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嘌呤霉素敏感的氨肽酶对β-淀粉样肽诱导神经细胞凋亡的影响

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嘌呤霉素敏感的氨肽酶对β-淀粉样肽诱导神经细胞凋亡的影响

作者：刁雪芹山东大学

学位级别：硕士

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD),又称老年痴呆,是老年人群痴呆的最常见、最重要的类型。临床主要表现为进行性的记忆力减退,认知功能障碍等症状。其患病率随年龄增加而增高,随着我国及世界人口结构日益趋向老龄化,AD的发... 详细信息

背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD),又称老年痴呆,是老年人群痴呆的最常见、最重要的类型。临床主要表现为进行性的记忆力减退,认知功能障碍等症状。其患病率随年龄增加而增高,随着我国及世界人口结构日益趋向老龄化,AD的发病率逐年上升,严重危害老年人的身心健康和生活质量,给病人造成巨大的痛苦,给家庭和社会带来沉重的负担,已成为严重的社会问题,引起了普遍关注。阿尔茨海默病发病机制尚不明确,目前对其治疗也没有行之有效的方法。研究显示疾病的发生与其病理学改变有关,其特征性病理改变主要表现为：神经元细胞内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、细胞外老年斑或神经炎性斑(senile plaque,SP)的形成及神经细胞的过度凋亡。神经纤维缠结主要由高度磷酸化的Tau蛋白沉积所致：老年斑则主要是由β淀粉样肽(βamyloid peptide, Aβ)沉积引起的,并进一步引起神经细胞凋亡嘌呤霉素敏感的氨肽酶(puromycin-sensitive aminopeptidase PSA/NPEPPS)是一种广泛分布的金属氨肽酶,在脑中含量很丰富。Cons tam等研究发现PSA具有蛋白水解作用,在有丝分裂期与纺锤体微管的形成有关,并且PSA的抑制剂能引起细胞的凋亡。此外PSA对于细胞信号转导、蛋白质转运、主要组织相容性复合物I(MHC I)的处理、细胞周期调节、胚胎发育都有重要作用。近年来研究发现PSA可以降解Tau蛋白,改善AD的症状,为以Tau蛋白为靶标治疗AD提供了新思路——Tau蛋白降解剂。作为AD病理学改变之一的Aβ沉积,与Tau蛋白异常过度磷酸化及神经细胞的凋亡密切相关,但是Aβ与PSA之间的关系却很少有人研究。本研究试图探讨Aβ诱导的神经细胞凋亡与PSA之间的关系。目的在SH-SY5Y细胞内沉默PSA表达、PC12细胞内上调PSA表达的基础上,加入Aβ25-35诱导细胞凋亡,研究PSA对Aβ诱导的神经细胞凋亡的影响,进一步探讨PSA作为一种潜在的AD治疗药物的分子机制。方法 1.采用MTT法、Hoechst染色检测不同浓度(0、10、20、30μmol/L)的Aβ25-35对SH-SY5Y、PC12细胞的影响：MTT法检测对细胞生长的影响;Hoechst染色检测对细胞核形态的影响,从而确定最佳浓度的Aβ25-35来诱导细胞的凋亡。 2.采用脂质体转染法在SH-SY5Y细胞中瞬时转染PSA-siRNA,在PC12细胞中瞬时转染PSA重组质粒,转染24h后,加20μmol/L的Aβ25-35处理细胞。SH-SY5Y细胞分组为：A：NC组,B:NC+Aβ25-35组,C:PSA-siRNA组,D:PSA-siRNA+Aβ25-35组;PC12细胞分组为： E：空质粒转染组,F：空质粒+Aβ25-35组,G：PSA过表达组,H：PSA过表达+Aβ25-35组。加入Aβ25-35作用24h后收集各组细胞,(a)进行流式细胞术检测细胞凋亡率;(b)Western blot检测PSA、caspase-3蛋白的表达情况;(c)酶标仪检测caspase-3活性。结果 1.Aβ25-35抑制SH-SY5Y细胞、PC12细胞增殖,细胞核发生细胞凋亡的形态学改变,确定20μmol/L的Aβ25-35作用24h进行实验;2.在SH-SY5Y细胞中,沉默PSA表达能使Aβ25-35诱导的细胞凋亡率升高,促进caspase-3酶原激活,caspase-3活性升高。反之,在PC12细胞过表达PSA能使Aβ25-35诱导的细胞凋亡率下降,抑制caspase-3酶原激活,caspase一3活性降低。结论 Aβ25-35能抑制神经细胞生长,引起神经细胞凋亡,最佳作用浓度为20μmol/L:PSA能抑制Aβ25-35诱导的神经细胞凋亡,对神经元具有保护作用,其机制可能与抑制caspase-3通路的激活有关。

关键词：嘌呤霉素敏感的氨肽酶(PSA/NPEPPS) 神经细胞 Aβ25-35 细胞凋亡 caspase-3

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62例产后大出血的临床观察与护理

齐齐哈尔医学院学报 2012年第10期33卷 1387-1388页

作者：刁雪芹江苏省徐州市妇幼保健院 221000

目的探讨产后大出血的产生的病因、抢救办法以及相关的护理方法。方法通过选取自2010年4月～2012年4月份本院的发生产后大出血的62例产妇的临床资料,对其进行一个回顾性的分析。结果 62例病例全部都达到了有效地止血,都得到了成功的救治... 详细信息

目的探讨产后大出血的产生的病因、抢救办法以及相关的护理方法。方法通过选取自2010年4月～2012年4月份本院的发生产后大出血的62例产妇的临床资料,对其进行一个回顾性的分析。结果 62例病例全部都达到了有效地止血,都得到了成功的救治,有5例产妇出现手术之后的臀部疼痛,但是在给其对症治疗后,不适症状最终都消失。结论对发生产后大出血的病因进行诊断并提供相应的护理,可以进一步地降低产妇的病死率,对产妇的生存质量的提高有着积极的意义。

关键词：产后大出血临床观察护理

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56例产后尿潴留的护理

中外医学研究 2012年第16期10卷 126-127页

作者：刁雪芹徐州市妇幼保健院江苏徐州221000

目的:探讨产后尿潴留的临床观察与护理的效果。方法:对笔者所在医院2011年9月-2012年3月住院产妇中发生尿潴留56例产妇的护理进行回顾性分析。结果:通过心理疏导,物理刺激等措施,56例尿潴留产妇50例经诱导排尿后解出小便,病症痊愈;6例... 详细信息

目的:探讨产后尿潴留的临床观察与护理的效果。方法:对笔者所在医院2011年9月-2012年3月住院产妇中发生尿潴留56例产妇的护理进行回顾性分析。结果:通过心理疏导,物理刺激等措施,56例尿潴留产妇50例经诱导排尿后解出小便,病症痊愈;6例诱导无效,配给药物治疗。结论:对产妇进行心理护理,及早预防病症发生,值得临床上推广。

关键词：产后尿潴留

助产士主导的社会支持及分娩自我效能增强干预对初产妇分娩结局的影响

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中外医学研究 2018年第18期16卷 164-166页

作者：刁雪芹徐州市妇幼保健院江苏徐州221000

目的:探究助产士主导的社会支持及分娩自我效能增强干预对初产妇分娩结局的影响。方法:将笔者所在医院2014年3月-2016年3月常规产前检查的124例初产妇作为研究对象,根据产妇对分娩自我效能增强干预意愿分为干预组、对照组,其中干预组产... 详细信息

目的:探究助产士主导的社会支持及分娩自我效能增强干预对初产妇分娩结局的影响。方法:将笔者所在医院2014年3月-2016年3月常规产前检查的124例初产妇作为研究对象,根据产妇对分娩自我效能增强干预意愿分为干预组、对照组,其中干预组产妇61例,对照组63例。干预组产妇孕34周至分娩前均实施助产士主导的社会支持及分娩自我效能增强干预,对照组产妇则接受常规产科服务方式,评估产妇简化中文版分娩自我效能量表(CBSEI)社会支持量表(MSPSS)分值,并对比两组分娩结局。结果:干预组产妇孕38周CBSEI分值显著高于对照组,差异有统计学意义(t=6.237,P<0.05)。124例产妇社会支持量表(MSPSS)平均分值为(68.34±10.9)分,与自我效能评价表评分呈正相关性(r=0.72,P<0.01)。干预组产妇第二产程(58.36±24.95)min,显著短于对照组的(69.14±32.81)min,差异有统计学意义(t=2.055,P<0.05);干预组顺产转剖宫产率明显低于对照组,差异有统计学意义(X^2=8.345,P<0.05);药物镇痛率显著低于对照组,差异有统计学意义(X^2=19.200,P<0.05);会阴侧切率明显低于对照组,差异有统计学意义(X^2=5.898,P<0.05);产后2 h出血量(198.43±65.19)ml,明显少于对照组的(228.69±95.47)ml,差异有统计学意义(t=2.055,P<0.05)。结论:基于助产士主导的社会支持及分娩自我效能增强干预可显著提升初产妇分娩自我效能,减少剖宫产手术率,对分娩结局起到明显改善作用,提高产科服务质量。

关键词：助产士分娩社会支持自我效能分娩结局

筛选细胞组合法预测红细胞同种抗体的临床应用

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中国实验血液学杂志 2021年第4期29卷 1325-1329页

作者：李小飞郎嵘刁雪芹苏瑞蕊张媛胡滨首都医科大学附属北京友谊医院输血科北京100050 济南市血液供保中心山东济南250001

目的:探讨筛选细胞组合法鉴定红细胞血型抗体的应用,为临床诊断提供依据。方法:用全自动血型仪对2018年10月至2020年4月9 680例样本进行不规则抗体筛查,对79例同种抗体阳性者用其他3套不同厂家的筛选细胞组合法(简称组合法)进行鉴定,同... 详细信息

目的:探讨筛选细胞组合法鉴定红细胞血型抗体的应用,为临床诊断提供依据。方法:用全自动血型仪对2018年10月至2020年4月9 680例样本进行不规则抗体筛查,对79例同种抗体阳性者用其他3套不同厂家的筛选细胞组合法(简称组合法)进行鉴定,同时用谱细胞16系进行对比分析,分别比较两种方法鉴定结果的差异性。用组合法对WHO 4次室间质评12个样本和国家卫生健康委临床检验中心4次室间质评20个样本进行抗体筛查和抗体鉴定。结果:组合法鉴定抗体结果显示,在79例同种抗体阳性者中,抗-Mia 7例,抗-M 13例,抗-L^(e)a 9例,抗-P1 2例,抗-E 22例,抗-c+E 9例,抗-D 4例,抗-e 2例,抗-C+e 3例,抗C 3例,抗-H 1例,抗-Fy^(b) 1例,抗-E+M 1例,自身抗体+抗E抗体2例,而16系谱细胞鉴定结果中有7例抗-Mia抗体和1例抗-L^(e)a抗体漏检,组间比较差异无统计学意义。4次室间质评32例样本抗体筛查和鉴定结果准确率为100%。结论:组合法能满足中国人群临床红细胞不规则抗体鉴定的需要,可为临床诊断提供依据,筛选细胞同时可以用于不规则抗体的筛查,节省了试剂。

关键词：不规则抗体筛选细胞组合法抗体鉴定红细胞

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抗-E、c和抗-S引起的新生儿溶血1例

中国输血杂志 2016年第10期29卷 1184-1186页

作者：刁雪芹李小飞吕红娟夏小叶马立宁济南市血液供保中心山东济南250001 山东省血液中心

目的研究1例不规则抗体筛查阳性的产妇及其新生儿发生新生儿溶血病的原因。方法通过临床资料分析,红细胞血型鉴定、新生儿直接抗球蛋白试验、血清抗体筛查、抗体鉴定、抗体效价测定等血型血清学检测产妇及新生儿血清中的抗体,找到相配... 详细信息

目的研究1例不规则抗体筛查阳性的产妇及其新生儿发生新生儿溶血病的原因。方法通过临床资料分析,红细胞血型鉴定、新生儿直接抗球蛋白试验、血清抗体筛查、抗体鉴定、抗体效价测定等血型血清学检测产妇及新生儿血清中的抗体,找到相配合的血液给新生儿换血治疗。结果产妇血清、新生儿血清及红细胞放散液中均检测到抗-E、c和抗-S,测得产妇血清中抗-E的效价为32;抗-c效价为32;抗-S效价为2。筛选4份E(-)、c(-)的血与新生儿血清进行交叉配血均相合,经验证此4份血样S抗原为阴性。结论发现1例抗-E、c和抗-S多抗体引起的母婴血型不合新生儿溶血病,及时为新生儿提供了相匹配的血液。

关键词：抗-E 抗-c 抗-S 母婴血型不合新生儿溶血病

造血干细胞移植患者红细胞与血小板输注困难及应对策略

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造血干细胞移植患者红细胞与血小板输注困难及应对策略

母亲免疫球蛋白G不规则抗体效价及其效价积分对母婴Rh血型不合新生儿溶血病患儿换血治疗的预测分析

中国输血协会第八届输血大会

作者：刁雪芹李小飞张毅济南市血液供保中心山东省血液中心

目的探讨存在红细胞血型抗体和血小板输注无效时造血干细胞移植前后的输血策略。方法血型抗原检测均用免疫学试管直接离心法,抗体鉴定分别用盐水法(NS)、凝聚胺法(poly)和微柱凝胶卡式法(Gel);血小板配型用MASPAT法;交叉配血用盐水法和...

目的探讨存在红细胞血型抗体和血小板输注无效时造血干细胞移植前后的输血策略。方法血型抗原检测均用免疫学试管直接离心法,抗体鉴定分别用盐水法(NS)、凝聚胺法(poly)和微柱凝胶卡式法(Gel);血小板配型用MASPAT法;交叉配血用盐水法和微柱凝胶卡式法(Gel)。结果在1名红细胞与血小板输注困难的患者血清中检测到抗-C和抗-e,选择ccDEE型血作交叉配血;血小板抗体检

关键词：

来源： cnki会议评论

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中华妇幼临床医学杂志（电子版） 2022年第6期18卷 677-684页

作者：郝萧刘兴莉夏小叶刁雪芹姚美雪济南市血液供保中心济南250001 山东大学齐鲁儿童医院输血科济南250001 徐州医科大学公共卫生学院流行病学教研室徐州221004

目的探讨母亲免疫球蛋白(Ig)G不规则抗体效价及其效价积分对母婴Rh血型不合新生儿溶血病(Rh-HDN)患儿换血治疗的预测效果。方法选择2019—2021年,于济南市血液供保中心血型室确诊为Rh-HDN的52例患儿为研究对象。根据其是否接受换血治疗... 详细信息

目的探讨母亲免疫球蛋白(Ig)G不规则抗体效价及其效价积分对母婴Rh血型不合新生儿溶血病(Rh-HDN)患儿换血治疗的预测效果。方法选择2019—2021年,于济南市血液供保中心血型室确诊为Rh-HDN的52例患儿为研究对象。根据其是否接受换血治疗,将其分别纳入换血组(n=28)与未换血组(n=24)。检测2组患儿红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)含量、血细胞比容(HCT)、血清总胆红素(TBIL)浓度、ABO血型与其母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,并采用成组t检验或χ2检验进行统计学比较。绘制2组患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分预测Rh-HDN患儿换血治疗的受试者工作特征(ROC)曲线,并计算其曲线下面积(AUC)。本研究遵循的程序符合2013年新修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。2组患儿性别构成比等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果①换血组患儿RBC、Hb含量、HCT均显著低于未换血组患儿,而血清TBIL则显著高于未换血组患儿,并且差异均有统计学意义(t=-7.94、-7.96、-8.80、14.24,P<0.001)。②换血组患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,均显著高于未换血组,并且差异均有统计学意义(Z=-4.91、t=8.72,P<0.001)。③对患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,对2组Rh-HDN患儿换血治疗预测结果进行配对χ2检验比较显示,差异统计学意义(P=0.031)。患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,对预测Rh-HDN患儿换血治疗的AUC分别0.921(95%CI:0.853~0.990,P<0.001)与0.958(95%CI:0.910~1.000,P<0.001),并且差异有统计学意义(Z=2.09,P=0.036)。根据约登指数最大原则,患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,对预测患儿换血治疗的最佳临界值分别为1∶80、57.5分,并且预测2组患儿换血治疗的敏感度分别为71.4%与92.9%,特异度均为87.5%,阳性预测值分别为87.0%与89.7%,阴性预测值分别为72.4%与91.3%。结论Rh-HDN患儿母亲IgG不规则抗体效价及其效价积分,对预测患儿换血治疗,均具有一定临床价值,而且母亲IgG不规则抗体效价积分的预测效能,优于母亲IgG不规则抗体效价。

关键词： Rh-Hr血型系统血型不合新生儿溶血病抗体效价效价积分婴儿,新生

济南市血液供保中心2014～2016年血液报废原因的现况调查

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临床输血与检验 2018年第6期20卷 665-667页

作者：李爱军刁雪芹山东省济南市血液供保中心 250001

血液是不可替代的宝贵医疗资源,输血仍然是很多疾病的重要救治手段之一.近年来由于临床用血需求量日益增大,血液供应存在较大的压力.但是值得注意的是,并不是所有来自献血者的血液都能最终用于患者的救治.献血者的血液首先需要经过血站... 详细信息

血液是不可替代的宝贵医疗资源,输血仍然是很多疾病的重要救治手段之一.近年来由于临床用血需求量日益增大,血液供应存在较大的压力.但是值得注意的是,并不是所有来自献血者的血液都能最终用于患者的救治.献血者的血液首先需要经过血站检测,合格后才能发送至各个医疗单位.在血站检测过程中,部分血液会因为多种原因而报废.研究血液报废的特点和规律,对于提升血站的管理和建设水平、节约医疗资源.

关键词：无偿献血血液报废现况调查