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去甲斑蝥素诱导人Burkitt淋巴瘤Raji细胞株表达免疫激活物激发外周血单个核细胞杀伤活性

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去甲斑蝥素诱导人Burkitt淋巴瘤Raji细胞株表达免疫激活物激发外...

作者：余莉华南方医科大学

学位级别：硕士

[研究背景] Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)是一种高侵袭性,快速生长的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤,是增殖扩散能力最强的人类肿瘤之一。目前常用的治疗方案常有放化疗、手术治疗、单克隆抗体CD20、骨髓移植治疗等方法。由于其对化... 详细信息

[研究背景] Burkitt淋巴瘤(Burkitt lymphoma, BL)是一种高侵袭性,快速生长的成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤,是增殖扩散能力最强的人类肿瘤之一。目前常用的治疗方案常有放化疗、手术治疗、单克隆抗体CD20、骨髓移植治疗等方法。由于其对化疗敏感,儿童及耐受能力强的成人患者主要采用短疗程强烈化疗,但化疗毒副作用大,年老体弱、合并HIV患者难以耐受高强度化疗,难以从大剂量化疗中获益。因此,寻找一种新的药物或者新的治疗手段,既能特异杀灭肿瘤细胞,同时提高肿瘤细胞被机体免疫系统识别杀伤的敏感性,并能对机体的影响减到最小,将是研究的方向。去甲斑蝥素(norcantharidin, NCTD)是斑蝥素去甲基化人工合成的衍生物,具有跟斑蝥素类似的药用价值,包括抗病毒、抗肿瘤、抗炎、抗纤维化等,但NCTD减弱了斑蝥素的强烈毒性和消除了其对泌尿系统的刺激性,保留了其抗癌和升高白细胞等的作用,是天然的丝／苏氨酸磷酸酶PP1及PP2A抑制剂。目前研究显示NCTD能抑制多种肿瘤细胞株的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡和产生细胞周期阻滞作用。 NCTD在体内抑制肿瘤细胞的同时,不降低外周血中的白细胞数量,而且对机体没有明显的骨髓抑制作用,使得其在对抗恶性肿瘤中,体现了特有的优势。但有关NCTD对Burkitt淋巴瘤Raji细胞株的作用尚未见相关报导,因此,我们拟探讨NCTD对Raji细胞株生物学特性的影响,为研究NCTD对抗恶性侵袭性淋巴瘤提供实验室基础。目前单纯细胞治疗在大多数肿瘤患者中未取得如体外实验般高的杀伤效应,其主要原因有肿瘤细胞逃避免疫细胞杀伤,体内产生免疫耐受,肿瘤细胞与免疫杀伤细胞之前存在免疫编辑,使免疫杀伤细胞丧失本来应有的功能。有研究进一步发现Burkitt淋巴瘤Raji细胞株能抵抗同种异体NK (natural kill,NK)细胞的杀伤,原因主要是肿瘤细胞表面高表达HLA-I类分子,极低表免疫激活物(immunoactivators) NKG2D配体MICA/B和ULBP1-3有关。这些配体在正常的细胞不表达或低表达,可应激性表达在一些肿瘤细胞或病原体感染的细胞的表面。活化性受体NKG2D与其配体结合产生的信号可直接激活NK细胞发生抗肿瘤效应,并作为协同刺激信号促进α β T细胞和γ δ T细胞的活化并增强其杀伤效应。因此,可通过增强NKG2D及其配体的相互作用,促使肿瘤细胞被杀伤。不同的细胞因子能促进NK细胞增殖,提高活化性受体NKG2D的表达,而NCTD是否能诱导Raji细胞增表达免疫激活物,激发机体免疫细胞对其的杀伤呢?将是本实验研究的重点。本实验从NCTD对Raji细胞株生物学特性的影响以及NCTD是否能调节Raji细胞被免疫杀伤细胞杀伤的敏感性及其初步机制探讨这2个方面进行研究,从而为NCTD对抗恶性侵袭性Burkitt淋巴瘤提供体外实验研究,了解NCTD是否能增强Raji细胞被杀伤的活性,从而探究提高过继细胞免疫治疗疗效的方法,为新的免疫治疗方案提供新的思路。第一部分去甲斑蝥素对Burkitt淋巴瘤Raji细胞株生物学特性的影响 [目的]对比研究NCTD对Raji细胞和人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)的增殖抑制作用,探讨NCTD对Raji细胞的集落形成能力以及细胞周期的影响。 [方法]通过台盼蓝拒染法观察不同浓度的NCTD (0.15265、0.3125、0.625、1.25、2.5ug/ml)对Raji细胞及PBMC的增殖抑制情况;甲基纤维素半固体培养基集落形成法观察的NCTD (0.***.25.0.5、lug/ml)预处理48小时组和直接作用组对Raji细胞集落形成能力和自我更新能力的影;流响式细胞仪(Flow cytometry, FCM)检测NCTD (0.5ug/ml)作用48小时后对Raji细胞周期变化的影响。应用SPSS13.0软件进行数据分析,本实验数据资料以均数±标准差(x±s)表示,NCTD对Raji细胞及PBMC的增殖抑制实验和体外集落克隆形成实验使用析因设计资料的方差分析。NCTD对Raji细胞的细胞周期影响采用独立样本t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。 [结果]在浓度为0.15-2.5ug/ml范围内NCTD抑制Raji细胞增殖,具有剂量时间依赖性,其24小时、48小时、72小时的IC50值分别为：0.88ug/ml0.47ug/ml、0.28ug/ml在24h各浓度下Raji细胞与PBMC比较差异具有统计学意义(F=1005.664,P=0.000)。且各浓度NCTD对PBMC既无增殖亦无毒性作用,各浓度间比较差异无统计学意义(F=0.866,P=0.517)。NCTD (0、0.25、0.5、 l

关键词：去甲斑蝥素 Raji细胞细胞集落细胞周期杀伤IL-2 IL-15 NKG2D

中国西南地区人群中microRNA-499多态性与肝癌易感性的相关性分析

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中国西南地区人群中microRNA-499多态性与肝癌易感性的相关性分析

作者：余莉华重庆医科大学

学位级别：硕士

目的：MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的非编码小RNA分子，可以作为致癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生发展。miRNA分子靶点序列上单个核苷酸发生变异可引起遗传多态性。miRNA的遗传多态性可能与乙型肝炎病毒相关性肝癌(HBV-related HCC)... 详细信息

目的：MicroRNAs(miRNAs)是一类新型的非编码小RNA分子，可以作为致癌基因或抑癌基因参与肿瘤的发生发展。miRNA分子靶点序列上单个核苷酸发生变异可引起遗传多态性。miRNA的遗传多态性可能与乙型肝炎病毒相关性肝癌(HBV-related HCC)的发生风险有关。方法：本研究共纳入中国西南地区共300例受试者，包括100例肝细胞癌确诊患者（HBV阳性73例，HBV阴性27例），100例慢性乙型肝炎患者和100例健康对照，采用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析miRNA-146a(rs291016)与miRNA-499(rs3746444)的基因多态性，并进行DNA测序确认。结果：MiRNA-499基因分布频率在肝癌组和对照组之间的差异有统计学意义。与携带miRNA-499T/T基因型比较,携带miRNA-499C/C基因型者发生肝癌的危险性为OR值=3.630(95%CI:1.545-8.532)，而发生乙肝病毒相关性肝癌的危险性为OR值=3.133(95%CI:1.248-7.861)。miRNA-146a多态性与肝癌发生风险无明显相关性。结论：在中国西南地区人群中miRNA-499多态性与乙肝病毒相关性肝癌的易感性相关。miRNAs多态性可能为癌症的研究和干预治疗方法开辟新途径。

关键词：乙型肝炎病毒肝细胞肝癌循环microRNAs miRNA-499 miRNA-146a

在真实情境中学习——以《走进博物馆》教学为例

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湖北教育 2019年第6期 55-56页

作者：余莉华武汉市江汉区唐家墩小学

鄂教版《品德与社会》五年级上册《走进博物馆》名为'走进博物馆',并不在于介绍各类博物馆,而是让学生在了解文物特点、感受文物蕴含的历史和文化的过程中,知道考古也是了解历史的一种渠道;利用了解文物时获得的精神享受和震撼,激发学... 详细信息

鄂教版《品德与社会》五年级上册《走进博物馆》名为'走进博物馆',并不在于介绍各类博物馆,而是让学生在了解文物特点、感受文物蕴含的历史和文化的过程中,知道考古也是了解历史的一种渠道;利用了解文物时获得的精神享受和震撼,激发学生愿意通过考古的方式了解历史的兴趣。为了上好这节课,笔者多次到湖北省博物馆实地参观,并多次试教,最终找到了比较理想的教学方式。

关键词：博物馆《品德与社会》品德与社会

对道德与法治学科有效教学策略的思考——以统编版二年级《道德与法治》教材为例

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小学教学参考 2020年第18期 75-76页

作者：余莉华湖北武汉市江汉区唐家墩小学 430000

上有品质的道德与法治课,是每一位道德与法治老师的永恒的追求。教学中,教师可采用快餐式使用教材,阶梯式活动设计,深耕式问题技巧等教学策略,以提高教学的有效性。

关键词：道德与法治教学策略灵活性

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任务驱动与协作学习在计算机教学中的应用

陕西煤炭 2012年第3期31卷 133-134页

作者：余莉华青海交通职业技术学院青海西宁810003

介绍了在计算机教学中,运用任务驱动的教学理念,以学生为主设计任务,让不同专业的学生在具体的任务中进行学习,通过协作关系鼓励水平不一样的同学,积极互相配合、探索、发现将任务完成,取得了较好的教学效果。

关键词：任务驱动协作学习计算机基础 word教学

磷酸肌酸钠联合维生素C对病毒性心肌炎患儿心肌酶及肌钙蛋白的影响分析

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中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2019年第2期 51-52页

作者：余莉华武定县人民医院儿科云南楚雄651600

研讨磷酸肌酸钠+维生素C联合治疗小儿病毒性心肌炎对患儿心肌酶及肌钙蛋白Ⅰ的积极影响。方法:随机择取我院儿科收治的87例病毒性心肌炎患儿为对象,依据临床治疗方案的差异将其纳入试验组(45例)、参照组(42例),参照组采用常规治疗方法... 详细信息

研讨磷酸肌酸钠+维生素C联合治疗小儿病毒性心肌炎对患儿心肌酶及肌钙蛋白Ⅰ的积极影响。方法:随机择取我院儿科收治的87例病毒性心肌炎患儿为对象,依据临床治疗方案的差异将其纳入试验组(45例)、参照组(42例),参照组采用常规治疗方法展开治疗,试验组在常规治疗的前提下联合应用磷酸肌酸钠+维生素C,治疗2周后,评比两组患儿疗效,并观察心肌酶及肌钙蛋白I水平的变化情况。结果:试验组患儿总有效率显著高于参照组(P<0.05);治疗后,两组患儿心肌酶及肌钙蛋白Ⅰ水平均有所下降,但试验组患儿心肌酶及肌钙蛋白Ⅰ水平的下降幅度显著大于参照组(P<0.05)。结论:病毒性心肌炎患儿接受磷酸肌酸钠、维生素C两种药物的联合治疗,能促进心肌酶水平有效恢复,显著保护心肌细胞,效果确切。

关键词：儿科病毒性心肌炎磷酸肌酸钠维生素C 联合治疗心肌酶肌钙蛋白I

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对大学生心理健康教育的分析与探讨

陕西煤炭 2012年第1期31卷 129-130页

作者：余莉华青海交通职业技术学院青海西宁810003

当前,大学生面临着学业、就业、经济和人际关系等压力,进而引发的心理问题逐渐增多。本文就大学生一系列的心理问题进行了分析与探讨。旨在加强心理疏导,提高大学生心理健康教育,从根本上提升育人质量,促成大学生身心素质的全面发展。

关键词：大学生心理障碍成因分析健康教育

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构建"五星"特色校本课程的实践探索

湖北教育 2017年第11期 36-37页

作者：陈刚余莉华武汉市江汉区唐家墩小学

我校在＂基于核心素养的＇五星＇特色校本课程体系架构的研究＂子课题研究中,秉承＂同·真＂教育理念,通过改革原有的点状式的德育课程布局,整合学校的德育课程资源,重新构建适合学生素养和能力发展的＂五星＂特色校本课程体系,帮助学... 详细信息

我校在＂基于核心素养的＇五星＇特色校本课程体系架构的研究＂子课题研究中,秉承＂同·真＂教育理念,通过改革原有的点状式的德育课程布局,整合学校的德育课程资源,重新构建适合学生素养和能力发展的＂五星＂特色校本课程体系,帮助学生逐步形成适应个人终身发展和社会发展需要的必备品格与关键能力。

关键词：五星学生素养教育理念架构校本教材育人目标写作技能子课题礼仪教育校园文化

内质网应激在甲氨蝶呤相关神经毒性和认知障碍发生中的作用

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中华实用儿科临床杂志 2016年第15期31卷 1196-1200页

作者：吴利利林丹娜余莉华杨丽华南方医科大学珠江医院儿科广州510282

目的研究甲氨蝶呤（MTX）与认知障碍的关系，并探讨其神经毒性发生的可能机制。方法健康雄性SD大鼠30只，体质量180～220g。采用随机数字表法将实验动物分成3组：对照组、60mg／kgMTX（MTX60）组和100mg／kgMTX（MTX100）组，每组10只。... 详细信息

目的研究甲氨蝶呤（MTX）与认知障碍的关系，并探讨其神经毒性发生的可能机制。方法健康雄性SD大鼠30只，体质量180～220g。采用随机数字表法将实验动物分成3组：对照组、60mg／kgMTX（MTX60）组和100mg／kgMTX（MTX100）组，每组10只。MTX60与MTX100组大鼠分别予60mg／kg、100mg／kgMTX；对照组大鼠予等体积的9g／L盐水处理。MTX预处理后用Morris水迷宫实验评价不同时间点3组大鼠的学习记忆能力；3组实验大鼠分别于完成Morris水迷宫实验后取海马组织，应用Westernblot检测CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）12和活化caspase-3（cleavedcaspase-3）的表达水平，分别用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法（TUNEL）和HE染色检测海马神经细胞凋亡水平和病理改变。结果MTX处理后，大鼠在Morris水迷宫probe空间探索试验阶段，MTX60组和MTX100组大鼠平台象限时间较对照组明显减少，差异有统计学意义[（27．30±3．98）S和（21．63±4．22）s比（33。30±6．31）s，F=13．94，P〈0．05]；且MTX100组平台象限时间短于MTX60组，差异有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，MTX6。组和MTX100组大鼠海马CA1区域的神经细胞出现变性；MTX60和MTX100组大鼠海马CAl区域TUNEL阳性细胞数较对照组明显增加，差异有统计学意义[（4．72±0．12）％和（9．124±0．12）％比（1．11±0．49）％，F=95．272，P〈0．05]；且MTX，00组阳性细胞数多于MTX60组，差异有统计学意义（P〈0．05）。MTX。和MTX100组海马组织CHOP、caspase-12和cleavedcaspase-3蛋白表达水平较对照组明显增加，差异均有统计学意义（CHOP：2．98±0．31和4．15±0．61比0．38±0．12，F=232．74，P〈0．05；caspase-12：0．33±0．04和0．45±0．06比0．14±0．02，F=120．70，P〈0．05；cleavedcaspase-5：0．354-0．04和0．44±0．06比0．05±0．03，F=198．64，P〈0．05）；且MTX100组蛋白表达水平高于MTX60组，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论MTX可以诱导大鼠出现认知障碍，并且内质网应激介导的海马神经细胞凋亡可能在MTX相关认知障碍发生机制中发挥重要作用。

关键词：甲氨蝶呤 Moms水迷宫试验认知障碍内质网应激凋亡