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MyD88上调P-gp介导宫颈癌顺铂化疗耐药机制的初步探讨

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MyD88上调P-gp介导宫颈癌顺铂化疗耐药机制的初步探讨

作者：叶鑫鑫遵义医科大学

学位级别：硕士

目的:宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,对于晚期或复发转移性宫颈癌患者最重要的治疗手段是化疗,然而宫颈癌化疗耐药的产生是导致治疗失败的主要原因。因此,探究宫颈癌化疗耐药的潜在机制对提高晚期或复发转移性宫颈癌患者的治疗... 详细信息

目的:宫颈癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤,对于晚期或复发转移性宫颈癌患者最重要的治疗手段是化疗,然而宫颈癌化疗耐药的产生是导致治疗失败的主要原因。因此,探究宫颈癌化疗耐药的潜在机制对提高晚期或复发转移性宫颈癌患者的治疗疗效大有裨益。既往研究发现,MyD88在肿瘤组织中高表达,与多种肿瘤的耐药机制相关,但尚无研究证实其与宫颈癌化疗耐药的关系。因此,本研究探寻MyD88对宫颈癌顺铂化疗耐药性的影响,分析其潜在的作用机制,为宫颈癌顺铂化疗耐药逆转研究提供新的靶点和方向。方法:首先挖掘公共数据库中MyD88及P-gp在宫颈癌组织及正常对照组织中的RNA表达差异以及MyD88对宫颈癌预后的影响。随后利用蛋白免疫印迹实验(Western-blot)检测He La(宫颈癌细胞)与He La/DDP(宫颈癌顺铂耐药细胞)中MyD88与P-gp蛋白的表达情况。针对MyD88转录本的共同序列设计了3组siRNA,挑选干扰效果最为明显的siRNA转染至He La/DDP细胞中,利用CCK8增殖实验探究干扰组(He La/DDP-siRNA)、空载组(He La/DDP-NC)、对照组(He La/DDP-control)以及亲本He La细胞在含顺铂培养基中的增殖能力。最后在MyD88下调的耐药株中利用Western-blot探究P-gp的表达较前有无差异。结果:***公共数据库中发现,MyD88及P-gp在宫颈癌组织中的表达均高于正常对照组织,低表达MyD88组远期生存率高于高表达MyD88组。2.通过蛋白免疫印迹实验发现,MyD88、P-gp在He La/DDP细胞中的表达均高于亲本细胞株He La。3.通过siRNA干扰实验,当He La/DDP细胞中MyD88被下调后,P-gp蛋白的表达量也随之下降,证明MyD88可能调控P-gp的表达。***88下调后,通过CCK8增殖实验,我们发现He La/DDP细胞在含顺铂培养基中的增殖能力明显受到抑制。结论:MyD88与宫颈癌顺铂耐药细胞的耐药性相关,干扰MyD88的表达能提高宫颈癌顺铂耐药细胞的化疗敏感性。MyD88与P-gp在宫颈癌顺铂耐药细胞中的表达成正相关关系,其可能通过调控P-gp蛋白的表达,从而影响宫颈癌细胞的顺铂耐药性。因此,如果能够对其采取合理有效的干预手段,MyD88有可能成为新的宫颈癌顺铂耐药治疗靶点。

关键词： MyD88 宫颈癌化疗耐药 P-gp

尼古丁经TAK1/NF-κB信号通路激活促口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的研究

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尼古丁经TAK1/NF-κB信号通路激活促口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵...

作者：叶鑫鑫南昌大学

学位级别：硕士

目的:探讨尼古丁对口腔鳞癌细胞系Cal27细胞增殖、迁移与侵袭能力的作用及TAK1/NF-κB信号通路在其中的作用。方法:1.配制不同浓度的尼古丁培养Cal27细胞,一定时间后,采用CCK-8、划痕和Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力... 详细信息

目的:探讨尼古丁对口腔鳞癌细胞系Cal27细胞增殖、迁移与侵袭能力的作用及TAK1/NF-κB信号通路在其中的作用。方法:1.配制不同浓度的尼古丁培养Cal27细胞,一定时间后,采用CCK-8、划痕和Transwell侵袭实验检测细胞的增殖、迁移、侵袭能力。2.通过蛋白免疫印迹实验(Western blot)检测不同浓度尼古丁作用于Cal27细胞后TAK1/NF-κB通路相关蛋白TAK1、p-TAK1、p65、p-p65的表达情况。3.配制不同浓度的TAK1抑制剂(Celastrol)处理Cal27细胞,采用CCK-8实验检测其IC50值。***与尼古丁共同培养Cal27细胞,观察以上实验结果的变化情况。结果:1.配制0.25、0.5、1μg/mL的尼古丁培养液作用于Cal27细胞,在第24、48、72h用CCK-8实验检测其细胞活性,结果显示,Cal27细胞数随着尼古丁浓度的增大而增加,在第24h和48h,1μg/mL尼古丁与对照组相比有差异(p<0.05),在第72h,三个尼古丁组与对照组相比均有差异(p<0.05);划痕实验结果显示,48h后,0.5、1μg/mL尼古丁组的细胞迁移率和对照组相比明显上升,差异有统计学意义(p<0.05);Transwell实验结果显示,48h后,0.25、0.5μg/mL尼古丁组的细胞侵袭数和对照组相比明显增加,差异有统计学意义(p<0.05)。2.蛋白免疫印迹实验结果显示,三个尼古丁组TAK1/NF-κB信号通路相关蛋白TAK1和p65的表达量与对照组相比无差异,而p-TAK1和p-p65蛋白的表达量与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(p<0.05),其中0.5μg/mL尼古丁组差异最显著(p<0.01)。3.配制0.5、1和2 μM Celastrol作用于Cal27细胞,在第48h,采用CCK-8实验检测其细胞活性,结果显示,Celastrol对细胞具有毒性作用,IC50值约为0.8 μM。4.配制0.5 μg/mL尼古丁与0.5μM Celastrol共同作用于Cal27细胞,重复上述实验,结果显示,Celastrol可逆转上述尼古丁导致的生物学特性及分子变化。结论:一定剂量范围内的尼古丁能促进口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭。其作用机制可能涉及TAK1/NF-κB信号通路的激活。

关键词：尼古丁口腔鳞癌细胞增殖细胞侵袭 TAK1/NF-κB通路

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打造全国文化发展基地弘扬发展畲族文化

大众文艺 2020年第5期 42-43页

作者：叶鑫鑫景宁畲族自治县委宣传部

本文对当前畲族文化的保护与发展现状作出分析,在此基础上研究弘扬发展畲族文化的有效措施,促进全国畲族文化发展基地的形成,为相关研究人员提供参考。

关键词：文化发展基地畲族文化

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有你真好

作文新天地 2016年第10期 46-47页

作者：叶鑫鑫河南省郏县白庙乡中心校呓语文学社

守候是最友爱的信封,等待是最亮丽的风景,陪伴是最长情的告白。因为有爱,所以天空才如此湛蓝;因为有爱,世界才变得如此美丽;而我因为有你,所以生活才如此多彩。我不禁向大海呼喊,诉说对你最真切的感慨:"有你真好!"当你不期然来到我身边... 详细信息

守候是最友爱的信封,等待是最亮丽的风景,陪伴是最长情的告白。因为有爱,所以天空才如此湛蓝;因为有爱,世界才变得如此美丽;而我因为有你,所以生活才如此多彩。我不禁向大海呼喊,诉说对你最真切的感慨:"有你真好!"当你不期然来到我身边,悄然地驻扎进我的世界,你就注定成为我的依赖。我的世界也从原本的样子被你闯荡成了光彩耀人的美丽乐园。你的笑声是这人世间最美妙的音乐。当你被一件滑稽的事情逗乐时,总是嘴角一扬,两只手猛地拍打膝盖,双脚蹬着桌栏,身子

关键词：真好笑声大海

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肾移植术后腮腺低分化黏液表皮样癌1例

国际口腔医学杂志 2023年第4期50卷 419-422页

作者：赵玲帆周杨叶鑫鑫张强南昌大学第一附属医院口腔颌面外科南昌330006

黏液表皮样癌是唾液腺恶性肿瘤中最常见的肿瘤之一,而低分化黏液表皮样癌属于高度恶性肿瘤,较为少见。由于肾移植受者术后长期应用免疫抑制剂,故肾移植受者比普通人群更易发生恶性肿瘤,其中皮肤癌最为多见,而肾移植术后发生涎腺肿瘤较... 详细信息

黏液表皮样癌是唾液腺恶性肿瘤中最常见的肿瘤之一,而低分化黏液表皮样癌属于高度恶性肿瘤,较为少见。由于肾移植受者术后长期应用免疫抑制剂,故肾移植受者比普通人群更易发生恶性肿瘤,其中皮肤癌最为多见,而肾移植术后发生涎腺肿瘤较为罕见。本文报道了1名肾移植术后6年,患腮腺低分化黏液表皮样癌的男性患者。该患者接受了手术切除治疗后,达到出院标准,顺利出院。随访21个月后,病变无复发。

关键词：唾液腺恶性肿瘤黏液表皮样癌肾移植

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柴可群运用中医辨治肿瘤四则四法论治肝癌经验

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中医杂志 2019年第7期60卷 559-561页

作者：余志红陈嘉斌徐国暑叶鑫鑫柴可群浙江省立同德医院浙江省杭州市310012

柴可群认为,脾气虚、肝阴亏、肾水竭和湿热夹杂是肝癌的病机特点。中医辨治肿瘤四则四法据病机而立,即扶正为本、祛邪有度、全程调神、随证而治的辨治肿瘤基本治则和健脾补肾、化痰解毒、疏肝解郁、温阳通络基本治法。通过阐述中医辨治... 详细信息

柴可群认为,脾气虚、肝阴亏、肾水竭和湿热夹杂是肝癌的病机特点。中医辨治肿瘤四则四法据病机而立,即扶正为本、祛邪有度、全程调神、随证而治的辨治肿瘤基本治则和健脾补肾、化痰解毒、疏肝解郁、温阳通络基本治法。通过阐述中医辨治肿瘤四则四法的内涵以及在肝癌临证中的运用,总结柴可群运用中医辨治肿瘤四则四法论治肝癌的经验,活用中医辨治肿瘤四法,针对肝癌不同病期,合乎肝癌病机本质,对临床有较好的指导意义。

关键词：肝癌四则四法名医经验柴可群

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单晶X射线衍射在功能材料研究中的应用

内蒙古农业大学学报（自然科学版） 2014年第3期35卷 130-135页

作者：王俊叶鑫鑫李鹏飞石泽伸夫内蒙古工业大学材料科学与工程学院呼和浩特010051 日本名古屋工业大学陶瓷研究所日本岐阜5070071

近年由于制作技术发展和晶体结构分析软件的完善,单晶X射线衍射仪在功能材料研究中拥有了广泛的应用前景。单晶X射线衍射仪在晶体结构分析、相变、功能机理的研究中的独特应用以K0.5Na0.5NbO3、LaAlO3和FeCO3的研究为例被详细说明。

关键词：单晶X射线衍射功能材料 K0.5Na0.5NbO3 LaAlO3 FeCO3

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