成胃癌预后差的可能原因。目前传统的放化疗效果对延长胃癌的生存结果有限,且临床常用的CEA、CA-724、CA-199等肿瘤标志物对早期胃癌诊断缺乏明... 详细信息

研究背景和目的:胃癌是消化系统最常见的肿瘤之一,其早诊率低、恶性程度高、发生转移早是造成胃癌预后差的可能原因。目前传统的放化疗效果对延长胃癌的生存结果有限,且临床常用的CEA、CA-724、CA-199等肿瘤标志物对早期胃癌诊断缺乏明显意义。因此探索新的胃癌早诊标志物及其信号通路中的有效靶点,成为帮助患者延长生存的方法。Micro RNA(miRNA)作用于下游靶点,参加涵盖肿瘤细胞发生、转移及血管生成等,且外周血miRNAs的种类及表达水平在正常人及肿瘤患者或其他疾病状态下存在显著差异。结合本课题组的前期研究结果,我们发现胃癌患者血清miR-26a/b与正常人存在明显差异,但其具体的调控机制仍在探索中。本课题旨在通过研究miR-26a/b与患者临床病理特征的关系及对胃癌的诊断价值,进而探讨miR-26a/b影响胃癌细胞增长可能的通路及潜在机制。研究内容及方法:1.临床水平实验:胃癌患者血清miR-26a/b的表达水平与临床病理特征的关系及对胃癌的诊断价值。(1)随机抽取2016年4月至10月就诊于天津医科大学肿瘤医院的121例胃腺癌患者及116例健康人的外周血标本。121例胃腺癌患者均为初诊,无任何治疗,其中男性58例,女性63例,中位年龄(63.5±10.0)岁。116名健康志愿者中,有男性66例,女性50例,中位年龄(35.8±7.1)岁;排除肿瘤性疾病。接下来按照说明书提取血清及总RNA,并利用qRT-PCR检测两组血清中miR-26a/b的表达水平。(2)根据统计学方法,分析血清miR-26a/b与胃癌患者临床病理特征的关系。(3)制作ROC曲线,评价血清miR-26a/b对胃癌的诊断价值。2.组织水平实验:验证胃癌组织中miR-26a/b的表达,并发掘下游的基因靶点。(1)从以上121例胃腺癌患者中选取16对术后胃腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,用Taqman探针法检测miR-26a/b表达水平。(2)通过生物信息学软件的方法发现miR-26a/b下游靶向作用于HGF。(3)用Western Blot及RT-qPCR检测16对胃腺癌组织及其配对的癌旁正常组织组织中HGF的表达,明确miR-26a/b与HGF的负向调控关系。3.体外细胞实验:miR-26a/b-HGF-VEGF信号通路对胃癌细胞系生物学行为的影响。(1)HGF可介导VEGF的表达,上调或下调MGC-803胃癌细胞中miR-26a/b的表达,验证对HGF及VEGF的调控作用。(2)采用细胞功能学实验(Edu、Transwell及划痕实验)探究miR-26a/b影响胃癌细胞增殖、侵袭等过程。(3)用慢病毒转染过表达HGF及sh RNA下调HGF,验证其对VEGF的作用及对胃癌细胞生物学功能的影响。4.体内动物实验:miR-26a/b-HGF-VEGF信号通路在体内调节肿瘤生长及血管生成。(1)将MGC-803过表达HGF组、MGC-803过表达miR-26a、MGC-803过表达miR-26b组及未经处理的MGC-803细胞分别于裸鼠腋下植瘤。(2)4周后处死小鼠,取出肿瘤。测量肿瘤大小及重量,检测组织中HGF、VEGF、miR-26a/b表达水平及不同组别血管生成的情况。研究结果:1.临床水平实验:通过qRT-PCR对胃癌及正常人外周血miR-26a/b表达水平的检测发现,胃癌患者血清中miR-26a/b的水平明显低于正常人,且miR-26a/b的表达与患者TNM分期、胃癌浸润深度、淋巴结转移情况相关,进一步探讨发现分期越晚的患者,血清中miR-26a/b的表达含量越低,因此miR-26a/b在胃癌中担当“抑癌基因”的角色,可作为预测胃癌患者临床分期及预后差异的潜在生物学指标。最后,通过制作ROC曲线评估血清miR-26a/b的诊断价值,结果证实miR-26a/b的AUC分别为0.828和0.853,具有较高的诊断价值。2.组织水平实验:通过Taqman探针法检测发现,胃癌组织中miR-26a/b含量低于配对的癌旁正常组织,与血清中的结果一致,进一步明确了miR-26a/b“抑癌基因”的作用。经生物信息学软件方法明确miR-26a/b靶向作用于HGF。进一步对胃癌组织中HGF的表达水平检测,结果显示癌组织中HGF明显高于癌旁正常组织,因此miR-26a/b与HGF存在负向调控关系。3.体外细胞实验:在MGC-803细胞中转染miR-26a/b类似物/抑制剂(mimics/inhibitors)后,导致miR-26a/b的表达水平升高或减低。通过Western Blot证明,miR-26a/b表达上调后,HGF及VEGF含量下降;miR-26a/b表达下调后,HGF及VEGF含量增加。RT-qPCR证明HGF m RNA水平无显著改变。细胞功能学实验表明

关键词：胃癌 miR-26a/b HGF VEGF

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糖尿病与结直肠癌患者预后相关的研究进展

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肿瘤 2017年第4期37卷 427-432页

作者：司怡然邓婷巴一天津医科大学肿瘤医院国家肿瘤临床医学研究中心天津市"肿瘤防治"重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

近来研究发现,糖尿病与结直肠癌的发生具有密切相关性,即糖尿病是结直肠癌发生的独立危险因素。为了延长结直肠癌合并糖尿病患者的生存时间,提高患者的生存质量,近年来大量研究探讨了糖尿病对结直肠癌患者预后的影响。其中,一些研究结... 详细信息

近来研究发现,糖尿病与结直肠癌的发生具有密切相关性,即糖尿病是结直肠癌发生的独立危险因素。为了延长结直肠癌合并糖尿病患者的生存时间,提高患者的生存质量,近年来大量研究探讨了糖尿病对结直肠癌患者预后的影响。其中,一些研究结果证实,糖尿病与结直肠癌的预后具有相关性;而另一些研究则认为,糖尿病与结直肠癌的预后无关。因此,到目前为止,糖尿病是否对结直肠癌预后产生影响尚不明确,该问题已成为近年来肿瘤研究的热点之一。本文即对糖尿病与结直肠癌患者预后相关性的研究进展进行综述。

关键词：结直肠肿瘤糖尿病预后

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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行病学特征的研究进展

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大连医科大学学报 2013年第2期35卷 183-187页

作者：王斌史友权司怡然钟民涛黄敏大连医科大学基础医学院临床医学专业辽宁大连116044 大连医科大学基础医学院微生物学教研室辽宁大连116044

近些年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染越来越严重,且呈现逐年升高的趋势,成为医院感染流行的主要病原菌,MRSA因其多药耐药、易暴发流行、治疗困难和病死率高等特点已成为临床治疗的难题。本文就近年来MRSA流行病学特征的调查,分... 详细信息

近些年耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的感染越来越严重,且呈现逐年升高的趋势,成为医院感染流行的主要病原菌,MRSA因其多药耐药、易暴发流行、治疗困难和病死率高等特点已成为临床治疗的难题。本文就近年来MRSA流行病学特征的调查,分别对其分类、分布及其感染诱因和耐药特征加以总结和综述,为临床的治疗和预防提供对策。

关键词： MRSA 耐药性流行病学特征医院感染

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吉西他滨联合奈达铂治疗人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性

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中华肿瘤杂志 2021年第8期43卷 883-888页

作者：岳健胡南林王雪司怡然高崧淋郑方超巨洁袁芃国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部100021 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科100021

目的评估吉西他滨联合奈达铂(GN方案)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法选择既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物辅助或新辅助治疗的HER-2阴性复发转移性乳腺癌患者45例,2014年1月至2019年2月在中国医学... 详细信息

目的评估吉西他滨联合奈达铂(GN方案)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法选择既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物辅助或新辅助治疗的HER-2阴性复发转移性乳腺癌患者45例,2014年1月至2019年2月在中国医学科学院肿瘤医院接受GN方案治疗。根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1进行疗效评价,根据通用不良事件评价标准(CTCAE)进行不良反应的评估和监测。随访患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS),分析预后影响因素。结果45例患者接受中位4个周期的治疗,其中1例完全缓解,21例部分缓解,客观缓解率为48.9%(95%CI:33.7%~64.1%)。10例(22.2%)患者出现3~4级白细胞减少,13例(28.9%)出现3~4级中性粒细胞减少,8例(17.8%)出现3~4级血小板减少。3~4级非血液学不良反应主要为恶心呕吐,发生率为4.4%(2/45)。45例患者中,34例死亡,中位PFS为5.1个月(95%CI:3.9~6.1个月),中位OS为17.6个月(95%CI:13.1~20.9个月)。结论对于既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物治疗的HER-2阴性复发转移性晚期乳腺癌患者,GN方案是一种有效且耐受性较好的化疗方案。

关键词：乳腺肿瘤吉西他滨奈达铂人表皮生长因子受体2

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胃癌患者血清miR-26a/b的表达水平及诊断价值

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中国肿瘤临床 2017年第24期44卷 1242-1247页

作者：司怡然张海洋王艺邓婷白明宁涛张乐巴一天津医科大学肿瘤医院消化肿瘤内科国家肿瘤临床医学研究中心天津肿瘤防治重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津市300060

目的:探讨胃癌患者血清mi R-26a/b诊断胃癌的价值及其与临床病理特征的关系。方法:采用q RT-PCR法检测121例胃癌患者和116例正常人(对照组)血清mi R-26a/b的表达量,分析mi R-26a/b与胃癌临床病理特征的关系,构建受试者工作特征曲线(ROC)... 详细信息

目的:探讨胃癌患者血清mi R-26a/b诊断胃癌的价值及其与临床病理特征的关系。方法:采用q RT-PCR法检测121例胃癌患者和116例正常人(对照组)血清mi R-26a/b的表达量,分析mi R-26a/b与胃癌临床病理特征的关系,构建受试者工作特征曲线(ROC),分析mi R-26a/b诊断胃癌的价值。结果:胃癌患者血清mi R-26a和mi R-26b相对表达水平均低于对照组(1.60±1.02 vs.5.35±0.44;1.44±0.71 vs.5.35±0.71;P0.05);mi R-26a的ROC曲线下面积为0.828(95%CI:0.776~0.881),灵敏度为73.3%,特异度为81.0%;mi R-26b的ROC曲线下面积为0.853(95%CI:0.801~0.906),灵敏度为68.1%,特异度为99.2%。结论:mi R-26a/b在胃癌患者血清中表达显著降低,并且其表达水平与胃癌的临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移相关,有着较高的诊断价值。

关键词：胃癌血清miR-26a/b 临床病理特征诊断价值

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20例晚期肿瘤患者免疫检查点抑制剂不良反应临床观察并文献复习

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肿瘤防治研究 2020年第6期47卷 427-431页

作者：王雪袁芃岳健司怡然胡南林郑方超姜培娣国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021

目的观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料,总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果20例患者免疫治疗中... 详细信息

目的观察免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。方法回顾性分析2017年3月—2019年8月在中国医学科学院肿瘤医院进行免疫检查点抑制剂治疗的20例晚期肿瘤患者临床资料,总结免疫检查点抑制剂治疗的相关不良反应。结果20例患者免疫治疗中位时间为4.0月,发生较明确免疫治疗相关不良反应的共6例,中位时间5.3月,其中1例发生Ⅰ级免疫性胃肠炎,1例Ⅰ级免疫性皮炎,1例Ⅱ级免疫性甲状腺炎,1例Ⅲ级免疫性肝炎,1例Ⅲ级免疫性肺炎及1例Ⅳ级免疫性肺炎。结论伴随免疫治疗的相关不良反应发生率较高,严重的不良反应甚至危及生命,故免疫相关不良反应的早发现、早诊断及早干预至关重要。

关键词：免疫检查点抑制剂免疫相关不良反应免疫治疗

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肿瘤细胞裂解物联合IL-2预防黑色素瘤发生并抑制肿瘤生长的免疫机制

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肿瘤防治研究 2021年第2期48卷 115-120页

作者：司怡然岳健刘朝阳李茉郑元义王小兵袁芃国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021 上海交通大学附属第六人民医院超声医学科上海200233

目的探讨肿瘤细胞裂解物(TCL)联合IL-2对黑色素瘤的预防和抑制作用及其免疫机制。方法超声破碎仪制备B16F10黑色素瘤细胞TCL。24只C57BL/6小鼠随机分为四组,分别予PBS、IL-2、TCL及TCL+IL-2预防性免疫3周,第4周对侧植瘤。观察小鼠出瘤... 详细信息

目的探讨肿瘤细胞裂解物(TCL)联合IL-2对黑色素瘤的预防和抑制作用及其免疫机制。方法超声破碎仪制备B16F10黑色素瘤细胞TCL。24只C57BL/6小鼠随机分为四组,分别予PBS、IL-2、TCL及TCL+IL-2预防性免疫3周,第4周对侧植瘤。观察小鼠出瘤时间及肿瘤大小,连续采集外周血行流式细胞术动态监测CD4~+T及CD8~+T细胞。流式细胞术及免疫组织化学检测小鼠脾脏及肿瘤组织CD4~+T及CD8~+T细胞。结果TCL+IL-2组预防性免疫后明显延迟了小鼠的出瘤时间(P=0.034),且肿瘤体积(P=0.023)及瘤重(P=0.0015)也明显小于对照组。流式细胞术动态监测结果提示TCL+IL-2组及单纯TCL组外周血中CD8~+T细胞较对照组均有明显上升(P=0.0016,P=0.012)。TCL+IL-2组的CD4~+T细胞在植瘤后较对照组有所下降(P=0.0089)。脾脏及肿瘤组织中CD4~+T细胞及CD8~+T细胞的结果与外周血中的表达趋势相同。结论TCL联合IL-2的肿瘤疫苗通过激活CD8~+T细胞途径,预防小鼠黑色素瘤的发生并抑制肿瘤生长。

关键词：肿瘤细胞裂解物 IL-2 黑色素瘤预防治疗

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程序性死亡蛋白配体1表达状态对早期三阴性乳腺癌患者生存的预测作用

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中华肿瘤杂志 2023年第11期45卷 948-954页

作者：岳健王雪朱安婕王鼎元高崧淋胡南林司怡然郑方超巨洁王征袁芃国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院乳腺外科北京100021 国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院、北京医院病理科北京100730

目的探讨早期三阴性乳腺癌中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达情况及其对预后的影响,为临床治疗决策提供帮助。方法纳入2009年6月至2015年11月于中国医学院科院肿瘤医院行手术治疗的早期三阴性乳腺癌患者205例,采用免疫组化方法检测癌... 详细信息

目的探讨早期三阴性乳腺癌中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达情况及其对预后的影响,为临床治疗决策提供帮助。方法纳入2009年6月至2015年11月于中国医学院科院肿瘤医院行手术治疗的早期三阴性乳腺癌患者205例,采用免疫组化方法检测癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、SPARC、雄激素受体和PD-L1的表达状态。通过电子病历系统收集患者的临床资料,通过随访获得患者的复发和生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,患者生存时间影响因素分析采用单因素和多因素Cox比例风险模型进行回归分析。基于多因素Cox回归分析结果建立早期三阴性乳腺癌患者的无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型。结果205例患者中,PD-L1阳性90例,占43.9%。中位随访63个月,出现复发转移37例,死亡16例。205例患者的5年无病生存率为86.1%(95%CI:81.4%~90.8%),5年总生存率为93.6%(95%CI:91.0%~97.6%)。单因素Cox回归分析显示,PD-L1表达、淋巴结转移与早期三阴性乳腺癌患者的无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,PD-L1表达是早期三阴性乳腺癌患者DFS的独立影响因素,PD-L1表达阳性者DFS有明显获益(HR=0.31,95%CI:0.13~0.73);淋巴结转移是早期三阴性乳腺癌患者OS的独立影响因素,淋巴结转移阳性的患者OS明显缩短(HR=3.2495%CI:1.15~9.17)。纳入PD-L1表达、淋巴结转移情况、绝经状态、Ki-67指数和辅助化疗方案建立早期三阴性乳腺癌患者的1、3年无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型,C指数分别为0.698和0.748。结论PD-L1表达情况可以作为预测早期三阴性乳腺癌患者生存的有效标志物,PD-L1阳性患者的DFS明显延长,OS表现出延长趋势。所建立的列线图预后预测模型对早期三阴性乳腺癌患者的术后辅助化疗有一定的参考价值。

关键词：三阴性乳腺肿瘤程序性死亡蛋白配体1 列线图生存

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景观社会视角下网红景点形象感知偏差形成机制

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经济地理 2024年第2期44卷 219-227页

作者：杨莹马怡然苏州科技大学商学院江苏苏州215009 郑州航空工业管理学院商学院河南郑州450046

文章运用网络文本分析法和访谈法,研究网红景点的用户生成内容(UGC)投射形象与游客感知形象之间的差异,并从景观社会视角揭示感知偏差的形成机制。研究发现:①UGC投射的网红景点形象以拍照打卡等活动为主,涵盖景观、住宿、交通、饮食等... 详细信息

文章运用网络文本分析法和访谈法,研究网红景点的用户生成内容(UGC)投射形象与游客感知形象之间的差异,并从景观社会视角揭示感知偏差的形成机制。研究发现:①UGC投射的网红景点形象以拍照打卡等活动为主,涵盖景观、住宿、交通、饮食等旅游服务信息,情感评价以积极情绪为主,而游客感知的网红景点形象局限于打卡拍照的体验方式,且评价以消极情绪为主。②亲历游客对网红景点实际感知与投射形象差异的形成是媒介化社会背景下旅游异化的结果。博主与平台通过影像构筑了景观社会,景观自身的软暴力性隐形支配着游客的打卡实践,最终导致媒介世界中的景观表象与实际旅游体验之间的偏差。③潜在游客感知偏差的形成彰显着突破景观软暴力控制的可能性所在。文章丰富了旅游目的地形象的研究领域,为当下网络环境中的滤镜景点现象提供科学解释。

关键词：旅游目的地形象网红景点感知偏差景观社会社交媒体平台网络博主形成机制

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外卖平台“算法取中”:制度逻辑与规范构造

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上海经济研究 2024年第8期 97-114页

作者：李怡然中共上海市静安区委党校(行政学院) 200435

外卖平台算法的一元价值导向形成了对骑手等主体的权利损害。因此,学术界对于外卖平台算法治理形成了效率说、知情权保障说、民主协商权保障说、劳动权益保障说、利益平衡说等诸多理论。综合吸收借鉴各个学说理论、制度进展和平台实践,... 详细信息

外卖平台算法的一元价值导向形成了对骑手等主体的权利损害。因此,学术界对于外卖平台算法治理形成了效率说、知情权保障说、民主协商权保障说、劳动权益保障说、利益平衡说等诸多理论。综合吸收借鉴各个学说理论、制度进展和平台实践,研究认为外卖平台算法取中是劳动基准作为底限和效率标准作为上限之间的取中。在上下限的区间范围内,算法取中应充分衡量算法多元主体的多元价值,合理保护个体维度的骑手权益,充分发挥平台维度的合规责任,完善协调《劳动基准法》等法律规范供给,建立专业的算法评估协商机构。只有充分运用制约、激励、协调机制,发挥多元主体的能动性,才可维护算法视域下各项社会价值的结构均衡。

关键词：外卖平台算法取中算法治理权益保障法律规制

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