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调控蛋白成熟与翻译后修饰的小分子设计策略

药学学报 2024年

作者：何彦仪尤启冬王磊中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室中国药科大学药学院

蛋白成熟与翻译后修饰是各类蛋白质发挥生物学功能的前提，在体内由多种复杂的生物系统协同调控，其中包括分子伴侣系统、泛素化系统、磷酸化系统和乙酰化系统等。合理调控上述系统可以实现对蛋白成熟和翻译后修饰过程的有效干预， ... 详细信息

蛋白成熟与翻译后修饰是各类蛋白质发挥生物学功能的前提，在体内由多种复杂的生物系统协同调控，其中包括分子伴侣系统、泛素化系统、磷酸化系统和乙酰化系统等。合理调控上述系统可以实现对蛋白成熟和翻译后修饰过程的有效干预，逐渐成为有效的药物设计方向。本文回顾了调控蛋白成熟和翻译后修饰相关的分子设计策略，重点聚焦于靶向分子伴侣系统的小分子调控剂和异双功能分子策略。一方面基于分子伴侣系统调控蛋白成熟的生物学原理，总结靶向分子伴侣系统的小分子研发历程; 另一方面围绕异双功能分子的设计原理和特点，归纳其在调控翻译后修饰中的应用和发展，为调控蛋白成熟与翻译后修饰过程的小分子设计提供新思路。

关键词：蛋白成熟翻译后修饰分子伴侣系统异双功能分子分子药物设计

枇杷花黄酮纳米颗粒的制备工艺优化及其稳定性研究

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食品工业科技 2024年第15期45卷 223-232页

作者：黄佳婷余美珍陈虹杨华颜金鑫曹少谦戚向阳浙江万里学院生物与环境学院浙江宁波315100

为提高枇杷花黄酮的稳定性,本文采用反溶剂沉淀法制备枇杷花黄酮/玉米醇溶蛋白/果胶复合纳米颗粒(Loquat flower flavonoids/Zein/Pectin Nanoparticles,LF/Z/P Nps)。以包埋率、粒径和Zeta电位为指标,探究多糖种类、黄酮浓度、玉米醇... 详细信息

为提高枇杷花黄酮的稳定性,本文采用反溶剂沉淀法制备枇杷花黄酮/玉米醇溶蛋白/果胶复合纳米颗粒(Loquat flower flavonoids/Zein/Pectin Nanoparticles,LF/Z/P Nps)。以包埋率、粒径和Zeta电位为指标,探究多糖种类、黄酮浓度、玉米醇溶蛋白浓度、醇水比及果胶浓度对纳米颗粒制备的影响,通过响应面试验优化纳米颗粒制备工艺,并对纳米颗粒的特性进行研究。结果表明,纳米颗粒最佳制备工艺为:枇杷花黄酮浓度0.135 mg/mL,玉米醇溶蛋白浓度2.2 mg/mL,醇水比1:4,果胶浓度0.78 mg/mL。此条件下纳米颗粒包埋率为86.20%±0.91%,平均粒径为132.13±1.31 nm,多分散指数(PDI)为0.16±0.01,Zeta电位为-33.97±1.46 mV。该纳米颗粒对pH和Na+较为敏感,但可有效保持枇杷花黄酮抗氧化性及稳定性。本研究通过反溶剂沉淀法制备了稳定性较好的LF/Z/P Nps,为枇杷花黄酮类物质的加工适应性提升奠定了一定理论基础。

关键词：枇杷花黄酮纳米颗粒抗氧化活性稳定性

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主题式教学法在小学高年级美术教学中的尝试

小学生(下旬刊) 2024年第6期 43-45页

作者：余美娟江苏省淮安市南京外国语学校淮安分校

主题式教学在教育领域中得到广泛认可和应用。以主题式教学法构建小学高年级美术教学活动，能使学生将学习重点由实践内容转移至主题本身，立足多元层面感受主题的存在意义与审美价值。基于此，本文以提升小学美术教学质量为目标，以主... 详细信息

主题式教学在教育领域中得到广泛认可和应用。以主题式教学法构建小学高年级美术教学活动，能使学生将学习重点由实践内容转移至主题本身，立足多元层面感受主题的存在意义与审美价值。基于此，本文以提升小学美术教学质量为目标，以主题式教学法为教学设计的切入点，浅谈主题式教学法在小学高年级美术教学中的应用优势、教学特征和有效策略，旨在优化小学美术课程建设，全面提升高年级小学生美术能力。

关键词：主题式教学法小学高年级美术教学

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“八爪鱼”式泉州中心城市空间形态布局探析

福建建筑 2024年第3期309卷 30-34页

作者：余美生泉州城市规划设计集团有限公司福建泉州362000

立足“加快构建泉州中心城市”的时代背景,聚焦泉州行政区划现状及城市发展问题。从空间形态布局的角度出发,提出以产业创新引导(IOD)、公交引导(TOD)、服务引导(SOD)和生态引导(EOD)四大发展策略,创建“八爪鱼”式泉州中心城市空间布... 详细信息

立足“加快构建泉州中心城市”的时代背景,聚焦泉州行政区划现状及城市发展问题。从空间形态布局的角度出发,提出以产业创新引导(IOD)、公交引导(TOD)、服务引导(SOD)和生态引导(EOD)四大发展策略,创建“八爪鱼”式泉州中心城市空间布局形态,探寻泉州城市未来发展方向。

关键词：泉州中心城市空间布局探析 “八爪鱼式”空间形态发展策略

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课程视域下的小学高段语文作业优化设计研究

中文科技期刊数据库（全文版）教育科学 2024年第9期 0029-0032页

作者：余美英江西省抚州市实验学校江西抚州344000

新课程视域是立足当前社会和时代的发展背景,对教育教学模式和内容的重新审视,旨在进一步推动改革和创新,根本目的是培养具备现代文化素质和实践能力的高素质人才。基于此,小学高段语文作业设计也应当随之优化,明确促进学生综合全面发... 详细信息

新课程视域是立足当前社会和时代的发展背景,对教育教学模式和内容的重新审视,旨在进一步推动改革和创新,根本目的是培养具备现代文化素质和实践能力的高素质人才。基于此,小学高段语文作业设计也应当随之优化,明确促进学生综合全面发展的目标,响应“双减”政策减负增效的号召,构建更加科学的作业体系,有效提升小学高年级学生的语文学习能力和综合素养。

关键词：课程视域小学高段语文作业设计优化策略

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《祝福》（第二课时）教学实录

中学语文教学 2024年第1期 29-32页

作者：赵静仪江苏省南通中学

一、导入新课著名作家丁玲在评价《祝福》时说：“祥林嫂是非死不行的，同情她的人和冷酷的人,自私的人,是一样把她往死里赶，是一样使她精神上增加痛苦。”换句话说，祥林嫂的悲剧有其必然性，而造成这种必然性的，正是丁玲所说的那些...

一、导入新课著名作家丁玲在评价《祝福》时说：“祥林嫂是非死不行的，同情她的人和冷酷的人,自私的人,是一样把她往死里赶，是一样使她精神上增加痛苦。”换句话说，祥林嫂的悲剧有其必然性，而造成这种必然性的，正是丁玲所说的那些冷酷的人、自私的人、同情的人所共同构成的社会环境。这节课我们围绕小说的典型环境——鲁镇，去探究祥林嫂悲剧的必然性。

关键词：

一种确定海底地震仪位置与等效海水速度的多维扫描法

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石油物探 2024年第1期63卷 61-68页

作者：李华刘佳仪同济大学图书馆上海200092 长江大学工程技术学院湖北荆州434022

受海流影响,海底地震仪(OBS及OBN)着底点与投放点的位置存在偏差,水越深偏差越大。OBS及OBN的准确定位对后续地震数据的成像处理至关重要。传统处理方法假设海水速度、海底深度已知,或者采用分部策略依次反演海水速度、海底深度与水平坐... 详细信息

受海流影响,海底地震仪(OBS及OBN)着底点与投放点的位置存在偏差,水越深偏差越大。OBS及OBN的准确定位对后续地震数据的成像处理至关重要。传统处理方法假设海水速度、海底深度已知,或者采用分部策略依次反演海水速度、海底深度与水平坐标,导致误差较大。为此,提出了一种新的OBS及OBN重定位多维扫描方法。利用共检波点道集中拾取的海水直达波震相到达时,经过在水平坐标(x维度和y维度)、海底深度和海水速度4个维度的扫描,确定OBS及OBN着底位置的同时获得海底深度和等效海水速度。与现有技术相比,该方法具有搜索速度快、精度高、原理简单,而且可以同时获得等效海水速度与海底深度等优点。理论模型实验结果表明,在深水情况下用该方法获得的OBS及OBN水平位置误差在20 m以内,海底深度误差在10 m以内;即使拾取的直达波走时存在稍许误差,等效海水速度仍可以被准确地反演出来;以上参数反演精度受扫描密度制约。实际资料处理结果基于重定位结果的直达波线性动校正后同相轴被有效拉平,说明重定位方法的有效性和实用性。此外,基于敏感核函数分析,给出了另外一种不同于前人的分步扫描策略,反演效率再提升2个数量级,但定位精度下降了1个数量级,进一步印证了多维扫描反演方法的优势。数值实验的反演精度是在接近水深3000 m的超深水情况下获得,在浅水情况下,考虑到数据误差与采集孔径更小,扫描密度更高,一定能获得更高的反演精度。

关键词：海底地震仪(OBS) OBS及OBN重定位海底深度等效海水速度海水直达波

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两种海人酸癫痫小鼠模型的建立及比较研究

陆军军医大学学报 2024年第7期46卷 661-669页

作者：滕灿余美玲蒋国会范会业王法祥陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院神经内科重庆400037 川北医学院附属医院神经内科四川南充637000 陆军军医大学(第三军医大学)第二附属医院临床医学研究中心重庆400037

目的比较分析海人酸(kainic acid,KA)侧脑室(intracerebroventricular,ICV)注射和腹腔注射(intraperitoneal injections,IP)两种给药路径建立的颞叶癫痫小鼠模型早期的行为学和病理学差异。方法100只C57BL/6N野生型(wild type,WT)雄性小鼠(体质量为20~22 g),按随机数字表法分为4组:ICV+normal saline(NS)对照组(n=10),ICV+KA模型组(n=40),IP+NS对照组(n=10),IP+KA模型组(n=40)。ICV+KA模型组使用600 nL的KA(0.5 mg/mL)进行侧脑室注射,IP+KA模型组按25 mg/kg剂量进行腹腔注射,对照组使用等量的生理盐水进行侧脑室和腹腔注射。建立模型3 d后,进行行为学、分子生物学(Western blot)和神经病理损伤评估(FJB染色,TUNEL染色,免疫荧光染色)。结果两对照组无痫性发作,两模型组均出现痫性发作。IP+KA组与ICV+KA组死亡率分别为47.50%和65.00%,造模成功率分别为80.00%与60.00%。与IP+KA组比较,ICV+KA组小鼠模型成功率明显增高而死亡率明显减少。FJB染色和TUNEL染色结果显示,与IP+KA组比较,ICV+KA组海马的神经变性和凋亡改变程度变化更加明显(P<0.05)。与IP+KA组比较,ICV+KA组海马凋亡蛋白表达差异也有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光结果显示,ICV+KA和IP+KA组海马和皮层的星形胶质细胞和小胶质细胞较对照组明显激活(P<0.05),但是ICV+KA组海马和皮层的胶质细胞激活程度均强于IP+KA组(P<0.05)。ICV+KA组海马和皮层的GFAP和Iba-1蛋白表达均高于IP+KA组(P<0.05)。结论两种KA制备方法均可制备出成功的癫痫模型。但ICV路径制备癫痫小鼠具有更高的成功率和更少的死亡率,并且神经病理损害程度和胶质细胞激活程度更加明显。

关键词：颞叶癫痫海人酸侧脑室注射腹腔注射病理学差异

中国银行业金融空间结构与工业企业全要素生产率

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上海经济研究 2024年第3期 89-109页

作者：吴虹仪上海师范大学商学院 200234 华东师范大学经济与管理学院 200062

提升金融资源配置的空间效率是促进金融服务实体经济的重要方面。本文阐明了距离、密度、分割三要素通过竞争效应、本地化效应以及多元化效应影响金融资源配置的理论机制。基于成本视角引入金融发展中的空间因素,拓展新经济地理学经典... 详细信息

提升金融资源配置的空间效率是促进金融服务实体经济的重要方面。本文阐明了距离、密度、分割三要素通过竞争效应、本地化效应以及多元化效应影响金融资源配置的理论机制。基于成本视角引入金融发展中的空间因素,拓展新经济地理学经典“中心-外围”模型,揭示出优化空间效率是推动金融与工业协同发展的关键路径。以1998-2014年中国工业企业数据库为样本,实证考察我国银行业空间结构影响全要素生产率的效应与机制。研究发现,工业企业邻近范围内商业银行数量与全要素生产率存在“倒U型”关系,这一现象主要是由国有银行主导的。机制分析表明,我国市场化进程下银行业金融空间结构显著提升了企业负债规模,降低了企业融资成本,但与企业投资效率呈“倒U型”关系。进一步的研究发现,银行业金融空间结构对企业生产率的影响具有制度门槛效应,在人均收入水平、对外开放程度、知识产权保护制度超越第二门槛值之后,企业邻近范围内商业银行数量增长会显著促进企业生产率水平增长。中小、民营以及较少获得政府补助的企业,其生产率更容易受银行业金融空间结构变动的负面影响,而提升地区市场化水平能够优化金融资源的空间配置。本文为破解我国金融发展结构性矛盾、优化金融资源空间配置效率提供了有价值的参考。

关键词：银行竞争金融空间结构全要素生产率资源配置效率门槛效应