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基于UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS成分分析、网络药理学与实验验证桑菊饮治疗急性肺损伤作用机制

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药物评价研究 2024年第10期 2227-2240页

作者：何梓龙任睿楠汪芳赵国安朱珍珍陈爱灵牛旭东姚怡草毛安迪张鸿飞李宇孟娜娜王天阳林松齐齐哈尔医学院药学院齐齐哈尔医学院基础医学院

目的研究桑菊饮治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鉴别桑菊饮的入血成分，使用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分... 详细信息

目的研究桑菊饮治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制。方法采用超高效液相色谱-电喷雾串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-ESI-QTOF-MS/MS）快速鉴别桑菊饮的入血成分，使用Swiss Target Prediction和GeneCards等数据库筛选桑菊饮入血成分关联靶点与ALI相关靶点，并通过Venny确认桑菊饮抗ALI潜在靶点。使用Metascape对交集靶点进行基因本体（GO）注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，通过String数据库与Cytoscape软件构建并分析蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。基于分子对接对重要成分和靶点间相互作用进行验证，并进一步采用脂多糖（LPS）致ALI大鼠模型，借助实时荧光半定量聚合酶链式反应（qRT-PCR）明确桑菊饮对ALI大鼠重要靶点（TNF、EGFR、STAT3、PTGS2）的调控作用。结果共检测出38个桑菊饮入血成分，获得220个药物潜在靶点、3 758个ALI治疗潜在靶点和145个交集靶点，筛选出10个核心成分（芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等）。KEGG通路富集分析揭示桑菊饮可能通过影响花生四烯酸代谢、PI3K-Akt信号通路等多种生命过程，发挥抗ALI作用。分子对接结果表明，芦丁、苦杏仁苷、甘草苷等核心成分与TNF、EGFR、STAT3等关键靶点具有良好亲和力。qRT-PCR结果进一步显示桑菊饮可显著回调ALI导致的EGFR、TNF、STAT3、PTGS2等mRNA表达量的改变（P<0.01）。结论桑菊饮可能通过甘草苷、芦丁、苦杏仁苷等多成分干预TNF、EGFR、STAT3、PTGS2等多靶点，进而调节花生四烯酸代谢和PI3K-Akt等信号通路发挥治疗ALI作用。

关键词：桑菊饮急性肺损伤成分分析网络药理学芦丁苦杏仁苷甘草苷

基于网络药理学与动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤的作用机制

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河南中医 2024年第7期44卷 1079-1087页

作者：朱珍珍何梓龙任睿楠汪芳赵国安牛旭东毛安迪张鸿飞李宇孟娜娜王天阳林松齐齐哈尔医学院黑龙江齐齐哈尔161000

目的:基于网络药理学和动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索桑菊饮的化学成分,并通过《中华人民共和国药典》加以补充。利用Swiss Target Prediction数... 详细信息

目的:基于网络药理学和动物实验探讨桑菊饮治疗急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索桑菊饮的化学成分,并通过《中华人民共和国药典》加以补充。利用Swiss Target Prediction数据库获取桑菊饮的靶点,GeneCards数据库获取ALI的靶点,并借助Venny平台得到两者的交集靶点。通过Cytoscape软件构建“疾病-中药-活性成分-靶点”网络,经过拓扑分析筛选桑菊饮治疗ALI的关键成分。采用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,并筛选桑菊饮治疗ALI的核心靶点。通过Metascape网站进行基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,最后进行分子对接验证。18只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、桑菊饮组(4 g·kg^(-1)),每组6只。桑菊饮组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续5 d。末次灌胃后2 h,除空白组外,其他大鼠经气管插管注射脂多糖(5 mg·kg^(-1))以复制ALI模型。采用ELISA法检测大鼠肺组织白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量。结果:桑菊饮活性成分171个,作用靶点505个。ALI疾病靶点8 053个,两者的交集靶点447个。桑菊饮治疗ALI的关键成分主要包括木犀草素、槲皮素、桦木酸等。桑菊饮治疗ALI的核心靶点主要包括RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine protein kinase,AKT1)、信号转导和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞凋亡调节剂Bcl-2(apoptosis regulator Bcl-2,BCL2)等。GO分析结果主要涉及磷酸化、激素反应、氧化还原酶活性等。KEGG通路主要包括Th17细胞分化、JAK-STAT信号通路、AMPK信号通路等。分子对接结果显示,关键成分与核心靶点具有较强的结合活性。ELISA结果显示,与空白组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量升高(P<0.01),SOD含量降低(P<0.01);与模型组比较,桑菊饮组大鼠肺组织IL-6、MDA、TNF-α含量降低(P<0.01),SOD含量升高(P<0.01)。结论:桑菊饮可通过多成分、多通路、多靶点发挥治疗ALI的作用,其作用机制可能与减轻炎症反应与氧化损伤有关。

关键词：桑菊饮急性肺损伤网络药理学分子对接木犀草素大鼠

地震作用下桩板墙-锚索组合支护基覆型边坡的动力响应特性

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岩土力学 2024年第7期45卷 2011-2023页

作者：何梓雷蒋关鲁冯海洲潘申鑫何晓龙李杰西南交通大学土木工程学院四川成都610031 西南交通大学高速铁路线路工程教育部重点实验室四川成都610031 中铁十八局集团有限公司天津300222

地震作用下,惯性力方向对组合结构、土体、岩体的平衡状态影响显著。为深入理解桩板墙组合支护结构-基覆型边坡相互作用特性,以西南地区一隧道进口端基覆型高陡边坡为原型,开展一组简谐波加载下组合结构加固边坡的大型振动台模型试验,... 详细信息

地震作用下,惯性力方向对组合结构、土体、岩体的平衡状态影响显著。为深入理解桩板墙组合支护结构-基覆型边坡相互作用特性,以西南地区一隧道进口端基覆型高陡边坡为原型,开展一组简谐波加载下组合结构加固边坡的大型振动台模型试验,考虑惯性力方向对桩-土、格构锚索-坡体时程特性展开分析。结果表明:(1)惯性力作用下格构锚索-土体相互作用与桩-土相互作用表现出近似的时程一致性规律,但坡面加固结构惯性力峰值沿高程存在的相位差不可忽视。(2)结构与边坡土体的相互作用大小取决于相对惯性运动,桩-基岩相互作用由悬臂段变形状态决定。(3)惯性力达到临空面峰值,动土压力达到峰值,桩-土位移差达到正向峰值,桩身呈现外倾的主动破坏状态,锚固段前侧受力因外倾而挤压增大,因而悬臂段采用库仑主动土压力进行设计需结合桩土状态进行修正。(4)简谐波作用下,坡体惯性力及变形是组合支挡结构沿高程受力分布特性的关键因素,组合结构设计时需重点关注坡脚应力集中区及坡顶惯性力放大区。本研究可为组合结构抗震加固设计提供理论支撑。

关键词：高陡边坡桩板墙锚索振动台试验相互作用时程特性相位

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文本到视频生成:研究现状、进展和挑战

电子与信息学报 2024年第5期46卷 1632-1644页

作者：邓梓焌何相腾彭宇新北京大学王选计算机研究所北京100080

文本到视频生成旨在根据用户给定的文本描述生成语义一致、内容真实、时序连贯且符合逻辑的视频。该文首先介绍了文本到视频生成领域的研究现状,详细介绍了3类主流的文本到视频生成方法:基于循环网络与生成对抗网络(GAN)的生成方法,基于... 详细信息

文本到视频生成旨在根据用户给定的文本描述生成语义一致、内容真实、时序连贯且符合逻辑的视频。该文首先介绍了文本到视频生成领域的研究现状,详细介绍了3类主流的文本到视频生成方法:基于循环网络与生成对抗网络(GAN)的生成方法,基于Transformer的生成方法和基于扩散模型的生成方法。这3类生成方法在视频生成任务上各有优劣:基于循环网络与生成对抗网络的生成方法能生成较高分辨率和时长的视频,但难以生成复杂的开放域视频;基于Transformer的生成方法有能力生成复杂的开放域视频,但受限于Transformer模型单向偏置、累计误差等问题,难以生成高保真视频;扩散模型具有很好的泛化性,但受制于推理速度和高昂的内存消耗,难以生成高清的长视频。然后,该文介绍了文本到视频生成领域的评测基准和指标,并分析比较了现有主流方法的性能。最后,展望了未来可能的研究方向。

关键词：文本到视频生成扩散模型生成对抗网络

降雨对组合支护非均质边坡地震响应影响研究——以兴泉铁路德化车站为例

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铁道标准设计 2024年

作者：何晓龙蒋关鲁杨廷玺李杰孟维正何梓雷西南交通大学土木工程学院西南交通大学高速铁路线路工程教育部重点实验室中铁十八局集团有限公司

震前降雨会增加边坡失稳的发生概率和灾害程度，因此研究降雨对边坡地震响应的影响非常重要。以泉州市德化车站组合支护边坡为背景，选取地层分布较为不均的典型断面，开展了组合支护非均质边坡在未降雨和降雨两种工况下的大型振动台试... 详细信息

震前降雨会增加边坡失稳的发生概率和灾害程度，因此研究降雨对边坡地震响应的影响非常重要。以泉州市德化车站组合支护边坡为背景，选取地层分布较为不均的典型断面，开展了组合支护非均质边坡在未降雨和降雨两种工况下的大型振动台试验。通过对比分析两组边坡的自振频率、频谱特性、加速度响应以及锚固桩阿里亚斯强度，探讨降雨对非均质边坡坡体及支护结构地震响应特征的影响。研究结果表明：相同地震荷载作用下降雨边坡较未降雨边坡自振频率下降幅度更大，更早进入非线性下降阶段；地震波经非均质边坡由下向上传播的过程中傅里叶谱曲线发生了显著改变，在坡顶处呈现双卓越频段现象；相较于未降雨边坡，降雨边坡坡顶高频卓越频段范围随着震级的增大有明显向低频带靠近的趋势，在高震级时产生频段耦合效应使得坡顶动力响应急剧增大；未降雨边坡和降雨边坡加速度放大系数分布规律较为相似，均呈现出明显的坡表效应和高程效应；降雨显著增强了边坡表层的加速度放大效应，而地震动幅值在促进边坡表层降雨放大效应的同时会抑制边坡的加速度响应；降雨主要影响边坡表层地震响应；在降雨充沛的高烈度地区，应当注意加强此类边坡表层尤其是坡顶的防护工作。

关键词：铁路车站非均质边坡组合支护振动台试验震前降雨地震响应

框架梁与锚索桩板墙加固隧道洞口边坡的动力响应特性

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中国铁道科学 2024年第2期45卷 134-145页

作者：冯海洲蒋关鲁何梓雷郭玉丰何晓龙刘先峰胡金山西南交通大学土木工程学院四川成都610031 西南交通大学高速铁路线路工程教育部重点实验室四川成都610031 中铁第一勘察设计研究院有限公司陕西西安710043

针对山岭隧道洞口在降雨、地震等因素作用下易产生变形破坏的问题,以某处采用框架梁与锚索桩板墙支护的隧道洞口边坡工程为原型,开展几何比尺为1∶50的振动台模型试验,分析降雨后地震作用下边坡的动力响应特性及失稳变形规律。结果表明... 详细信息

针对山岭隧道洞口在降雨、地震等因素作用下易产生变形破坏的问题,以某处采用框架梁与锚索桩板墙支护的隧道洞口边坡工程为原型,开展几何比尺为1∶50的振动台模型试验,分析降雨后地震作用下边坡的动力响应特性及失稳变形规律。结果表明:降雨后坡面无局部破坏,地震作用下边坡的破坏过程可归纳为坡顶张拉破坏—坡脚剪切溃裂—坡体整体失稳滑动,边坡表现为张拉—剪切型破坏;边坡峰值加速度放大系数呈层状分布,“高程效应”与“趋表效应”显著,均随输入正弦波频率、幅值的增加而增大;边坡土体峰值应变分布与坡体滑动破坏面较吻合;桩体锚索轴力与输入正弦波频率、幅值呈正相关,强震作用下锚索轴力增幅显著;桩后峰值土压力近似呈三角形分布,桩体嵌固段内桩土压力最大;桩体弯矩呈“b”型分布,嵌固段内桩体峰值弯矩最大,抗震设计中应注意验算其抗弯强度;桩后土压力与桩体加速度FFT谱幅值主要集中于低频段,结构动力响应主要受地震波低频段部分影响。

关键词：隧道洞口边坡框架梁锚索桩板墙降雨地震动力响应振动台试验

RC农村信用社小微企业贷款业务营销策略研究

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RC农村信用社小微企业贷款业务营销策略研究

作者：何梓裕西安理工大学

学位级别：硕士

小微企业作为国民经济发展的重要支柱企业,在市场经济发展的过程中提供了部分解决岗位缓解就业压力,为民生做出重要贡献。然而,小微企业抗风险能力较弱,规模小、抗压差,在经营过程中容易面临多样化的内外部风险,一旦面临经济问题很容易... 详细信息

小微企业作为国民经济发展的重要支柱企业,在市场经济发展的过程中提供了部分解决岗位缓解就业压力,为民生做出重要贡献。然而,小微企业抗风险能力较弱,规模小、抗压差,在经营过程中容易面临多样化的内外部风险,一旦面临经济问题很容易出现债务危机。小微企业通常不具备财务管理能力,没有充足的抵押物,为此大部分小微企业长期面临“融资难、融资贵”的问题。社会经济快速发展的浪潮中,国家开始关注小微企业的存亡,通过各类政策的出台保障小微企业的可持续发展,引导商业银行精准向小微企业投放贷款,保障商业银行更好的为小微企业提供服务。新冠疫情期间,为帮助小微企业摆脱生存困境,国家出台各项政策稳定金融市场,积极推动金融机构提供支持小微企业发展的产品和规定。本文以RC农村信用社为研究对象,重点关注其小微信贷业务营销情况,基于前人研究总结营销相关理论,分析RC信用社现行小微贷款业务情况,针对性讨论其小微贷款业务营销策略存在的问题、问题的成因等,综合PEST分析、行业环境分析、SWOT分析等提出贷款业务营销优化策略,为确保策略实施成功提供相应的保障措施。本文研究显示,RC农村信用社的贷款业务营销策略主要问题在于产品套餐迭代更新慢、产品价格吸引力不足、渠道引流能力相对偏弱、推广服务的体验感较差,分析问题成因可知RC农村信用社小微贷款业务产品创新意识不强、定价策略不灵活、渠道体系建设不足、营销能力存在短板等。为此,本文在营销理论和内外部环境分析的基础上提出RC农村信用社小微企业贷款业务营销策略优化建议,应当聚焦有竞争力的市场,重视运用营销渠道,积极运用新的技术和方法构建有效信息数据库,在提升消费者体验的同时完成客户转化,最终实现产品赋能与推广。RC农村信用社应当总结自身的营销工作,完善营销模式,做好配套设施,从制度、人力资源、企业文化方面做好营销策略保障工作,确保能在未来的小微企业贷款业务领域占据有利地位。

关键词：农村信用社小微企业贷款营销策略

农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计评价指标体系构建研究

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农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计评价指标体系构建研究

作者：何梓叶河北大学

学位级别：硕士

2017年党的十九大提出乡村振兴战略,农村生态宜居理念被上升到国家战略层面,解决农村生活污水问题作为建设农村生态宜居的步骤之一,是实现乡村振兴战略的关键所在。国家为推动农村生活污水治理工作的开展,出台了一系列政策加以支持,然... 详细信息

2017年党的十九大提出乡村振兴战略,农村生态宜居理念被上升到国家战略层面,解决农村生活污水问题作为建设农村生态宜居的步骤之一,是实现乡村振兴战略的关键所在。国家为推动农村生活污水治理工作的开展,出台了一系列政策加以支持,然而地方在落实政策过程中出现了资金使用效益不佳、治理进度缓慢等问题,导致治理效果并不理想。因此,为提升政策落实效果,需要构建完善的农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计评价指标体系,以保障预期治理目标的实现,有效提升农村生活污水治理的绩效水平。本文以农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计作为研究对象,主要研究内容及结论如下:本文首先阐述了我国农村生活污水治理的政策背景及研究意义,梳理了国内外关于环境治理的政策落实现状、农村生活污水治理政策的推进现状以及构建政策落实跟踪绩效审计评价指标体系等文献资料。从国家治理理论、公共政策理论等理论出发,梳理农村生活污水治理政策的出台、落实现状以及跟踪审计现状,总结出目前在农村生活污水治理政策落实跟踪审计过程中存在的问题。针对所总结的问题,本文提出要构建农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计评价指标体系,在政策落实过程中,制定合理的政策落实方案是政策顺利落实的基础,而积极执行政策落实方案才能达到预期治理效果,资金作为政策落实的关键,对资金的落实情况进行评价可以规范资金使用。基于以上指标间的联系,本文将政策落实方案制定的合理性、政策落实方案执行的有效性、政策落实方案的执行效果及资金的落实情况作为一级指标层,运用层次分析法构建包含15个二级指标和13个三级指标层的农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计评价指标体系,通过构建判断矩阵计算指标权重,并以雄安新区作为案例,结合构建的评价指标体系对雄安新区农村生活污水治理政策落实情况进行综合评价,从实践角度寻找对策,希望能为农村生活污水治理政策落实跟踪绩效审计提供新的研究思路,从而对政策落实的相关审计工作提供借鉴。

关键词：政策落实跟踪审计绩效审计评价指标体系层次分析法

法秩序统一视角下高空抛物行为的“刑民交叉”问题研究

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法秩序统一视角下高空抛物行为的“刑民交叉”问题研究

作者：何梓溪北方民族大学

学位级别：硕士

高空抛物是全社会的热点话题,从《审理意见》到《民法典》,再到《刑法修正案(十一)》,高空抛物已形成相对完善的法律规制体系。但无论是《审理意见》还是《刑法修正案(十一)》对高空抛物行为规定都不清晰,导致司法实践中存在同案不同判... 详细信息

高空抛物是全社会的热点话题,从《审理意见》到《民法典》,再到《刑法修正案(十一)》,高空抛物已形成相对完善的法律规制体系。但无论是《审理意见》还是《刑法修正案(十一)》对高空抛物行为规定都不清晰,导致司法实践中存在同案不同判的现象,本文以高空抛物案例为切入点,研究高空抛物行为罪与非罪的判断标准,将实践与理论相结合,得出区分二者的关键在于高空抛物罪的刑事违法性判断应保持独立性,因此需要明确高空抛物罪刑事违法性判断的标准。本文第一部分指出高空抛物“刑民交叉”的实质是法律事实的交叉并指出目前司法实践存在的问题。梳理近三年高空抛物的司法案例发现,高空抛物的法律规制问题并没有随着高空抛物行为被列为犯罪而变得清晰,反而出现了民事侵权责任重于刑事责任的现象,造成该现象的表象原因是高空抛物罪的保护法益模糊和“情节严重”要件的缺失导致高空抛物行为的刑民界限模糊。实际上是对法秩序统一原理的错误理解,这才是高空抛物行为“刑民交叉”的核心问题。第二部分探讨法秩序统一原理和高空抛物罪刑事违法性判断,法秩序统一原理是违法性判断的基础,以规范目的作为法秩序统一的对象,有利于理解违法多元论和高空抛物刑事违法性判断独立的内涵。第三部分研究的是高空抛物罪的教义学分析与刑民关系的厘定。规范目的是多重的但核心是降低高空抛物入罪门槛,更加全面地保障人民群众的生命财产安全,展现“严而不厉”的刑事政策要求。该罪名保护法益是公共秩序。“情节严重”是一个综合的构成要件,需要衡量多方面的因素其中包括行为人的主观恶意、行为对法益侵害的严重程度,以及造成的实害结果。高空抛物罪和高空抛物民事侵权行为在规范目的、保护法益和构成要件均不同。解决高空抛物行为“刑民交叉”的最重要的是明确高空抛物罪的违法性判断标准,应坚守罪刑法定原则,关注规范目的,以法益侵害性为核心,构成要件作为基础。

关键词：法秩序统一高空抛物刑民交叉