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Carm1在P19细胞神经分化过程中的调控机制初探

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Carm1在P19细胞神经分化过程中的调控机制初探

作者：冯炯北京协和医学院

学位级别：硕士

表观遗传学是基于非基因序列改变所致的基因表达水平变化,包括染色体重塑,组蛋白修饰,DNA甲基化等,尤其组蛋白的修饰。本文关注于精氨酸的甲基化修饰。随着人们对精氨酸甲基化的特殊状态的研究深入,其所起到的作用也越来越被关注。精氨... 详细信息

表观遗传学是基于非基因序列改变所致的基因表达水平变化,包括染色体重塑,组蛋白修饰,DNA甲基化等,尤其组蛋白的修饰。本文关注于精氨酸的甲基化修饰。随着人们对精氨酸甲基化的特殊状态的研究深入,其所起到的作用也越来越被关注。精氨酸是带有正电荷的氨基酸,可以调节氢键结合,氨基和芳香基团反应。在多肽中的精氨酸的氮原子可以发生翻译后修饰,连接甲基原子团,这个过程称为精氨酸甲基化。精氨酸甲基化后在精氨酸的胍基的氮原子连接一个或者两个甲基原子团。在真核生物中,主要发生以下三种模式的精氨酸甲基化：o-NG,精氨酸单甲基化(MMA Monomethylarginines);ω-NG, NG-asymmetric精氨酸不对称二甲基化(aDMA asymmetric Dimethylarginines);ω-NG, N'G-symmetric精氨酸对称二甲基化(sDMA symmetric Dimethylarginines)。精氨酸甲基转移酶家族(PRMTs)可以分为类型一和类型二：类型一包括PRMT1, PRMT3, PRMT4, PRMT6,催化形成精氨酸不对称二甲基化(aDMA);类型二包括PRMT5, PRMT7,催化形成精氨酸对称二甲基化(sDMA)。精氨酸甲基转移酶Carml属于精氨酸甲基转移酶家族(PRMTs)的类型一,即具有甲基转移酶活性并催化底物精氨酸发生不对称二甲基化,其甲基化底物包括组蛋白甲基化底物和许多非组蛋白底物;同时具有激活转录以及对pre-mRNA的剪接等生物学功能。随着对Carml研究的深入,Carml在分化发育方面的作用越来越受到关注。Carml-/-的小鼠胚胎很小,新生小鼠死亡;无酶活的Carml knock-in细胞和小鼠与Carml knock-out细胞和小鼠有相似的缺陷,也就是进一步证明Carml在发育过程中发挥作用,其甲基转移酶活性是必需的。进一步的研究证实其在肌肉细胞,脂肪细胞,T细胞分化发育过程中,都起到了不可或缺的作用。为进一步深入地探究Carml在分化发育方面的作用同时结合本课题组已经建立的P19神经分化模型,进一步探究Carml在P19神经分化过程中的机制。一、Carml在P19细胞神经分化过程的表达用0.5μM RA诱导小鼠畸胎瘤P19细胞四天后,撤去RA后用正常的培养基培养后,观察P19细胞形态,看到有明显的神经细胞突触和神经网络;同时检测神经标志基因TuJl。证明成功构建P19细胞神经分化模型。在此基础上,检测Carml的表达变化,结果发现Carml的mRNA水平在RA诱导的一天后就有明显的下降,提示我们Carml对P19的分化可能起到一定的作用。二、Carml在P19细胞神经分化过程中的作用分析基于上述研究以及本实验室的研究平台,构建稳定敲低Carml的P19细胞系后,用RA诱导感染pLKO.1/Carml shRNA3, pLKO.1/Scramble shRNA慢病毒的P19细胞系,在P19细胞分化成神经细胞过程中检测早期神经标志基因Mashl和晚期神经标志基因β-tubulin,诱导结束后分别观察P19细胞神经分化的形态。结果显示：Carml敲低后,甲,期神经标志Mashl基因的升高程度明显低于对照组;同时免疫荧光结果显示Carml敲低后,β-tubulin明显少于对照组,在细胞形态上神经突触也明显少于对照组。进一步提示,Carm1在P19细胞分化成神经细胞的早期以及晚期都发挥了很重要的作用。三、Carm1稳定敲低的P19细胞系中Sox2R113的二甲基化水平为了深入探究Carml在P19细胞神经分化过程中的转录调控机制,我们在Carml稳定敲低的P19细胞系检测了主要的多能性基因Oct4, Sox2, Nanog的表达变化,结果显示这些多能性基因在mRNA和蛋白水平上都没有显著性的变化。本课题组发现Carml可以甲基化Sox2的113位精氨酸。在上述实验的基础上,我们检测稳定敲低Carml的P19细胞系中Sox2的113位的精氨酸的甲基化水平。结果显示Carml稳定敲低的P19细胞中,Sox2的113位的精氨酸甲基化水平明显低于对照组。四、Carml稳定敲低的P19细胞系中H3R2的二甲基化水平在检测了Carml的非组蛋白甲基化底物基础上,检测Carml的组蛋白甲基化底物H3R17和H3R2,结果显示稳定敲低Carml的P19细胞系中,H3R17的二甲基化水平没有显著变化,但是H3R2的二甲基化水平发生了显著的降低。五、Carml稳定敲低的P19细胞系中ERα靶基因的表达Carml在具有精氨酸甲基转移酶的特质外,还具有共激活的特质。有研究报道Carml-/-的成纤维细胞和胚胎细胞中,雌性激

关键词：精氨酸甲基转移酶 Carm1 P19 转录调控

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未注册商标的法律保护

未注册商标的法律保护

作者：冯炯郑州大学

学位级别：硕士

本文所研究的论题是未注册商标的法律保护。在我国的商标立法中,我国实行的是核准注册制,通过法律的形式对注册商标专用权加以保护,但是对未注册商标的保护则极其有限。商标,作为一种商业标记,作为区分不同商品或服务的一种符号,不是以... 详细信息

本文所研究的论题是未注册商标的法律保护。在我国的商标立法中,我国实行的是核准注册制,通过法律的形式对注册商标专用权加以保护,但是对未注册商标的保护则极其有限。商标,作为一种商业标记,作为区分不同商品或服务的一种符号,不是以其注册来体现它的价值。法律之所以保护商标,是因为商标所有人对商标进行了使用,通过使用商标获得了价值,产生了区别商品来源的功能。商标的生命在于使用。在我国目前的商业实践中,存在着大量的未注册商标。未注册商标的存在有其必然的合理性,符合经济的发展规律,理应受到我国法律的保护。本文研究的日的就在于通过对未注册商标法律保护的分析,探究未注册商标法律保护的重要性,唤醒人们对未注册商标的保护意识,并对完善我国的商标立法提出相应的建议。

关键词：未注册商标侵权法律保护立法建议

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协同式神经网络的识别性能分析

电子学报 2000年第1期28卷 74-77页

作者：赵同戚飞虎冯炯上海交通大学计算机科学与工程系上海200030

本文对一类全新的神经网络──协同式神经网络的性能进行了研究．在介绍了模式识别协同式神经网络原理的基础上，进一步分析了离散协同网络的识别稳定性及识别率，并与传统神经网络──Ｈｏｐｆｉｅｌｄ网络在汉字图像识别方面进行了性... 详细信息

本文对一类全新的神经网络──协同式神经网络的性能进行了研究．在介绍了模式识别协同式神经网络原理的基础上，进一步分析了离散协同网络的识别稳定性及识别率，并与传统神经网络──Ｈｏｐｆｉｅｌｄ网络在汉字图像识别方面进行了性能比较，进而指出协同式神经网络在真实汉字图像识别性能上具有极大的优势．

关键词：协同式神经网络图像识别识别性能

不同治则方药对痴呆小鼠学习记忆及细胞因子网络的影响

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不同治则方药对痴呆小鼠学习记忆及细胞因子网络的影响

作者：冯炯广州中医药大学

学位级别：硕士

研究背景近年来，大量临床研究表明，中医药复方在改善AD病人临床症状，提高智能水平等方面，已引起国内外学者的高度重视，显示出中医药防治AD的巨大潜力。根据老年性痴呆中医病因病机而筛选出的四种经典名方六味地黄丸、归脾汤、当归... 详细信息

研究背景近年来，大量临床研究表明，中医药复方在改善AD病人临床症状，提高智能水平等方面，已引起国内外学者的高度重视，显示出中医药防治AD的巨大潜力。根据老年性痴呆中医病因病机而筛选出的四种经典名方六味地黄丸、归脾汤、当归芍药散、四君子汤，均能改善老年性痴呆患者或动物模型的记忆能力和机体免疫功能。因此研究这四种不同治则复方对学习记忆和细胞因子的影响，阐明其作用机制具有非常重要的意义。研究目的该课题重点观察不同治则方药对自然快速老化及痴呆模型小鼠SAMP8空间学习记忆和脑组织免疫细胞因子的干预作用，开展中药对细胞因子网络调控的机理研究，从而探讨其防治老年性痴呆的机理。方法SAM小鼠购白天津中医学院第一附属医院老年脑病研究室动物中心，7月龄SAMP／8小鼠按区组随机法分为P8模型组、脑复康组、六味地黄丸组、四君子汤组、归脾汤组、当归芍药散组，每组14只。15只抗快速老化亚系SAMR／1作为空白对照组。给药4周后，进行为期6天的Morris水迷宫测试;水迷宫测试完成后，用眼球摘除法采集小鼠血标本，离心后收集血清备用;同时断头取出其双侧海马和双侧皮质作为标本;用酶联免疫微盘比色法测定脑组织的蛋白含量;用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测定海马IL-2、IL-6的含量。统计分析方法：定位航行测试的数据采用SPSS11.0的重复测量方差分析进行统计;空间探索试验的数据采用SPSS11.0的多因素方差分析进行统计;海马IL-2、IL-6的含量以(?)±s表示，用SPSS11.0的单因素方差分析对数据进行统计。结果***小鼠的学习记忆能力，包括定位航行和空间探索测试两部分。1．1定位航行实验结果：(1)五天总体趋势：随着时间的推移，逃避潜伏期逐渐缩短。第2、第3、第4、第5天与第1天比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01);第2、第3、第4、第5天之间两两比较，差异无统计学意义。说明经过前两天的学习，小鼠对平台的寻找能力得到提高，至第3天开始趋于稳定。小鼠的游泳速度随时间的推移有所下降，第4、5天稳定到一定水平。天数间两两比较，第2、第3、第4、第5天与第1天比较，差异有统计学意义(P＜0.01);第5天与第2、第3天比较，差异有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。提示随着时间的推移，速度有减慢的趋势，小鼠的游泳速度至第4天趋于稳定。行程和初始角度的变化趋势是：随着时间的增加，行程逐渐缩短，初始角度逐渐缩小。提示游泳路程的缩短和初始角度地缩小可能与小鼠学习记忆能力改善有关。(2)各组间差异：正常组逃避潜伏期、游泳速度与模型组比较(p＜0.01)，差异有统计学意义，模型组逃避潜伏期时间明显增加，游泳速度明显缩短;六味地黄丸组、四君子汤组、归脾汤组逃避潜伏期与模型组比较，差异均有统计学意义(p＜0.01，p＜0.05);当归芍药散组逃避潜伏期较模型组虽有减小，但未见明显差异。1．2空间探索试验结果：多变量方差分析显示，组别因素对各组在四个象限停留时间无明显影响，各中药组平台所在象限停留时间比模型组长，但差异均无统计学意义。上述结果提示六味地黄丸组、四君子汤组、归脾汤组均能明显改善SAMP8痴呆小鼠的学习记忆能力。2．海马匀浆的蛋白含量。海马组织液蛋白浓度测定：计算出标准曲线的相关系数(0.998)、回归系数(24.264)和常数项(-0.315);提示标准曲线各点的浓度和读数一致性好，结果准确。3．海马匀浆IL-2、IL-6含量。结果：IL-2的浓度从小到大依次排序为：模型组＜六味地黄丸组＜当归芍药散组＜四君子汤组＜脑复康组＜归脾汤组＜正常组。其中，正常组、归脾汤组和模型组的差异有统计学意义(P＜0.01)。IL-6的浓度从小到大依次排序为：模型组＜六味地黄丸组＜脑复康组＜四君子汤组＜当归芍药散组＜正常组＜归脾汤组。其中，正常组、归脾汤组和模型组的差异有统计学意义(P＜0.01)。提示归脾汤可明显升高SAMP8痴呆小鼠海马匀浆IL-2、IL-6含量。结论1．8月龄SAMP8痴呆小鼠学习记忆能力显著下降，是比较理想的痴呆动物模型。2．8月龄SAMP8痴呆小鼠海马组织IL-2、IL-6含量降低，可能与其学习记忆能力障碍有关系。3．六味地黄丸组、四君子汤组、归脾汤组SAMP8痴呆小鼠的学习记忆能力明显改善，当归芍药散组学习记忆能力较模型组有改善趋势，但无统计学意义。4．定位航行实验、空间探索试验四个中药复方

关键词：阿尔茨海默病中药复方细胞因子

基于EVA的中国工商银行宁波分行绩效管理研究

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基于EVA的中国工商银行宁波分行绩效管理研究

作者：冯炯宁波大学

学位级别：硕士

科学合理地评价商业银行经营绩效是正确进行商业银行经营决策的重要方式与基本依据。20世纪90年代以来随着经济增加值（EVA）概念的提出，以EVA为核心的绩效考评体系逐渐成为国际上普遍采用的公司经营绩效的度量标准。中国工商银行于200... 详细信息

科学合理地评价商业银行经营绩效是正确进行商业银行经营决策的重要方式与基本依据。20世纪90年代以来随着经济增加值（EVA）概念的提出，以EVA为核心的绩效考评体系逐渐成为国际上普遍采用的公司经营绩效的度量标准。中国工商银行于2009年开始把EVA作为一个先进的管理工具引入绩效管理，并建立了EVA绩效考评体系，取得了积极的效果。但持续不褪的世界范围内的经济危机，激烈的银行业同业竞争等，让我们不得不重新审视当前绩效考核体系的完善性。本文首先在相关理论分析的基础上，以中国工商银行宁波分行为主要研究对象，对其现行的EVA绩效考评体系进行了分析，指出了该体系的优势和存在的缺陷。然后，引入了RAROC、REVA和MVA等指标，对现行的EVA绩效考评体系进行了改进，并提出了与之相配套的绩效考核管理平台系统。最后，有针对性地提出了相应的保障措施，即：传导新的EVA绩效考评体系理念、完善多维度绩效考评体系管理以及加快新绩效考评体系相关配套制度的建设。

关键词： EVA绩效考评体系绩效管理工商银行宁波分行

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脉冲等离子体推力器二次放电实验和理论研究

脉冲等离子体推力器二次放电实验和理论研究

作者：冯炯北京理工大学

学位级别：硕士

脉冲等离子体推力器(PPT)具有比冲高、结构简单、控制方便灵活、能在低功率下稳定工作等特点,可以满足小卫星,尤其是质量小于100kg的小卫星对系统提出的低功耗和低质量等严苛要求,在卫星微小型化的发展趋势下,有着良好的应用前景。但过... 详细信息

脉冲等离子体推力器(PPT)具有比冲高、结构简单、控制方便灵活、能在低功率下稳定工作等特点,可以满足小卫星,尤其是质量小于100kg的小卫星对系统提出的低功耗和低质量等严苛要求,在卫星微小型化的发展趋势下,有着良好的应用前景。但过低的推力效率(通常<10%)一直为使用者所诟病,阻碍PPT的应用。过去50多年,PPT的研究者们为了提高PPT的推力效率,做了很多努力,但是收效甚微。故本文对脉冲等离子体推力器的放电过程进行研究,提出了二次放电方案,期望能提高PPT推力效率,为高性能PPT的设计提供参考。本文对经典的单脉冲放电PPT的放电过程进行了实验研究。在4种不同放电电压下进行放电实验,测量PPT的电压电流和推进剂烧蚀质量,估算推力性能,分析了PPT在不同工况下的推力性能参数情况。实验结果表明,PPT极板间距和储能电容容值为定值时,随着电容电压和放电能量的增加,推力器的元冲量、比冲、单次放电的烧蚀质量和推力效率都增加。但是推力效率在四种工况下都非常低,不足10%。本文设计了双极板PPT,并进行了PPT二次放电实验。将放电能量分配到两个电容上,在不同极板释放,第二次放电由一级放电的等离子体触发。对双极板PPT的推力性能进行了测量,实验结果表明,与原单脉冲放电PPT相比,双极板放电设计能提高PPT的元冲量、比冲和推力效率。对4种不同工况和3种绝缘通道长度下的双极板PPT的推力性能进行了测量,结果显示,随着双极板PPT第二电容能量电压增加,推力效率和比冲有明显增加,元冲量稍有增加,而增长绝缘通道长度会使推力性能下降。特别地,二次放电方式显著提升了PPT的比冲和推力效率。本文对二次放电PPT工作过程进行了模拟仿真。建立了单电流片二次放电PPT机电模型,对实验的四种工况进行了仿真研究,并与实验结果进行了对比分析。用模型预测了样机参数改变时PPT的推力性能情况。

关键词：脉冲等离子体推力器二次放电元冲量比冲推力效率

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Ogg/Vorbis解码器的设计实现

Ogg/Vorbis解码器的设计实现

作者：冯炯浙江大学

学位级别：硕士

随着多媒体技术的飞速发展,诸如WMA、APE、MP3等音频压缩标准层出不穷。近几年,MP3在音频处理领域占据绝对优势,然而,Ogg/Vorbis音频压缩标准以其特有的开源性及良好的压缩性能受到越来越多研究人员的关注和青睐,我们有理由相信,Ogg/Vor... 详细信息

随着多媒体技术的飞速发展,诸如WMA、APE、MP3等音频压缩标准层出不穷。近几年,MP3在音频处理领域占据绝对优势,然而,Ogg/Vorbis音频压缩标准以其特有的开源性及良好的压缩性能受到越来越多研究人员的关注和青睐,我们有理由相信,Ogg/Vorbis音频压缩标准在不久的将来会成为MP3的有力替代者。 Ogg/Vorbis音频压缩标准的解码过程比较简单,主要包括头包解码、基底曲线重构、残差解码、IMDCT、加窗等部分。本课题对Ogg/Vorbis音频解码器在DSP上的应用进行了研究,我们以***组织提供的Tremor定点解码器为参考模型,用自主DSP的指令集编写Ogg/Vorbis音频解码程序,并在FPGA上实现解码功能。我们进行了多种解码器输出方式的尝试,最后确定了8个输出缓存的DMA中断方式,实验证明,采用这种输出方式后,我们的Ogg/Vorbis音频解码器能够解码各种采样率、比特率的双声道Ogg音频文件,且具有较好的实时性。另外,我们利用双核(CPU和DSP)通信对解码器的功能进行了改进,使我们的Ogg/Vorbis音频解码器能够完成播放、暂停、定位、停止等基本功能。

关键词： Ogg/Vorbis DSP 解码器实时性双核通信

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实践“三个代表”,开拓志鉴工作新局面

中国地方志 2001年第5期 5-7页

作者：冯炯华宁夏回族自治区政府

宁夏回族自治区地方志工作会议,是在举国上下认真学习江总书记"七一"讲话精神、努力实践"三个代表"的重要时刻召开的.会议的中心议题是:认真总结我区改革开放以来修志工作经验,安排部署新时期全区志、鉴编修工作.下面,我就进一步做好我... 详细信息

宁夏回族自治区地方志工作会议,是在举国上下认真学习江总书记"七一"讲话精神、努力实践"三个代表"的重要时刻召开的.会议的中心议题是:认真总结我区改革开放以来修志工作经验,安排部署新时期全区志、鉴编修工作.下面,我就进一步做好我区修志编鉴工作谈几点看法:

关键词：修志工作者出版宁夏续修通志志书地方志地方志工作者实践“三个代表”

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中小企业信贷融资探究 ——基于供应链分析

中小企业信贷融资探究 ——基于供应链分析

作者：冯炯苏州大学

学位级别：硕士

我国中小企业数量巨大,在社会经济增长、优化经济结构、提供就业岗位、稳定社会等方面起着越来越重要的作用,是我国经济社会中不可忽视的一个重要经济组成部分。目前阻碍中小企业发展的瓶颈问题很多,其中一个重要的问题就是融资难。本... 详细信息

我国中小企业数量巨大,在社会经济增长、优化经济结构、提供就业岗位、稳定社会等方面起着越来越重要的作用,是我国经济社会中不可忽视的一个重要经济组成部分。目前阻碍中小企业发展的瓶颈问题很多,其中一个重要的问题就是融资难。本文分析了形成中小企业融资难的内外部原因。同时,注意到在现在的产业链条中,中小企业作为大企业的供应商,与大企业组成了供应链。在对供应链概念进行界定后,分析了供应链的要素和特征以及供应链竞争优势。并在此基础上,探讨了中小企业利用向大企业供货的应收帐款,使用供应链总体授信额度进行融资的新型模式。银行在这种模式中通过对企业供应链的控制,将单一目标企业转成为行业上下游紧密关联的企业联合体,成功降低了资金风险,创造新的金融模式。本文在模式的基础上阐述了这种融资模式的特点、机理、模式运行的风险点及其对策。并在相关案例分析的基础上,指出了本文设计融资模式的局限性和今后发展的方向。最后对做好我国的供应链融资业务提出了几点建议。本文探讨的意义在于:一是回避了形成中小企业融资难的信息不对称、经营风险大、抵押不足等原因,另辟蹊径,利用中小企业供货后形成的应收帐款,利用整条供应链的实力形成的授信额度进行融资,很大程度上解决了中小企业的融资难问题;二是利用供应链融资,对银行管理中小企业的融资风险提出了一些见解;三是在供应链融资模式的具体操作上,搭建一个平台,对政府部门为企业服务模式及现代服务的内涵提出了一些建议。

关键词：中小企业供应链融资模式