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阿苯达唑自乳化微乳制备工艺研究及其体内外评价

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江苏大学学报(医学版) 2024年

作者：盛新春王海桥朱源刘宏飞江苏大学药学院江苏万高药业股份有限公司研发中心江苏苏南药业实业有限公司研发中心

目的：构建阿苯达唑自乳化微乳给药体系（albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system，ABZ-SMEDDS），提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法：通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成，测定其粒径、载... 详细信息

目的：构建阿苯达唑自乳化微乳给药体系（albendazole-loaded self microemulsion drug delivery system，ABZ-SMEDDS），提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。方法：通过伪三相图的建立优化自乳化微乳的处方组成，测定其粒径、载药量、包封率以及微观形态，并考察其体外释药效果和在Caco-2细胞模型上的细胞毒性及细胞摄取情况，最后对ABZ-SMEDDS的大鼠口服生物利用度进行研究。结果：ABZ-SMEDDS最优处方组成为丁香油、聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40和聚乙二醇400，其质量比为0.20:0.64:0.16。最优处方制备的ABZ-SMEDDS粒径为（52.14±1.82）nm，多分散指数为0.084±0.006，载药量为（36.60±1.20）mg/g，包封率为（98.12±2.20）%，透射电镜显示微乳呈圆球状。体外释放与细胞实验结果显示，相比于原料药，该自乳化微乳体系在不同溶出介质中均能显著提高药物溶出度并促进药物的跨膜吸收。体内药动学结果显示，与原料药相比，ABZ-SMEDDS的相对生物利用度提高至151.95%。结论：制备的ABZ-SMEDDS能够较好地提高难溶性药物的溶出度和口服生物利用度。

关键词：阿苯达唑自乳化微乳体外溶出细胞摄取口服生物利用度

滋肾疏肝方对围绝经期抑郁模型小鼠的作用及机制

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中华中医药学刊 2024年第4期42卷 54-60,I0018页

作者：邓艳华陈璐佳刘宏飞袁拯忠周建扬浙江中医药大学附属宁波中医院浙江宁波315000 温州医科大学附属第一医院浙江温州325000

目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给... 详细信息

目的探讨滋肾疏肝方对围绝经期抑郁(PDD)模型小鼠的作用及其机制。方法采用卵巢切除法和慢性不可预见性刺激建立PDD小鼠模型。48只小鼠随机分为假手术组,模型组,滋肾疏肝方低、中、高浓度组和阳性对照组,每组8只;低、中、高浓度组分别给予0.38、0.76、1.52 g/mL滋肾疏肝方灌胃,阳性对照组给予0.21 g/mL盐酸氟西汀合戊酸雌二醇混悬液灌胃。通过强迫游泳实验、悬尾实验和旷场实验检测PDD小鼠行为学变化;Nissl染色观察PDD小鼠海马神经元的组织学变化;分别采用qRT-PCR及Western blot实验检测各组小鼠海马神经元脑源性神经营养因子(BDNF)、钙调神经磷酸酶(Calcineurin)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和CREB调节的转录共激活因子1(CRTC1)基因及蛋白表达;ELISA检测各组小鼠海马组织5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平。结果PDD模型小鼠增加强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)的不动时间,损伤小鼠海马神经元,抑制BDNF、Calcineurin、CREB和CRTC1的表达,增强盐诱导激酶2(SIK2)和p-TRTC1的表达,降低5-HT、DA和NE的水平;而滋肾疏肝方可逆转PDD建模的影响,尤其以中、高浓度组效果显著。结论滋肾疏肝方可通过CRTC1/CREB/BDNF信号通路,增加单胺类神经递质5-HT、DA、NE的表达,从而修复PDD小鼠海马神经元损伤,发挥抗抑郁作用,为滋肾疏肝方在PDD临床治疗中的应用提供了科学依据,为中医药治疗PDD提供新思路。

关键词：围绝经期抑郁症滋肾疏肝方神经元损伤 CRTC1/CREB/BDNF信号通路

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崔云教授基于形神合一思想辨治不育症

光明中医 2024年第8期39卷 1529-1532页

作者：刘宏飞张蔚苓吴骏浙江中医药大学附属宁波中医院治未病中心浙江宁波315100

在现代社会中男性生殖问题越来越突出,不育症不是一种独立疾病,而是由某一种或很多疾病和(或)因素造成的结果。除去先天性因素外,后天继发性因素中生物个体、环境、情绪等因素导致不育的现象占主要部分,因此,从“生物-心理-社会”模式... 详细信息

在现代社会中男性生殖问题越来越突出,不育症不是一种独立疾病,而是由某一种或很多疾病和(或)因素造成的结果。除去先天性因素外,后天继发性因素中生物个体、环境、情绪等因素导致不育的现象占主要部分,因此,从“生物-心理-社会”模式去探讨不育症的治疗有特殊意义。而中医学中“形”和“神”对立统一的思想是这种模式的最初探索,不仅较早认识到先天性原因导致“无子”,也认识到“形神合一”是“成人”的必要条件,崔云教授在不育症临证治疗上,从形神辨证统一入手,结合病证,注重全形调神,取得了较好的临床疗效。

关键词：不育症中医药疗法崔云

同轴静电喷涂法制备核壳靶向示踪重组人白细胞介素Ⅱ微球

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2024年第6期33卷 495-510页

作者：朱源许佳琦陈小艳冯颖淑 Caleb Kesse Firempong 何海冰刘宏飞江苏大学药学院江苏镇江212013 江苏苏南药业工业有限公司江苏镇江212400 镇江医学院医学化学研究所镇江市功能化学重点实验室江苏镇江212028 江苏海之宏生物医药有限公司江苏南通226001 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

重组人白细胞介素-2(rh IL-2)具有促进免疫细胞增殖和分化的潜能,可用于治疗肺癌。然而,rh IL-2半衰期短,生物活性不稳定,需要将其载入微球中进行缓释给药。本研究采用同轴静电喷涂技术制备了载rh IL-2的核壳微球。以量子点为示踪材料,... 详细信息

重组人白细胞介素-2(rh IL-2)具有促进免疫细胞增殖和分化的潜能,可用于治疗肺癌。然而,rh IL-2半衰期短,生物活性不稳定,需要将其载入微球中进行缓释给药。本研究采用同轴静电喷涂技术制备了载rh IL-2的核壳微球。以量子点为示踪材料,核层用壳聚糖做载体包裹rh IL-2和量子点偶联物,壳层采用透明质酸做载体制备核壳复合微球。采用单因素法对载体浓度、电压、针孔内径、喷雾流量等因素进行了研究。优化了同轴静电喷雾法制备核壳微球的工艺参数。结果表明,制备的核壳微球粒径在1.2–2.0μm,包封率和载药量分别为78.39%±1.96%和19.58±2.76μg/mg。体外释放实验显示微球释放效果较好,无突释现象。该制剂的生物学活性实验表明,核壳微球中的rh IL-2与游离蛋白药物具有相同的作用。体内成像分析也显示微球具有主动靶向性。本研究为rh IL-2靶向缓释微球的研制提供了理论依据。

关键词：同轴静电喷雾量子点透明质酸微球

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盐酸安非他酮/氢溴酸右美沙芬混悬液处方优化、制备及体内外评价

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中南药学 2024年

作者：杨泉竹韩美苹陈天祥张新金静维刘宏飞五邑大学江苏大学江门宏晓生物医药科技有限公司

目的制备盐酸安非他酮(BH)/氢溴酸右美沙芬(DMH)复方混悬液，并进行处方优化和体内外评价。方法以沉降体积比、再分散性、混悬体系黏度等为评价指标，单因素考察助悬剂、润湿剂及其各自用量，并通过含量、释放度、药物泄漏量和稳定性... 详细信息

目的制备盐酸安非他酮(BH)/氢溴酸右美沙芬(DMH)复方混悬液，并进行处方优化和体内外评价。方法以沉降体积比、再分散性、混悬体系黏度等为评价指标，单因素考察助悬剂、润湿剂及其各自用量，并通过含量、释放度、药物泄漏量和稳定性试验对制备的混悬液进行了体外评价，此外还进行了体内药动学评估。结果优化处方为：西黄蓍胶0.5%、黄原胶0.2%、高果糖玉米糖浆HFCS F42 31%、吐温80 1%。稳定性试验结果表明，优化后的混悬液在高温、强光及加速6个月后表现较好的稳定性(F> 0.9,BH药物含量为98%～100%,DMH药物含量为96%～98%，释放度f2均> 50，药物泄漏量均<0.3%)。大鼠灌胃的药动学结果显示，相比较于市售片剂，混悬液中BH的Cmax更低，Tmax更长；DMH的t1/2和Cmax更高，生物利用度分别为116.53%和252.25%。且BH和DMH体内吸收与体外释药具备简单的相对关联性。结论本研究开发的BH/DMH复方混悬液，稳定性和生物等效性较好，证明通过离子交换树脂技术制备BH/DMH复方混悬液具有较好的可行性。

关键词：离子交换树脂盐酸安非他酮氢溴酸右美沙芬混悬液药动学生物利用度体内外相关性

“智慧医疗+中医药”场景应用的实践与探索——以宁波市中医院开展“中医处方一件事”项目为例

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中医药管理杂志 2024年第1期32卷 218-220页

作者：魏升林朝阳王建国刘宏飞余伟方夏梦雪浙江中医药大学附属宁波中医院浙江宁波315010

近年来,宁波中医院不断推进医疗机构数字化改革,以“中医处方一件事”改革牵引带动中医药数字化改革,探索“智慧医疗+中医药”应用场景,在诊疗服务、药事服务、健康管理等方面,提高中医药数字便民服务能力,打造中医药健康服务闭环管理... 详细信息

近年来,宁波中医院不断推进医疗机构数字化改革,以“中医处方一件事”改革牵引带动中医药数字化改革,探索“智慧医疗+中医药”应用场景,在诊疗服务、药事服务、健康管理等方面,提高中医药数字便民服务能力,打造中医药健康服务闭环管理新业态,丰富中医药服务内涵,助力中医药传承创新发展。

关键词：智慧医疗中医药场景应用

消脂合剂调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对肥胖小鼠糖脂代谢的影响

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中国现代医生 2024年第7期62卷 67-72,84页

作者：陈璐佳刘宏飞邓艳华周建扬浙江中医药大学附属宁波中医院治未病中心浙江宁波315010

目的探讨消脂合剂调节磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路对肥胖小鼠糖脂代谢的影响。方法将造模成功的肥胖小鼠50只随机分为5组,即模型组(蒸馏水)、低剂量组(3.5ml/kg消脂合剂)、中剂量组(7ml/kg消脂合剂)、高剂量组(14ml/kg消脂合剂)、阳性药组(30mg/kg吡格列),每组各10只;未经高脂造模的小鼠10只纳入正常组(蒸馏水),干预6周。观察各组小鼠干预后的Lee’s指数、体质量、腹围、糖脂代谢水平[空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)]、肝脏组织病理学,检测各组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPARγ)、mTOR、PI3K、Akt蛋白及m RNA表达。结果与模型组比较,消脂合剂呈剂量依赖性降低小鼠的Lee’s指数、体质量、腹围、FBG、FINS、TC、TG、FFA(P<0.05);阳性药组具有相同作用(P<0.05)。肝脏组织病理结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠肝细胞脂肪变性和空泡化明显减少。与模型组比较,消脂合剂呈剂量依赖性升高PPARγ、mTOR、PI3K、Akt的蛋白和m RNA表达水平(P<0.05),阳性药组具有相同作用(P<0.05)。消脂合剂各剂量组之间以高剂量组疗效最佳,低剂量组最差(P<0.05)。结论消脂合剂可调节肥胖小鼠的糖脂代谢,呈剂量递增效果,其机制可能与调节PI3K/Akt/mTOR信号通路上调PPARγ水平有关。

关键词：肥胖消脂合剂 PPARγ PI3K/Akt/mTOR信号通路

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采用动力部双侧对称布置的高刚度转载机机头研究

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煤矿机械 2024年第4期45卷 118-120页

作者：刘宏飞杨皓李旺沈丰朱永年王鹏宁夏天地奔牛实业集团有限公司宁夏石嘴山753000 煤矿综采输送设备智能制造技术国家地方联合工程实验室宁夏石嘴山753000

现有转载机系统机头采用单侧动力部布置,磨损后会导致机头变形,影响转载机的稳定性和使用寿命;同时,传统机头功率过大,不仅占用空间,还浪费能源。针对此问题,提出了一种采用动力部双侧对称布置的高刚度转载机机头,并通过有限元仿真技术... 详细信息

现有转载机系统机头采用单侧动力部布置,磨损后会导致机头变形,影响转载机的稳定性和使用寿命;同时,传统机头功率过大,不仅占用空间,还浪费能源。针对此问题,提出了一种采用动力部双侧对称布置的高刚度转载机机头,并通过有限元仿真技术校验了设计的可靠性。仿真结果显示该结构能够减缓转载机在运行过程中的机头变形问题,使机头链轮轴组在运转过程中载荷均匀,从而降低机头链轮轴组的故障率,具有提高转载机稳定性、增加使用寿命的优点。

关键词：转载机动力部对称布置防变形

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刮板输送机发展现状与趋势

煤矿机械 2024年第8期45卷 68-70页

作者：张鹏王鹏沈丰刘宏飞米佩冯景浦宁夏天地奔牛实业集团有限公司煤矿综采输送设备智能制造技术国家地方联合工程实验室

刮板输送机主要用于煤矿井下开采工作面煤炭运输。阐述了国内刮板输送机来的发展历程，从运量、链条规格、装机功率等技术指标对国内外装备发展状况进行了对比分析，提出了2025～2030年刮板输送机在特厚煤层、中厚煤层、厚煤层及薄煤层... 详细信息

刮板输送机主要用于煤矿井下开采工作面煤炭运输。阐述了国内刮板输送机来的发展历程，从运量、链条规格、装机功率等技术指标对国内外装备发展状况进行了对比分析，提出了2025～2030年刮板输送机在特厚煤层、中厚煤层、厚煤层及薄煤层等不同地质条件下的发展趋势和创新方向。

关键词：刮板输送机发展历程发展趋势创新方向