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细胞因子信号转导蛋白抑制因子1,3与乙型肝炎病毒感染

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世界华人消化杂志 2020年第21期28卷 1076-1083页

作者：赵寅洲游晶刘怀鄂国家卫健委毒品依赖和戒治重点实验室昆明医科大学第一附属医院感染性疾病和肝病科云南省昆明市650032

细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressor of cytokine signaling proteins,SOCS)是一种细胞因子通路抑制蛋白,在调节干扰素抗病毒作用中发挥着重要的作用.目前的研究显示,SOCS1和SOCS3与乙型肝炎病毒(hepatitis B viruses,HBV)感染之... 详细信息

细胞因子信号转导蛋白抑制因子(suppressor of cytokine signaling proteins,SOCS)是一种细胞因子通路抑制蛋白,在调节干扰素抗病毒作用中发挥着重要的作用.目前的研究显示,SOCS1和SOCS3与乙型肝炎病毒(hepatitis B viruses,HBV)感染之间密切相关,抑制或者刺激SOCS1和SOCS3的表达,可能通过调节干扰素的产生影响其抗病毒效果,也可能与其他细胞因子或转录调节因子共同作用影响HBV的致病性.该文主要讨论SOCS1和SOCS3在HBV感染过程中可能的作用机制.

关键词：细胞因子信号转导蛋白抑制因子 SOCS1 SOCS3 乙型肝炎病毒干扰素

IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中的作用

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现代免疫学 2016年第6期36卷 496-499页

作者：丁洁游晶刘怀鄂靳智许峰贾冠华昆明医科大学第一附属医院感染科昆明650032

白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)和Foxp3^+调节性T细胞(Foxp3^+regulatory T cell,Foxp3^+Treg)在机体的免疫调节中起重要作用,分别与其他因子相互协同,在自身免疫性疾病中起到促进或抑制作用。一种新型细胞即IL-17^+Foxp3^+T细胞... 详细信息

白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)和Foxp3^+调节性T细胞(Foxp3^+regulatory T cell,Foxp3^+Treg)在机体的免疫调节中起重要作用,分别与其他因子相互协同,在自身免疫性疾病中起到促进或抑制作用。一种新型细胞即IL-17^+Foxp3^+T细胞在维持免疫平衡中起重要作用,但具体机制尚不完全清楚。随着对自身免疫性疾病免疫靶向治疗研究的深入,进一步研究IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中的作用,可以为治疗方案提供新思路。本文综述近年来IL-17、Foxp3^+Treg和IL-17^+Foxp3^+T细胞在自身免疫性疾病中作用的研究进展。

关键词：白细胞介素17 Foxp3^+调节性T细胞 IL-17^+Foxp3^+T细胞自身免疫性疾病治疗方案

IL-17/IL-23免疫调节机制及其在慢性乙型肝炎中的作用

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现代免疫学 2018年第5期38卷 430-433页

作者：贾冠华游晶刘怀鄂丁洁靳智许峰昆明医科大学第一附属医院感染科昆明650032 昆明市第三人民医院昆明650032

IL-17/IL-23作为机体免疫调节因子,分别与其他细胞因子相互协同,在免疫性疾病的发生发展与治疗过程中发挥着一定程度的作用。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染引起机体免疫应答反应... 详细信息

IL-17/IL-23作为机体免疫调节因子,分别与其他细胞因子相互协同,在免疫性疾病的发生发展与治疗过程中发挥着一定程度的作用。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染引起机体免疫应答反应后发展而来的一种免疫性疾病。随着近几年对CHB免疫靶向治疗研究的深入,IL-17/IL-23信号通路在CHB发生发展中的作用逐渐被提出,以此为CHB的治疗提供了新的思路。

关键词： IL-17 IL-23 慢性乙型肝炎免疫调节

慢性乙型肝炎病毒感染者外周血辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞的变化及二者平衡的研究

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中国全科医学 2016年第18期19卷 2115-2120页

作者：娄鸣游晶刘怀鄂陈红英涂琛丁洁靳智昆明医科大学第一附属医院感染科云南省昆明市650032

目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及Th17/Treg平衡状态,并探讨Th17/Treg平衡在慢性HBV感染疾病发展过程中的作用。方法选取2013年11月—2015年12月昆明医科大学第一附... 详细信息

目的分析慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T淋巴细胞(Treg)的变化及Th17/Treg平衡状态,并探讨Th17/Treg平衡在慢性HBV感染疾病发展过程中的作用。方法选取2013年11月—2015年12月昆明医科大学第一附属医院诊治的慢性HBV感染者142例为研究对象,其中慢性无症状HBV(ASC)携带者23例(ASC组)、慢性乙型肝炎(CHB)患者51例(CHB组)、乙型肝炎肝硬化(LC)患者37例(LC组)、乙型肝炎相关性肝细胞癌(HCC)患者31例(HCC组)。同期选取本院体检健康者26例为正常对照组。采用流式细胞术测定外周血Th17、Treg表达率,并计算Th17/Treg比值,采用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定患者血清HBV-DNA载量,采用全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。结果 CHB组、LC组、HCC组外周血Th17、Treg表达率均高于正常对照组和ASC组(P0.05)。结论 Th17和Treg在慢性HBV感染相关肝脏疾病的发生、发展过程中发挥着重要的作用,Th17/Treg失衡可能与慢性乙型肝炎病程进展密切相关,为临床进一步研究奠定了基础。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性 T 淋巴细胞,辅助 T 淋巴细胞,调节性

辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞平衡在乙型肝炎病毒感染相关肝脏疾病进展中的作用研究

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中国全科医学 2016年第18期19卷 2121-2125页

作者：刘怀鄂游晶陈红英李鲜丽陈晓兰青张茹薏昆明医科大学第一附属医院感染科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤治疗中心云南省昆明市650032

目的探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝脏疾病进展中的作用。方法选取2011年1月—2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的符合纳入与排除标准的HBV感染者111例,并依据《实用传染... 详细信息

目的探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝脏疾病进展中的作用。方法选取2011年1月—2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的符合纳入与排除标准的HBV感染者111例,并依据《实用传染病学》中乙型肝炎轻、中、重度的诊断标准将患者分为A组23例(无症状慢性HBV携带者)、B组42例(轻中度慢性乙型肝炎患者)、C组18例(重度慢性乙型肝炎患者)和D组28例(乙型肝炎肝硬化患者)。同期选取本院体检中心体检健康者11例作为对照组。采用实时荧光定量系统测定HBVDNA载量,采用流式细胞仪检测外周血中Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值。结果 A、B、C、D组HBVDNA载量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。5组受试者Treg表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05);A组Th17表达率、Th17/Treg比值及B组Th17/Treg比值均低于对照组(P<0.05);B、C、D组Th17表达率、Th17/Treg比值均高于A组(P<0.05);C组Th17表达率、Th17/Treg比值均高于B组(P<0.05)。HBV感染者Th17表达率为2.7%(3.2%),Treg表达率为1.0%(1.2%),HBV-DNA载量为66.0×104(1 206.7×104)copies/ml。Th17表达率与Treg表达率呈正相关(rs=0.201,P=0.026);HBV-DNA载量与Th17表达率(rs=0.137,P=0.257)、Treg表达率(rs=-0.019,P=0.878)、Th17/Treg比值(rs=0.120,P=0.324)无直线相关关系。结论慢性HBV感染者可能普遍存在Th17/Treg失衡,且Th17/Treg比值较单一的Th17、Treg表达率可能更能准确地反映HBV感染相关肝脏疾病的进展程度。

关键词：乙型肝炎病毒乙型肝炎,慢性 T 淋巴细胞,辅助 T 淋巴细胞,调节性

乙型肝炎肝硬化患者辅助性T淋巴细胞17和调节性T淋巴细胞及维甲酸相关核孤儿受体γt和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3 mRNA表达水平的变化及其临床意义研究

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中国全科医学 2016年第18期19卷 2130-2134页

作者：涂琛游晶刘怀鄂陈红英洪敏刘子杰娄鸣昆明医科大学第一附属医院感染科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院生物治疗中心云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院检验中心云南省昆明市650032

目的通过对乙型肝炎肝硬化患者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)及其特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平的检测探讨其临床意义。方法选取2015年7—1... 详细信息

目的通过对乙型肝炎肝硬化患者外周血辅助性T淋巴细胞17(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)及其特异性转录因子维甲酸相关核孤儿受体γt(RORγt)和叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA表达水平的检测探讨其临床意义。方法选取2015年7—12月昆明医科大学第一附属医院诊治的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者64例,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者21例(CHB组)、代偿期肝硬化(CLC)患者21例(CLC组)、失代偿期肝硬化(DCLC)患者22例(DCLC组)。同期选取本院体检健康者20例为对照组。收集研究对象一般资料〔性别、年龄及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)〕;应用流式细胞术检测研究对象外周血Th17、Treg表达率,计算Th17/Treg比值;应用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-q PCR)法测定外周血RORγt、Foxp3 mRNA表达水平。结果 4组年龄、ALT、AST、TBIL比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于对照组(P<0.05);DCLC组Th17、Treg表达率及Th17/Treg比值均高于CHB组,Th17表达率及Th17/Treg比值均高于CLC组(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于对照组(P<0.05);DCLC组RORγt mRNA及Foxp3 mRNA表达水平均高于CHB组、CLC组(P<0.05)。CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率与RORγt mRNA表达水平均呈正相关(P<0.05);CHB组、CLC组、DCLC组外周血Treg表达率与Foxp3 mRNA表达水平均呈正相关(P<0.05);CHB组、CLC组、DCLC组外周血Th17表达率、RORγt mRNA表达水平与ALT呈正相关(P<0.05);CHB组外周血Foxp3mRNA表达水平与ALT呈正相关(P<0.05);CHB组RORγt mRNA表达水平、Foxp3 mRNA表达水平与AST、TBIL呈正相关(P<0.05)。结论 Th17、Treg及其特异性转录因子RORγt、Foxp3可能与乙型肝炎肝硬化患者的疾病进展与肝功能有关。

关键词：乙型肝炎肝硬化 T淋巴细胞辅助 T淋巴细胞调节性维甲酸相关核孤儿受体γt 叉状头 /翅膀状螺旋转录因子3

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慢性乙型肝炎肝纤维化的无创诊断模型

临床肝胆病杂志 2021年第10期37卷 2420-2424页

作者：杨琴刘怀鄂游晶丁洁陈丹阳昆明医科大学第一附属医院感染科昆明650032 昆明市第三人民医院肝病综合科昆明650032

HBV感染仍然是危及人类生命健康的重大社会公共问题。通过选择高效的无创模型判断慢性HBV感染者肝纤维化进展情况,对于评估病情、病程管理和预后判断具有重要意义。回顾了近年来在肝纤维化诊断领域常用、高效的几类复合模型,归纳了模型... 详细信息

HBV感染仍然是危及人类生命健康的重大社会公共问题。通过选择高效的无创模型判断慢性HBV感染者肝纤维化进展情况,对于评估病情、病程管理和预后判断具有重要意义。回顾了近年来在肝纤维化诊断领域常用、高效的几类复合模型,归纳了模型的研究背景、使用方法、主要的相关研究,总结了这些研究模型的优缺点,并分析了肝纤维化评估模型的整体研究情况及可能的发展趋势。通过汇总近年来的相关研究表明,尽管当前的研究模型对于我国主要以慢性HBV感染为肝纤维化诱因的患者来说还不完美,但无创模型诊断技术在肝纤维化评估中的优异表现能够为慢性HBV感染者肝纤维化评估提供借鉴和指导,并一定程度的替代肝穿刺检查。

关键词：乙型肝炎,慢性肝硬化诊断

辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞比值失衡在HBV相关肝脏疾病进展中的作用

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临床肝胆病杂志 2021年第2期37卷 414-418页

作者：唐光俊游晶刘怀鄂彭玉娟昆明医科大学第一附属医院感染性疾病和肝病科昆明650032

慢性乙型肝炎患者肝脏损害多发生在免疫介导作用下,考虑病毒感染和免疫反应的相互作用是疾病病情进展的重要原因。慢性乙型肝炎可发展至肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。回顾了辅助性T淋巴细胞17(Th17)与调节性T淋巴细胞(Treg)的发现起源... 详细信息

慢性乙型肝炎患者肝脏损害多发生在免疫介导作用下,考虑病毒感染和免疫反应的相互作用是疾病病情进展的重要原因。慢性乙型肝炎可发展至肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。回顾了辅助性T淋巴细胞17(Th17)与调节性T淋巴细胞(Treg)的发现起源,叙述了二者自身特性,同时阐述了在维持免疫系统稳定过程中二者所起的作用及作用机制;详细分析了细胞失衡在慢性乙型肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌等各个阶段中的作用,指出Th17/Treg失衡会促使HBV相关肝脏疾病病情加重。

关键词：乙型肝炎病毒 Th17细胞 T淋巴细胞,调节性

辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞平衡在乙型肝炎病毒感染相关肝纤维化进展过程中的作用研究

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中国全科医学 2016年第18期19卷 2126-2129页

作者：刘怀鄂游晶洪敏张艳梅张禄陆丽蓉张茹薏丁洁昆明医科大学第一附属医院感染科云南省昆明市650032 昆明医科大学第一附属医院肿瘤治疗中心云南省昆明市650032

目的探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝纤维化进展过程中的作用。方法选取2011年1月—2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的未经抗病毒治疗的HBV感染者104例为研究对象,依据肝... 详细信息

目的探讨辅助性T淋巴细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)平衡在乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝纤维化进展过程中的作用。方法选取2011年1月—2015年6月昆明医科大学第一附属医院收治的未经抗病毒治疗的HBV感染者104例为研究对象,依据肝脏硬度测量值(LSM)将患者分为轻度肝纤维化组29例(LSM0.05);中度肝纤维化组、重度肝纤维化组患者年龄大于轻度肝纤维化组,ALT水平高于轻度肝纤维化组(P<0.05);重度肝纤维化组患者年龄大于中度肝纤维化组(P<0.05)。中度肝纤维化组患者Th17表达率、Th17/Treg比值高于轻度肝纤维化组(P<0.05);重度肝纤维化组患者Treg表达率低于轻度肝纤维化组,Th17/Treg比值高于轻度肝纤维化组(P<0.05)。Th17表达率为2.5%(3.6%),Treg表达率为1.0%(1.0%),ALT水平为47.2(36.2)U/L,LSM为12.8(6.9)k Pa。Th17表达率与Treg表达率呈正相关(rs=0.231,P=0.018);LSM与Th17表达率(rs=0.162,P=0.428)、ALT水平(rs=0.201,P=0.526)无直线相关关系;LSM与Treg表达率呈负相关(rs=-0.215,P=0.041);LSM与Th17/Treg比值呈正相关(rs=0.268,P=0.019)。结论在HBV感染致相关肝纤维化进程中,Th17调控作用不明确,Treg有明显的负向调控作用,Th17/Treg平衡具有重要意义。

关键词：乙型肝炎病毒肝纤维化 T 淋巴细胞,辅助 T 淋巴细胞,调节性