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萘类内过氧二聚体和BSO“前药”的设计和联合抗癌

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萘类内过氧二聚体和BSO“前药”的设计和联合抗癌

作者：刘子昂大连理工大学

学位级别：硕士

发展高水平癌症治疗手段是医药领域的研究热点。光动力疗法通过光激活肿瘤部位光敏剂产生单线态氧等活性氧物种而杀死癌细胞,有着较高的安全性和精准度,为癌症治疗提供了全新途径。但是,光源穿透能力有限,肿瘤氧气匮乏以及理想光敏剂难... 详细信息

发展高水平癌症治疗手段是医药领域的研究热点。光动力疗法通过光激活肿瘤部位光敏剂产生单线态氧等活性氧物种而杀死癌细胞,有着较高的安全性和精准度,为癌症治疗提供了全新途径。但是,光源穿透能力有限,肿瘤氧气匮乏以及理想光敏剂难求等问题一定程度上制约着光动力疗法的临床应用。不依赖于肿瘤周围氧气,无需光源刺激的单线态氧释放体系对于癌症的治疗具有重要的生物医学价值。为解决上述科学问题,本文设计了基于萘类内过氧二聚体和L-BSO前药联用的抗癌策略。萘类内过氧化物可在37℃下释放单线态氧,摆脱了传统光动力疗法对光源和理想光敏剂的依赖,同时克服了肿瘤乏氧对光动力疗效的制约。通过精巧设计萘类内过氧二聚体,延长单线态氧的释放时间,提高单线态氧的释放量。L-BSO作为辅助试剂可抑制细胞还原型谷胱甘肽(GSH)的产生,提高内过氧的抗癌效果。基于肿瘤低氧过表达的硝基还原酶设计的对硝基苄基修饰的BSO前药,能够在肿瘤低氧环境下响应癌细胞,更为精准地释放BSO。具体内容如下:1、本文以1,4-二甲基萘为母体,在其二位、六位进行苯基取代,另外我们还设计、合成了一种双萘二聚体内过氧化合物。我们发现在不同位点苯基取代的萘内过氧化合物有着不同的半衰期,且单线态氧的释放速率也不相同。其中37℃下,六位取代的萘内过氧化合物单线态氧的释放速度最快,在氘代氯仿中的半衰期是1.1小时;同样的情况下二位取代的释放速率相对较慢但持续的时间较长,其半衰期为3.96小时;对比于1,4-二甲基萘,双萘二聚体内过氧化物其储存着相当于二倍物质的量的单线态氧,同条件下的半衰期是4.32小时,其稳定且持久的单线态氧输送特性有着较强的癌细胞毒性。2、我们将氯甲酸对硝基苄酯与L-丁硫酸亚砜亚胺偶联得到新的化合物。通过体外硝基还原酶响应实验证明了对硝基苄基被硝基还原酶还原。加药后细胞内GSH含量检测实验也能证明L-丁硫氨酸-亚砜亚胺对于细胞内GSH的有效抑制。其与萘二聚体内过氧化合物联用,使应用于癌细胞系的萘二聚体内过氧化物IC值降低,展现出了优秀的癌细胞杀伤效果。

关键词：单线态氧内过氧化物 L-丁硫氨酸亚砜亚胺谷胱甘肽

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基于池的无监督线性回归主动学习

自动化学报 2021年第12期47卷 2771-2783页

作者：刘子昂蒋雪伍冬睿华中科技大学人工智能与自动化学院图像信息处理与智能控制教育部重点实验室武汉430074

在许多现实的机器学习应用场景中,获取大量未标注的数据是很容易的,但标注过程需要花费大量的时间和经济成本.因此,在这种情况下,需要选择一些最有价值的样本进行标注,从而只利用较少的标注数据就能训练出较好的机器学习模型.目前,主动... 详细信息

在许多现实的机器学习应用场景中,获取大量未标注的数据是很容易的,但标注过程需要花费大量的时间和经济成本.因此,在这种情况下,需要选择一些最有价值的样本进行标注,从而只利用较少的标注数据就能训练出较好的机器学习模型.目前,主动学习(Active learning)已广泛应用于解决这种场景下的问题.但是,大多数现有的主动学习方法都是基于有监督场景:能够从少量带标签的样本中训练初始模型,基于模型查询新的样本,然后迭代更新模型.无监督情况下的主动学习却很少有人考虑,即在不知道任何标签信息的情况下最佳地选择要标注的初始训练样本.这种场景下,主动学习问题变得更加困难,因为无法利用任何标签信息.针对这一场景,本文研究了基于池的无监督线性回归问题,提出了一种新的主动学习方法,该方法同时考虑了信息性、代表性和多样性这三个标准.本文在3个不同的线性回归模型(岭回归、LASSO(Least absolute shrinkage and selection operator)和线性支持向量回归)和来自不同应用领域的12个数据集上进行了广泛的实验,验证了其有效性.

关键词：主动学习无监督学习线性回归支持向量回归 LASSO 岭回归

紫穗槐AfZFP5基因抗旱及耐盐碱性功能研究

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紫穗槐AfZFP5基因抗旱及耐盐碱性功能研究

作者：刘子昂东北林业大学

学位级别：硕士

土壤盐渍化日益严重,严重制约着我国农业的发展。紫穗槐具有对不良环境的高度适应性,是重要的耐性资源。本研究基于转录组测序数据从紫穗槐克隆响应干旱处理的锌指蛋白基因5（AfZFP5）。经农杆菌侵染转化整合到本氏烟草基因组中,以转基... 详细信息

土壤盐渍化日益严重,严重制约着我国农业的发展。紫穗槐具有对不良环境的高度适应性,是重要的耐性资源。本研究基于转录组测序数据从紫穗槐克隆响应干旱处理的锌指蛋白基因5（AfZFP5）。经农杆菌侵染转化整合到本氏烟草基因组中,以转基因烟草为实验材料对AfZFP5基因的耐受性功能进行解析。1.本研究从紫穗槐中成功克隆锌指蛋白基因（登录号为:MT313927）,该基因开放读码框序列为705bp,编码234个氨基酸,包含ZnF＿C2H2结构域,推定蛋白质的分子量为26.9KD,蛋白等电点是7.56,将其命名为AfZFP5。系统进化树分析表明紫穗槐AfZFP5与红车轴草的TpZFP5和鹰嘴豆的CaZFP5亲缘关系最近。2.经过实时定量荧光PCR分析,发现AfZFP5基因在紫穗槐的根、茎、叶、花、穗中均有表达且在根中表达量最高,在茎中最低;ABA、PEG6000、NaCl、NaHCO、HO处理和BR、IAA、SA三种外源激素均能使AfZFP5基因表达水平上调。3.构建重组质粒PBI121-AfZFP5-GFP并用烟草注射法进行亚细胞定位分析,结果表明AfZFP5蛋白发挥功能的场所为细胞核,与在线软件预测结果一致。4.构建重组质粒pYES2-AfZFP5,发现转AfZFP5基因的酵母对Sorbitol、ABA、NaCl、NaHCO和HO处理具有较强的耐受性,初步明示了AfZFP5基因具有抗旱、耐盐碱性。5.通过农杆菌介导的烟草遗传转化技术,成功获得能够稳定遗传的转AfZFP5基因烟草。对萌发期、幼苗期、营养期的转AfZFP5烟草进行干旱和盐碱胁迫的耐受性分析,结合表型差异、相关生理指标和FluorCam荧光成像等技术,发现转AfZFP5烟草比野生型烟草具有更强的耐受性,整合AfZFP5基因起到了提高抗旱、耐盐碱性能力的作用,同时发现营养期转AfZFP5烟草对低温胁迫还有一定耐受性;并推测AfZFP5基因可能与增强植物抗氧化能力与维持光合作用有关。本研究对AfZFP5基因功能进行了初步解析,将为紫穗槐抗逆性机制的研究提供一定理论基础。同时也为培育耐性新品种提供了基因供体,而且提出通过施加外源激素诱导耐性功能基因的表达水平变化来改变植物耐性的新思路。

关键词：紫穗槐 AfZFP5 烟草非生物胁迫遗传转化

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石墨烯基复合材料制备及超级电容器性能研究

石墨烯基复合材料制备及超级电容器性能研究

作者：刘子昂大连理工大学

学位级别：硕士

超级电容器作为近年来最受关注的洁净能源装置之一,具有功率密度高,循环稳定性好等优势,是未来通信设备及交通设备的首选能源存储装置。石墨烯是超级电容器电极材料的最佳候选材料之一,近些年来倍受关注,然而石墨烯的一些弊端,如团聚现... 详细信息

超级电容器作为近年来最受关注的洁净能源装置之一,具有功率密度高,循环稳定性好等优势,是未来通信设备及交通设备的首选能源存储装置。石墨烯是超级电容器电极材料的最佳候选材料之一,近些年来倍受关注,然而石墨烯的一些弊端,如团聚现象,零能带隙等严重制约着石墨烯电极材料的商业化进程,且现阶段石墨烯电极材料电容量普遍不高。本论文提出以提高石墨烯基超级电容器电极材料比容量等性质为突破口,通过一系列掺杂等手段对石墨烯进行优化与改性并进行电化学性能的测定。测试数据表明,通过水热法合成的复合材料拥有良好的超级电容器性能,比容量、循环稳定性、倍率等均与报道的超电电极材料相媲美,甚至更优。研究工作分为以下三部分内容:(1)在传统Hummers方法基础上进行改良,制备氧化石墨烯(GO)分散液。SEM、TEM结果显示GO形貌呈透明絮状结构,层数较少。GO只有一个XRD衍射峰、结晶度良好、层间距较大。Raman结果显示,氧化石墨烯D峰、G峰显著变低、变弱,具有较高的无序度,并产生了一定的缺陷。红外光谱分析得出通过实验处理已将石墨成功氧化,石墨表面出现了羧基、羟基等含氧基团,具有一定的亲水性。(2)采用自制的氧化石墨烯作为前驱体,碳管、活性炭和三聚氰胺作为媒介,制备Nitrogen-doped Graphene/CNTs/AC(NGCA)复合材料。SEM、TEM、XPS和BET等结果表明碳管、活性炭插层于石墨烯片层之间,抑制了石墨烯的聚集。氮原子成功引入到了石墨烯网络结构当中,缺陷值较大,结构疏松多孔。循环伏安、恒电流充放电、电化学阻抗等电化学表征显示NGCA电化学性质优异,在0.5 A/g时,比电容可达到750 F/g,5 A/g条件循环两千次仍有81%的比电容,且电化学阻抗低,倍率性能良好。(3)采用自制的氧化石墨烯作为前驱体,钼酸钠为钼源,硫脲为硫源,制备Nitrogendoped Graphene/MoS2(NGM)复合材料。SEM、TEM、XPS和BET等分析数据证实了MoS2等已成功复合到石墨烯表面。循环伏安等电化学表征显示NGM电化学性能良好,1 A/g电流密度下,具有615.38 F/g的比电容量,5 A/g条件经过2000次循环后,比容量几乎无损,稳定性良好。

关键词：超级电容器石墨烯比容量循环稳定性

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基于人机交互研究的儿童平板电脑设计

基于人机交互研究的儿童平板电脑设计

作者：刘子昂西南交通大学

学位级别：硕士

随着21世纪社会的不断加速发展,儿童的发展问题已经成为了当下社会各界不得不引起足够重视的问题之一。与之相关的儿童发展成长的环境的好坏,将直接影响儿童的成长,因此,一个对儿童起到积极引导作用的电子产品也就成为了现阶段各大电子... 详细信息

随着21世纪社会的不断加速发展,儿童的发展问题已经成为了当下社会各界不得不引起足够重视的问题之一。与之相关的儿童发展成长的环境的好坏,将直接影响儿童的成长,因此,一个对儿童起到积极引导作用的电子产品也就成为了现阶段各大电子产品涉及到的一个重要领域以及不可忽视的主要目标.在这个电子产品充斥着市场的年代,与其训诫儿童避免接触这些产品,不如在开发产品之时便能够投入足够的精力去设计出一款真正能够正确引导儿童的具有积极意义的电子产品。本文主要从儿童的心理以及生理出发,着重从交互性设计、产品界面交互性设计以及APP软件的开发方面去研究去探索如何设计出这一款儿童平板电脑以及如何去开发相应的应用软件。同时根据市场调研以及可行性分析报告,研究出一系列的适用于儿童使用的应用软件,使得儿童可以在一种轻松、快乐的氛围之中达到寓教于乐的最终效果。并且,在儿童逐步成长后,可以依据其对于事物在不同年龄阶段的兴趣,选择性的下载更多的应用程序,达到可持续性设计的原则,为广大的儿童以及青年朋友提供一个寓教于乐的新潮电子产品。

关键词：电子产品交互设计应用程序可持续设计

复合材料夹芯结构的传热参数识别与热流载荷反演

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复合材料夹芯结构的传热参数识别与热流载荷反演

作者：刘子昂东南大学

学位级别：硕士

复合材料夹芯结构是一种轻质、防/隔热性能优异的结构,被广泛应用于高速飞行器热防护系统中。准确掌握服役环境下飞行器表面复合材料夹芯结构面临的严酷热流载荷,是指导结构设计的关键。然而,受传感器安装条件等限制,直接测量高速飞行... 详细信息

复合材料夹芯结构是一种轻质、防/隔热性能优异的结构,被广泛应用于高速飞行器热防护系统中。准确掌握服役环境下飞行器表面复合材料夹芯结构面临的严酷热流载荷,是指导结构设计的关键。然而,受传感器安装条件等限制,直接测量高速飞行器结构在服役环境下面临的热流载荷成本高、难度大。因此,采用在飞行器舱体结构内侧布置温度传感器并测量其内壁面温度,通过求解传热学反问题得到外壁面热流载荷,成为获取飞行器热流载荷的有效手段。本文以复合材料夹芯结构为研究对象,基于传热试验对结构传热模型展开修正,进而采用共轭梯度法和神经网络方法开展时变热流载荷反演的仿真研究与试验验证。主要工作如下:首先,发展了基于材料参数识别的复合材料夹芯结构传热模型修正方法。建立结构的二维瞬态传热模型,结合优化算法开展识别实现材料的传热参数。参考热电偶的测量误差范围,研究试验测量噪声对于识别结果的影响。设计并开展复合材料夹芯结构传热试验,并建立试验工况下隔热材料与试验件的一体化传热模型。结果表明:通过识别材料传热参数够使其与试验工况下的测量结果更为吻合,修正后传热模型内侧温度仿真结果平均误差从46.0℃下降为1.34℃。进而,发展了基于共轭梯度法的复合材料夹芯结构热流载荷反演方法。基于二维瞬态传热模型和共轭梯度理论,开展空间非均匀热流载荷反演研究。研究试验测量噪声对于反演结果的影响。将共轭梯度法与有限元传热分析结合,基于复合材料夹芯结构模型反演其所受热流载荷。采用试验数据以及修正后的一体化传热模型反演试验工况下的热流载荷。结果表明:通过仿真分析,反演得到的热流载荷其热流时程曲线与参考值误差较小。试验工况下,可以得到较为合理的热流载荷的时程曲线。最后,发展了基于反向传播(Back Propagation,BP)神经网络的复合材料夹芯结构热流载荷反演方法。通过传热仿真分析建立训练数据库,以当前时刻下已知温度热流信息作为网络输入,热流的反演值作为网络输出,构建BP神经网络模型。采用试验数据以及修正后的一体化传热模型反演其所受热流载荷。结果表明:通过训练神经网络模型,反演得到的热流载荷其热流时程曲线与参考值误差较小,模型泛化能力高。BP神经网络的精度略低于共轭梯度法,但反演计算效率远高于后者。

关键词：复合材料夹芯结构传热模型修正热流载荷反演共轭梯度法神经网络

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高速列车多材料制动闸片仿真及优化

高速列车多材料制动闸片仿真及优化

作者：刘子昂大连交通大学

学位级别：硕士

目前,国内高速列车主要采用盘式制动器,制动闸片是盘式制动器的关键部件之一,在减速制动过程中,由于摩擦力和摩擦热的共同作用,使得闸片产生非均匀磨损,导致制动力不稳定、制动距离增加、制动噪音以及制动闸片寿命降低。因此,本文首先... 详细信息

目前,国内高速列车主要采用盘式制动器,制动闸片是盘式制动器的关键部件之一,在减速制动过程中,由于摩擦力和摩擦热的共同作用,使得闸片产生非均匀磨损,导致制动力不稳定、制动距离增加、制动噪音以及制动闸片寿命降低。因此,本文首先对闸片的摩擦过程进行了有限元仿真分析,获得其等效应力和应变的变化规律,以及磨损量的变化趋势,还研究了制动速度和制动载荷对闸片磨损量的影响规律。据此,本文提出了一种新的具有补强区域的两种材料制动闸片结构,针对新旧结构闸片采用响应面法进行了材料和尺寸优化设计;其次,对新旧两种盘式制动器进行了热力耦合分析,得到了制动盘和闸片的温度场和等效应力场的变化规律;并对新旧结构两种盘式制动器进行了疲劳寿命分析,获得了损伤云图和寿命云图。分析结果表明:(1)盘式制动器在制动过程中制动闸片会存在非均匀磨损,最大等效应力为14.703 MPa,集中于制动闸片的旋入端,随着制动器的制动载荷与制动速度的增大,闸片磨损量也随之增大;(2)新结构闸片主体采用铜基粉末冶金材料,补强区采用铁基粉末冶金材料,优化设计结果表明新结构闸片可以有效地改善制动闸片的非均匀磨损现象;(3)新旧结构闸片的热力耦合分析获得的最高温度分别为153℃和127℃,制动过程中,闸片温度呈现出先上升后下降的趋势。闸片最大等效应力为10.22 MPa,出现了应力集中现象;温度场分布和等效应力分析结果显示新结构闸片优于传统制动闸片;(4)疲劳寿命分析获得的两种制动盘的损伤和寿命云图表明,在满足疲劳强度的前提下,改进后的制动闸片对制动盘损伤更小、抗疲劳能力更强。本文的分析结果对盘式制动器闸片的优化设计提供了一定的理论依据,对改进盘式制动器有一定的帮助。

关键词：盘式制动器制动闸片磨损热力耦合优化设计疲劳寿命

同轴腔非对称广义切比雪夫滤波器的分析与设计

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同轴腔非对称广义切比雪夫滤波器的分析与设计

作者：刘子昂电子科技大学

学位级别：硕士

随着微波技术的迅速发展,滤波器在微波通信、微波导航、遥测遥控、卫星通信以及军事电子对抗领域的需求量不断增大。特别是由于无线电通信用户增多,频率资源的日益紧张,分配到各类通信系统的频率间隔越来越密,为了满足在有限的频带范围... 详细信息

随着微波技术的迅速发展,滤波器在微波通信、微波导航、遥测遥控、卫星通信以及军事电子对抗领域的需求量不断增大。特别是由于无线电通信用户增多,频率资源的日益紧张,分配到各类通信系统的频率间隔越来越密,为了满足在有限的频带范围上日益增多的容量要求,滤波器的抑制性能开始倾向于非对称形式。尤其是移动通信基站双工器的发射和接收通道的外边带,抑制要求比相对宽松。利用非对称滤波特性,可将滤波器阶数减少到最低,大大降低了插损,带内失真,与相同抑制性能的对称滤波器比较,很好地实现了小型化趋势。广义切比雪夫型滤波器的传输零点可以设置在阻带任意位置处,大大提高了选择性能,并且零点可位于复频域内而非受限于实频域,因此计算、分析和设计都具有灵活性,它能实现对称的带外抑制的情况,也能实现非对称的带外抑制的情况,能够满足很窄的带宽要求,得出的矩形系数也很高,是国内外研究的热点。本文主要研究传输零点非对称分布时的广义切比雪夫滤波器的综合与设计,以同轴谐振腔滤波器为实现形式,给出了具体的设计方法与过程。主要工作总结如下:1.对传输零点对称与非对称的广义切比雪夫函数滤波器进行了系统的研究,包括传输零点的准确计算,传输和反射函数多项式的综合,原型网络的综合以及耦合矩阵的综合及简化。2.利用HFSS三维电磁仿真软件,较为具体地分析了同轴谐振腔滤波器的谐振杆长度,耦合窗口的位置及尺寸分别对谐振频率和磁耦合、电耦合的影响。3.结合具体的技术指标要求,给出了对称与非对称同轴腔广义切比雪夫滤波器的设计实例,并给出相应的仿真曲线和部分测试结果。本文对传输零点非对称的广义切比雪夫滤波器进行了系统的探讨和研究,并将其应用到同轴谐振腔滤波器的实际综合和设计当中。加工得到的滤波器实物测试结果与仿真结果吻合较好,满足指标要求,同时也证实了程序推导与仿真的正确性。

关键词：带通滤波器非对称分布的传输零点广义切比雪夫函数交叉耦合耦合矩阵

chensinin-1b脂肽对MCF-7细胞作用机理的研究及其肿瘤靶向刺激—响应纳米药物递送系统的构建与应用

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chensinin-1b脂肽对MCF-7细胞作用机理的研究及其肿瘤靶向刺激—...

作者：刘子昂辽宁师范大学

学位级别：硕士

在临床治疗中,癌症严重影响着人类的生命健康,临床上的化疗药物对正常细胞具有毒副作用。抗癌肽以其广谱性、速效性和不易产生耐药性等特点而受到人们的广泛重视。本课题以前期工作获得的chensinin-1b为母肽,但其对MCF-7癌细胞的杀伤作... 详细信息

在临床治疗中,癌症严重影响着人类的生命健康,临床上的化疗药物对正常细胞具有毒副作用。抗癌肽以其广谱性、速效性和不易产生耐药性等特点而受到人们的广泛重视。本课题以前期工作获得的chensinin-1b为母肽,但其对MCF-7癌细胞的杀伤作用较低,因此利用不同碳链长度的脂肪酸对其序列中第17位赖氨酸残基进行修饰,从而设计得到具有不同疏水性的类似物,并对其抗癌活性和机制进行研究。首先,通过CCK-8细胞活力实验和LDH释放实验分析发现chensinin-1b脂肽的抗癌活性显著增强,且相比于MCF-10A细胞,对MCF-7细胞有一定的选择性,chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b的IC分别为:115.8±3.1μM、59.09±10.11μM、46.09±3.82μM、30.95±1.84μM。通过RP-HPLC分析脂肪酸碳链长度的增加能够增强chensinin-1b脂肽的疏水性,并且其抗癌活性也逐渐增强,这说明抗肿瘤活性与多肽的疏水性密切相关。通过Annexin V-FITC/PI实验、台盼蓝染色实验、MCF-7细胞对多肽的摄取实验来探究chensini-1b脂肽对MCF-7细胞的抗癌机理。实验结果表明,chensinin-1b脂肽无明显诱导Annexin V-FITC单阳性。同时,chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b均能够被MCF-7细胞摄取并对细胞质膜的完整性有影响,说明chensinin-1b系列脂肽杀死人乳腺癌MCF-7细胞的机理是与细胞质膜的相互作用有关。为了研究chensini-1b脂肽抗癌的膜活性分子机制,使用流式细胞术检测MCF-7细胞对PI的摄取情况,结果表明OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b均能够增强PI的摄取量,从而说明OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b能够增强细胞质膜的通透性。通过扫描电子显微镜的方法对PA-C1b处理的MCF-7细胞质膜表面形貌进行成像,结果表明PA-C1b使MCF-7细胞质膜表面完整性被破坏、细胞质膜表面出现孔洞、细胞质膜崩解等特征。利用磷脂模拟肿瘤细胞质膜、真核细胞质膜的方法,通过色氨酸蓝移实验检测chensinin-1b、OA-C1b、LA-C1b和PA-C1b与脂质体的相互作用,结合CCK-8实验说明chensinin-1b脂肽对癌细胞膜具有一定的选择性。通过裸鼠荷瘤体内实验探究PA-C1b的体内抗肿瘤活性,给荷瘤小鼠定期注射PA-C1b,观察记录PA-C1b对肿瘤生长的抑制情况。结果表明,PA-C1b对小鼠体内肿瘤生长有抑制作用,PA-C1b具有体内抗肿瘤活性。最后,通过构建MSNs-NH@Cy7-PA-C1b@FA-GO纳米靶向药物递送系统以提高chensinin-1b系列脂肽的稳定性和靶向性。使用叶酸作为肿瘤靶向表分子,使用氧化石墨烯作为药物递送系统刺激-响应控释的“分子开关”。结果表明,MSNs-NH@Cy7-PA-C1b@FA-GO能够被肿瘤细胞摄取,且在808 nm的近红外照射下,Cy-7-PA-C1b能够被控制释放,在小鼠活体成像中具有一定的体内靶向性。

关键词：抗癌肽膜活性作用肿瘤靶向性刺激-响应药物递送系统