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桔梗皂苷D镇咳祛痰活性与机制研究

桔梗皂苷D镇咳祛痰活性与机制研究

作者：钟渊涵江西中医药大学

学位级别：硕士

目的:咳嗽咳痰是临床常见的两大呼吸系统疾病,中药桔梗在长期治疗咳嗽咳痰中有效且毒副作用低,桔梗皂苷D(Platycodin D,PD)是桔梗的主要活性成分。本课题组前期基于谱效关系研究发现PD与其肠道菌转化物(m PDs)具有镇咳祛痰活性,但其具... 详细信息

目的:咳嗽咳痰是临床常见的两大呼吸系统疾病,中药桔梗在长期治疗咳嗽咳痰中有效且毒副作用低,桔梗皂苷D(Platycodin D,PD)是桔梗的主要活性成分。本课题组前期基于谱效关系研究发现PD与其肠道菌转化物(m PDs)具有镇咳祛痰活性,但其具体的成分活性与作用机制仍缺少验证。因此本文提出了一种将网络药理学、代谢组学和分子对接相结合的新方法,用以进一步研究验证桔梗皂苷D及m PDs的镇咳祛痰活性与作用机制,以为其后续新药开发提供参考依据。方法:(1)网络药理学研究方法:前期基于谱效关系分析筛选对镇咳和/或祛痰作用有重要贡献的6个m PDs,即:Deapio-platycodin D、3-O-β-D-glucopyranosyl platycodigenin、7-hydroxyl-3-O-β-Dglucopyranosyl platycodigenin、3-O-β-D-glucopyranosyl iso-platycodigenin、Platycodigenin和Iso-platycodigenin。其中,除Deapio-platycodin D仅对祛痰有较重要贡献、3-O-β-D-glucopyranosyl iso-platycodigenin仅对镇咳有重要贡献外,其它的成分均对镇咳祛痰具有重要贡献。首先,将之确定为研究网络药理学靶点筛选研究对象。其次,通过Pharmmapper与Swiss Target Prediction数据库对PD和m PDs分进行化合物靶点预测,使用Uniprot蛋白质数据库将化合物靶点名称进行规范。接着,以“cough”和“antitussive”为关键词,利用Gene Cards、OMIM、TTD等数据库检索与咳嗽相关的疾病靶点;以“sputum”和“expectorant”为关键词检索咳痰相关的疾病靶点。然后,将获得的活性成分靶点和咳嗽、咳痰疾病靶点分别通过Venny网站取交集,分别得到化合物-镇咳疾病交集靶点及化合物-祛痰疾病靶点。把交集靶点导入STRING数据库进行人类全基因组蛋白互作分析,得到的结果再导入Cytoscape 3.8.2软件,使用Network Analyzer功能对共有靶点进行节点度值(degree)计算,使用DAVID网站对镇咳祛痰交集靶点进行基因本体(GO)分析和KEGG通路分析,并利用Cytoscape 3.8.2软件构建成分-靶点-通路关系网络图。(2)镇咳祛痰药效与代谢组学研究方法:将小鼠随机分为正常组、模型组、阳性药、PD低、中、高剂量给药组,通过浓氨水引咳和酚红排泄实验评估PD的镇咳与祛痰药效。采用代谢组学技术分析PD对浓氨水引咳模型以及酚红排泄模型小鼠内源性代谢物的影响,分别探讨PD镇咳、祛痰的作用机制。采集小鼠肺组织样品,提取出肺组织代谢物后,采用超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱联用质谱(UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS)对小鼠肺组织代谢物进行分析,以主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法,通过变量投影重要性值(VIP)和t检验来筛选差异代谢物,并进一步基于HMDB与METLIN数据库对与镇咳及祛痰相关的差异代谢物进行鉴定,利用Metabo Analyst平台对差异性代谢物进行KEGG通路富集分析。(3)网络药理学-代谢组学联合分析方法:分别将代谢组学中鉴定的与镇咳或祛痰相关的差异代谢物和网络药理学预测的PD及m PDs的相应镇咳与祛痰共同靶点导入Cytoscape 3.8.2软件中,应用Met Scape插件构建化合物-反应-酶-基因网络,筛选出具有上游靶点的差异性代谢产物,以之作为关键代谢产物,并将相应的上游靶点作为核心靶点。应用蛋白免疫印迹(WB)技术对核心靶点进行验证。最后从RCSB PDB数据库下载核心靶点蛋白的三维结构,应用Autodock软件进行分子对接,探究核心靶点与PD及m PDs的具体结合形式及结合能,以分别阐明PD及m PDs的镇咳及祛痰作用靶点。结果:(1)网络药理学预测PD与m PDs镇咳祛痰作用靶点研究结果:共获得PD及其5个镇咳活性m PDs化合物作用靶点275个,咳嗽疾病靶点836个,化合物与咳嗽疾病靶点取交集后得到共有靶点71个。对交集靶点进行PPI分析得到排名前五的与镇咳相关的靶点为ALB、PTGS2、CASP3、SRC与EGFR。对交集靶点进行GO与KEGG富集分析,结果显示富集了个321个GO生物学过程和121条KEGG信号通路。另外,共获得PD与5个祛痰活性m PDs化合物作用靶点275个,祛痰疾病靶点977个,化合物与咳嗽疾病靶点取交集后得到共有靶点87个。对交集靶点进行PPI分析得到排名前五的与祛痰相关的靶点为ALB、EGFR、CASP3、HSP

关键词：桔梗皂苷D 肠道菌转化代谢组学网络药理学镇咳祛痰分子对接

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虚拟场景实时绘制技术研究

虚拟场景实时绘制技术研究

作者：蓝淑渊西安电子科技大学

学位级别：硕士

本文通过对自然场景的各种绘制算法进行研究,针对场景中不同的物体提出一些新的算法,在提高场景绘制和加速技术、提高图像的真实感效果的同时能实现场景实时漫游。综合前人及本文提出的新算法虚拟了一个下雨的场景,场景包括地形、天空... 详细信息

本文通过对自然场景的各种绘制算法进行研究,针对场景中不同的物体提出一些新的算法,在提高场景绘制和加速技术、提高图像的真实感效果的同时能实现场景实时漫游。综合前人及本文提出的新算法虚拟了一个下雨的场景,场景包括地形、天空云彩及雨水。在具体的场景绘制出提出了以下算法: 1、基于Catmullom样条曲线的随机高程数据插值法生成地形。 2、基于OpenGL的区域采样法雨滴水波实时三维仿真。 3、基于OpenGL圆顶屋法生成天空云彩。在图形的绘制方面主要调用OpenGL图形库函数和使用纹理映射技术,以达到简化编程、减少计算步骤、消除图形锯齿、加速绘图速度、添加光照、实现雾化等效果,最后达到了三维雨景实时仿真的目的。

关键词：虚拟场景地形雨滴水波云彩纹理映射

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志丹西区长3油藏地质特征研究

志丹西区长3油藏地质特征研究

作者：葛芷渊西北大学

学位级别：硕士

研究区位于鄂尔多斯盆地陕北斜坡的中部,区内发育延安组和延长组长2、长4+5、长6等主力油藏。经过多年勘探开发后,可动用储量不足,开发区块及层系接替不足,影响整个区域的产能建设工作。而三叠系长3油藏的勘探开发程度相对比较低,对其... 详细信息

研究区位于鄂尔多斯盆地陕北斜坡的中部,区内发育延安组和延长组长2、长4+5、长6等主力油藏。经过多年勘探开发后,可动用储量不足,开发区块及层系接替不足,影响整个区域的产能建设工作。而三叠系长3油藏的勘探开发程度相对比较低,对其油藏地质特征也缺乏深入的综合研究和明确认识。根据盆地区域地质背景及演化特征,研究区长3油层组处于三角洲前缘体系,有利于油气藏的发育,部分井区获得了工业油流。因此,通过对长3油藏地质特征的深入研究,查明其油气富集规律及控制因素,为后续长3油藏的勘探开发提供地质依据。本文根据大量的录井、测井、试验分析及试油试采等资料,通过油藏地质特征综合研究,对研究区长3油藏的发育特征及控制因素进行了具体研究。研究结果表明,长3油藏属于砂岩透镜体岩性油藏,沉积相、储层物性、鼻状凸起构造等因素对其油气的分布富集具有重要的控制作用。水下分流河道及河口坝微砂体储层较好,油层厚度与物性成正相关,鼻凸构造影响油气分布,构造高部位含油性好。

关键词：陕北斜坡长3油藏储层地质特征富集规律和控制因素

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移情设计在儿童教育类产品的应用研究

移情设计在儿童教育类产品的应用研究

作者：刘学渊景德镇陶瓷大学

学位级别：硕士

儿童教育研究是整个教育研究的重要方向之一。大批投资者被儿童教育类产品市场的巨大潜力所吸引,并且具有教育和娱乐功能的儿童教育类产品也在不断开发。儿童教育也越来越被家长们所重视,但现在的儿童过早地接触手机、平板电脑等各类电... 详细信息

儿童教育研究是整个教育研究的重要方向之一。大批投资者被儿童教育类产品市场的巨大潜力所吸引,并且具有教育和娱乐功能的儿童教育类产品也在不断开发。儿童教育也越来越被家长们所重视,但现在的儿童过早地接触手机、平板电脑等各类电子产品,容易对电子产品产生依赖性以及对视力产生影响,与此同时市面上的儿童教育类产品同质化比较严重,功能繁多,但缺乏针对性。本文基于移情设计理论对儿童教育类产品进行分析研究,移情设计是强调以用户为中心的设计,这种设计方法可以帮助设计师在分析研究工作中对儿童的情感、行为、需求等心理层次进行深入观察和分析,通过分析影响儿童成长的心理、生理和环境等因素,挖掘出儿童对于儿童教育类产品更深层次的需求。儿童产品设计师面临的一个问题是,决定购买产品的是父母,而不是使用产品的孩子。一个好的儿童教育产品必须能够平衡这两种需求。对孩子们来说,玩耍是一切的核心,而对于家长而言更多的则是关注教育方面的需求。本课题的研究思路为:首先,对“移情”概念的多学科理论进行阐述与分析,引导出移情设计的相关理论和移情设计方法与工具的运用。其次,对现有的儿童教育类产品进行定义与分类,通过问卷调查的方式对儿童教育类产品图片和相应的情感词汇进行收集和筛选,获得了实验样本图片和具有代表性的情感词汇用于描述儿童教育类产品,之后对影响用户情感需求的产品设计要素进行整合,最后将研究结果应用到儿童教育类产品设计实践中。产品的用户定位为3-6岁的儿童,本研究针对这一群体进行设计创新,设计产出物为三款儿童教育类产品。为了验证这三款儿童教育产品是否符合用户情感需求,最终对其进行用户的情感综合评价,并得出设计评价结果,验证了儿童教育类产品设计方案的有效性。

关键词：移情设计儿童教育教育产品 3-6岁儿童

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前景化理论视角下《生死场》中隐喻英译研究

前景化理论视角下《生死场》中隐喻英译研究

作者：望潇渊上海财经大学

学位级别：硕士

本文采用定性和定量分析相结合的方法,基于语料库工具Wmatrix与隐喻识别程序,从利奇(Leech)前景化理论的角度对《生死场》的葛浩文英译本进行文本细读和案例分析。基于利奇对前景化的分类,将萧红所著《生死场》与葛浩文的英译本进行对照... 详细信息

本文采用定性和定量分析相结合的方法,基于语料库工具Wmatrix与隐喻识别程序,从利奇(Leech)前景化理论的角度对《生死场》的葛浩文英译本进行文本细读和案例分析。基于利奇对前景化的分类,将萧红所著《生死场》与葛浩文的英译本进行对照,结合案例分析这些隐喻在主题思想传达上的作用,并分析译者翻译前景化语言中隐喻的方法策略。分析发现,本文的隐喻中出现了六种偏离现象与两种平行现象,其中包括词汇偏离、语义偏离、语法偏离、语音偏离、方言偏离和语域偏离,以及词汇与句法层面的平行。研究表明葛浩文针对不同层面的前景化语言采用了不同的翻译策略。对于可译的前景化语言,译者采用直译或者改译的翻译策略。由于汉英两种语言存在语言障碍且语言规范不同,对于目标读者难以理解的或不可译的前景化语言,通常采用意译来传达原文的内容,便不可避免地放弃了前景化形式与效果。本文初步探讨了将文学文体学方法运用于翻译研究的可能性,为《生死场》英译文研究提供了一个全新的视角,给予从前景化理论的视角分析文本具体翻译现象另一种可能性,以期为译者翻译中国当代文学作品提供一定启发。

关键词：前景化《生死场》隐喻翻译

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双安全肥概念的提出及其试验研究

中国科技教育 2004年第2期 40-41,30页

作者：刘啸峰福建省福州市第一中学

本试验是以超微磷矿粉代替过磷酸钙，以红萍干粉代替常用的尿素等化学氮肥和部分氯化钾，制成颗粒肥，以期达到减少由于用磷矿粉和硫酸反应生产过磷酸钙所造成的对环境和食品的污染，也减少蔬菜植株内强致癌物质亚硝基化合物前体亚硝酸... 详细信息

本试验是以超微磷矿粉代替过磷酸钙，以红萍干粉代替常用的尿素等化学氮肥和部分氯化钾，制成颗粒肥，以期达到减少由于用磷矿粉和硫酸反应生产过磷酸钙所造成的对环境和食品的污染，也减少蔬菜植株内强致癌物质亚硝基化合物前体亚硝酸盐的累积，从而达到在生产和使用肥料的过程中对环境和人体双安全的目的，此生态肥称为“双安全肥”(DSF)，即新肥料链(NFC)肥。

关键词：双安全肥概念试验研究超微磷矿粉生态肥红萍中学化学研究性学习

基于肉桂精油的抗菌包装纸制作及对鲜切生菜保鲜作用研究

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基于肉桂精油的抗菌包装纸制作及对鲜切生菜保鲜作用研究

作者：束浩渊南京农业大学

学位级别：硕士

抗菌包装纸具有抑制和杀灭微生物能力,可以减少食品在生产、运输、贮藏、销售等过程中受到微生物或其他物质污染,保障食品品质,并能延长被包装食品货架期。生菜营养丰富,含有大量抗氧化物、β胡萝卜素、维生素B、维生素C、维生素E等,还... 详细信息

抗菌包装纸具有抑制和杀灭微生物能力,可以减少食品在生产、运输、贮藏、销售等过程中受到微生物或其他物质污染,保障食品品质,并能延长被包装食品货架期。生菜营养丰富,含有大量抗氧化物、β胡萝卜素、维生素B、维生素C、维生素E等,还有大量膳食纤维和微量元素如镁、磷、钙及少量的铁、铜、锌。常吃生菜可以加强蛋白质和脂肪的消化与吸收,改善肠胃的血液循环。目前对于生菜的抗菌包装材料研究较少。1、通过单因素实验确定了肉桂精油为抗菌剂,通过正交实验和综合评分的高低,确定了抗菌包装纸的制作工艺。以肉桂精油10%(质量分数,下同),亲水性纳米二氧化硅3.0%、普鲁兰多糖2.0%、魔芋多糖1.5%,吐温20 0.2%制作涂膜液,采用30 ℃烘干120 s的工艺制作包装纸。2、对纸张物理指标的检测表明,抗菌包装纸表面形成了一层稳定的涂膜层,平均定量为105 g/m2,平均涂膜量为27.0 g/m2。氧气透过量为112.5 cm3/(m2·24 h·0.1 MPa),透湿率为760g/(m2·24h),吸水性为15.0g/m2,均有显著下降,伸长率为2.47%,耐折度为2.28,耐折次数为188次,耐破度为435 kPa、撕裂度为189mN,均有不同程度的提升。这说明涂膜层与牛皮纸之间的结合稳定,提升了纸张的物理强度和包装性能。对纸张的抑菌性能的检测表明,肉桂精油抗菌包装纸具有显著的抑菌效果。***、***、***和***对肉桂精油抗菌包装纸都极为敏感,抑菌圈直径分别为20.18 mm、32.25 mm、34.96 mm和27.02 mm,分别高于对照组的青霉素药片2.16倍、1.55倍、1.41倍和1.06倍。3、在生菜的贮藏保鲜实验中,将肉桂精油抗菌包装纸与PE薄膜包装袋和不包装三种方式处理生菜进行比较,并测量了各项指标。结果表明,肉桂精油抗菌包装纸可以有效的保持生菜在贮藏过程中的营养成分,质量损失率为4.34%;可以减小生菜在贮藏过程中质量和叶绿素的损失(叶绿素下降17.96%),减轻黄化程度(b*值为25.4),具有护绿效果(a*值为-4.8);同时还能有效抑制生菜表面菌落(8d增长7.53倍)和丙二醛的增长(增长率为56.19%),降低了生菜新鲜度下降的速率,具有明显的抗菌效果。

关键词：肉桂精油抗菌包装纸抑菌生菜保鲜

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CM猫舍社会化媒体营销策略研究

CM猫舍社会化媒体营销策略研究

作者：刘小渊桂林理工大学

学位级别：硕士

互联网的广泛普及与加速布局一方面引发了信息传播技术的历史性变革,另一方面使人们的生产活动、生活、人际交往与思维方式发生巨大变化。与此同时,网络营销也逐渐代替传统营销,成为企业重要的营销与推广渠道。互联网平台的社会化功能... 详细信息

互联网的广泛普及与加速布局一方面引发了信息传播技术的历史性变革,另一方面使人们的生产活动、生活、人际交往与思维方式发生巨大变化。与此同时,网络营销也逐渐代替传统营销,成为企业重要的营销与推广渠道。互联网平台的社会化功能正不断强化,其中,社会化媒体因其强互动性、高参与度及社区化等优势被越来越多的企业用于打造品牌形象、推广品牌与产品,并且与消费者之间建立高效互动,以弥补传统营销的短板。在国民经济消费升级的背景下,宠物经济也在经历消费升级,人们获取宠物猫的途径,从过去的领养或在宠物批发市场购买低价非品种猫转为追捧主打高端和品质的品种猫舍,这也增加了品种猫在中国市场的占有量。因此,迫切需要对品种猫舍的营销策略进行研究。本文以CM猫舍为例,以网络营销4I理论、SOR消费者行为分析理论作为指导,从CM猫舍的营销环境及现状切入,对其在社会化媒体营销过程中遇到的问题进行全方位的分析。全文以AISAS为模型,分别从CM猫舍在社会化媒体营销过程中的关注度、吸引力、搜索量、购买行为、评价分享五个角度,对其营销策略的制定进行剖析。本文一方面明确了CM猫舍进行社会化媒体营销的必要性和可行性;另一方面,从AISAS模型的五个角度归纳总结了CM猫舍在营销过程中存在的主要问题,并为社会化媒体营销策略的制定提出以下几点建议:搭建横向矩阵,从广度上布局各大主流社会化媒体平台,以新浪微博、小红书、抖音为主,微信朋友圈为辅;多种营销方式共同作用,利用内容营销、互动营销、口碑营销等方式激发用户兴趣,引发情感共鸣,引导消费者进行产品的二次传播;结合实时热榜、参考对标账号进行内容创作,搜集热点信息及爆款素材,坚持发布垂直内容,积极蹭热度;紧靠大众搜索需求,从布局的平台引流到微信,通过朋友圈树立CM猫舍的形象,传递消费群体需要的价值,打造高端品质及品牌;多渠道强化与客户间的情感链接,运用生活科普类平台分享相关领域知识,与客户进行有效互动,同时优化售前、售中体验及售后服务,促使客户主动进行分享及口碑传播。关于CM猫舍社会化媒体策略的研究旨在增加其购买行为,提高核心竞争力,促进可持续发展,同时为宠物行业上游板块的宠物活体繁殖与交易产业制定社会化媒体营销策略提供一定的借鉴作用。

关键词：社会化媒体宠物行业网络营销猫舍

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利用毕赤酵母系统表达功能蛋白的研究

利用毕赤酵母系统表达功能蛋白的研究

作者：刘忠渊新疆大学

学位级别：硕士

通过基因工程技术表达生产功能蛋白愈来愈受到重视。如何选择合适的表达系统，利用基因工程技术使外源基因高效表达，从而生产有重要价值的蛋白产品（如医用蛋白质等）显得尤为重要。酵母工程菌有着其它表达系统无法比拟的优越性，因... 详细信息

通过基因工程技术表达生产功能蛋白愈来愈受到重视。如何选择合适的表达系统，利用基因工程技术使外源基因高效表达，从而生产有重要价值的蛋白产品（如医用蛋白质等）显得尤为重要。酵母工程菌有着其它表达系统无法比拟的优越性，因此，许多研究者利用重组DNA技术、基因克隆技术及酵母表达系统，将外源基因在酵母中进行了高效表达。毕赤酵母（Pichia pastoris）就是目前研究和应用最为广泛的表达系统之一。本研究目的是在Pichia pastoris真核表达系统中分泌表达外源蛋白（HPV16-E6 、HPV16-E7和新疆家蚕抗菌肽），并进一步研究在酵母中表达的外源蛋白的功能活性。在HPV16（新疆株）E6的酵母表达中，是利用本实验室克隆获得新疆维吾尔妇女宫颈癌组织的HPV16 （XJ）E6基因序列设计引物，并分别在5’引物和3’引物中引入了EcoR I和Xba I酶切位点，同时突变了HPV16 XJ E6的终止密码子，使HPV16 XJ E6的表达产物带有6×His结构，表达的E6蛋白易于分离纯化。将PCR扩增后的产物连接到pMD18-T载体上，经转化筛选后获得重组子pMD18-T-E6，酶切鉴定、回收目的基因，再将HPV16 XJ E6克隆至穿梭质粒pGAPZ( A上，获得的重组穿梭质粒pGAPZαA-E6经线性化后，采用LiCl法将重组穿梭质粒转入酵母细胞内，Zeocin+筛选鉴定，经小瓶发酵，取上清作SDS-PAGE检测，结果表明HPV16 XJ E6成功地在酵母真核表达系统获得表达，表达产物的分子量为20kDa。在HPV16-E7的酵母表达中，是依据本实验室克隆获得的新疆维吾尔妇女宫颈癌组织的HPV16-E7基因序列设计引物，并分别在5’引物和3’引物中引入了EcoR I和Xba I酶切位点，经PCR扩增后连接到pMD18-T载体上，再将HPV16-E7克隆至穿梭质粒pGAPZ( A上，获得的重组穿梭质粒pGAPZαA-E7经线性化后，采用LiCl法将重组穿梭质粒转入酵母细胞内，Zeocin+筛选阳性克隆，经小瓶发酵后，取上清作SDS-PAGE，并做Western 印迹检测表达的目的蛋白质，结果表明＜WP=5＞ HPV16-E7成功地在酵母真核表达系统获得表达，表达产物的分子量分别是22kDa和88kDa，为深入开展HPV16-E7蛋白功能和应用的研究、解决新疆维吾尔妇女高发宫颈癌的诊断、疫苗的研究中抗原蛋白需要的问题奠定了基础。在新疆家蚕抗菌肽（Cecropin-XJ）的酵母表达中，将pMD18-T-Cecropin-XJ上的抗菌肽基因Cecropin-XJ亚克隆至穿梭质粒pGAPZ( A上，用AvrII酶切使之线性化后，采用LiCl法转化Pichia pastoris SMD1168，转化重组子经小瓶发酵，结果表明重组Cecropin-XJ可以在α因子的引导下，分泌到培养基中，表达产物的分子量在14.4kDa～20.1kDa与31.0kDa～43.0kDa 之间，各有一条特异性的条带，且表达产物有明显的抑菌活性和热稳定性。随后，本文进一步探讨了新疆家蚕抗菌肽（Cecropin-XJ）的抗菌特性。根据琼脂孔穴扩散法，检测抗菌肽的热稳定性、抑菌效价、对氨苄青霉素抗性菌的抑菌作用，并检测了抗菌肽对酸碱盐、人造胃液的耐受性及其抗菌谱。结果显示新疆家蚕抗菌肽（Cecropin-XJ）具有很强的热稳定性、能够杀灭氨苄青霉素抗性菌、对酸碱盐、人造胃酸有一定的耐受性，其杀菌活力为：1mg抗菌肽与1200U的氨苄青霉素杀菌活力相当。新疆家蚕抗菌肽能够不同程度地杀灭革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，这一发现将为抗菌肽在农业、医疗卫生、畜牧业等方面的应用奠定基础，同时为深入研究抗菌肽作用机制提供了科学的理论依据。

关键词：酵母表达外源蛋白 HPV16(新疆株)E6 HPV16-E7 新疆家蚕抗菌肽抗菌活性