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急性髓系白血病中CD123相关长链非编码RNA的表达验证

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急性髓系白血病中CD123相关长链非编码RNA的表达验证

作者：何冉冉延安大学

学位级别：硕士

研究背景:急性髓系白血病(Acute myelogenous leukemia,AML)是一种以髓系原始幼稚细胞恶性克隆性增殖为特征的血液系统疾病,具有高度的肿瘤异质性和极强的侵袭力,能够使机体的正常造血功能受到干扰和抑制。迄今为止,许多研究表明基因改... 详细信息

研究背景:急性髓系白血病(Acute myelogenous leukemia,AML)是一种以髓系原始幼稚细胞恶性克隆性增殖为特征的血液系统疾病,具有高度的肿瘤异质性和极强的侵袭力,能够使机体的正常造血功能受到干扰和抑制。迄今为止,许多研究表明基因改变和表观遗传调控参与了AML的发生和发展。尽管近年来在AML的准确诊断以及合理治疗方面有了逐步的进展,患者可以接受传统化疗、靶向治疗和异基因干细胞移植(allo-HSCT)等治疗,但是许多患者仍遭受着完全缓解后复发或难治的困扰,总体的生存期较短,预后不佳。而白血病干细胞(Leukemia stem cells,LSCs)被认为对化疗药物具有抵抗性,是白血病复发难治的主要原因。因此,寻找AML的潜在治疗靶点,找到干扰AML相关基因和表观遗传学改变的新方法,以求改善AML患者的预后和生存条件,是一个非常值得研究的领域。相比于正常的造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs),LSCs显示出特定的突变特征、代谢特征以及表观遗传学修饰特征。LSCs保持了HSCs的许多性能,包括多分化能力、自我修复能力以及强大的生长增殖能力,并且和正常造血干细胞拥有一些相同的表面标记:CD34CD38、HLA-DR、CD71。目前许多研究致力于识别LSCs上特异性的膜生物标志物,用来精确无误的识别LSCs,并将LSCs与HSCs区分开来。其中最有意义的标记物之一就是CD123/IL-3Rα(Interleukin-3alpha receptor)。CD123,是IL-3受体的α亚基,一种1型跨膜糖蛋白,是细胞因子受体超家族中的成员之一。CD123是一种具有高度特异性的免疫表型,在白血病干细胞中高表达而在造血干细胞上基本不表达。目前为止,CD123已被证明在多种血液系统恶性肿瘤中表达量增加。已有的文献报道,伴有CD123高表达的AML患者,其临床治疗缓解率较不表达CD123的AML患者降低,且复发率增高、治疗反应不佳、无病生存期缩短,提示CD123与AML患者预后不良相关。长链非编码RNA(Long non-coding RNA,lnc RNA)是一种比其他类型的调控性RNA更长的核苷酸分子,长度大于200bp,缺乏编码蛋白质的指令。lnc RNA调控基因表达的方式有多种,可以通过转录前、转录和转录后等途径对生命活动进行调控。随着高通量测序技术和芯片技术的广泛应用,关于lnc RNA的研究也逐渐成为了科学研究的一个热门领域,目前人们已经在多种恶性肿瘤组织中找到了数量丰富的lnc RNA。它们在恶性肿瘤疾病的发生与进展中发挥着关键作用,或是促进癌症的基因,或是抑制癌症的基因,这也使得lnc RNA为临床难治性癌症的发现、防治、评估病情进展以及判断预后提供了一定的研究依据。通过已有的研究报道,CD123可能在AML的发生发展中发挥了重要作用,并被认为与AML患者的不良预后有关。目前,与CD123相关的长链非编码RNA在AML发生、发展及预后方面的作用的相关报道并不多见。本课题组前期应用高通量测序技术筛选出了CD123和CD123初治AML患者骨髓样本中差异表达的非编码RNA。本实验将应用实时荧光定量PCR(q RT-PCR)验证在AML中与CD123相关的长链非编码RNA是否存在表达量上的差异,有差异表达的CD123相关长链非编码RNA有可能在AML的启动和发展中发挥作用,对患者的生存和预后产生影响,为深入了解AML的发病机制以及AML靶向治疗提供一定的理论依据。目的:1.分析CD123的表达与初治AML患者临床特征及疗效的相关性。2.通过实时荧光定量PCR(q RT-PCR)验证CD123/IL-3Rα相关长链非编码RNA在初发AML CD123和CD123患者中的差异表达。方法:1.在前期课题组通过高通量测序筛选出的CD123和CD123初治AML患者骨髓样本差异表达的nc RNA中确定需要验证的目标lnc RNA;2.收集初治AML患者的临床骨髓标本,CD123组和CD123组的初治AML患者分别为10例和8例;3.收集初治AML患者的临床及实验室资料,包括年龄、性别、初诊时白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板计数、骨髓白血病细胞比例、染色体核型、基因突变等,并观察首次化疗及2疗程化疗后的疗效。4.用实时荧光定量PCR对AML患者骨髓样本进行目标lnc RNA的验证;使用SPSS 26.0和Graph Pad Prism 9.0统计软件进行数据分析和图形处理。根据数据分布的类型,如果数据符合正态分布用均数±标准差进行统计描述,采用非配对t检验对组间差异进行统计分析;如果数据不符合正态分布用中位数(四分位数间距)进行统计描述,采用曼-惠特尼U检验(Mann-Whitney U检验)进

关键词：急性髓系白血病 CD123/IL-3Rα 长链非编码RNA

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上海市特殊老人社区养老服务供需问题研究

上海市特殊老人社区养老服务供需问题研究

作者：何冉冉东华大学

学位级别：硕士

“十四五”期间,上海市高龄化步伐加快,户籍人口中80岁及以上的老年人预计达到86万人。伴随高龄群体规模增长,失能、失智等老人的数量日益增加,全社会对长期照护需求也愈加凸显（1）。作为中国较早进入人口深度老龄化的城市之一,上海市... 详细信息

“十四五”期间,上海市高龄化步伐加快,户籍人口中80岁及以上的老年人预计达到86万人。伴随高龄群体规模增长,失能、失智等老人的数量日益增加,全社会对长期照护需求也愈加凸显（1）。作为中国较早进入人口深度老龄化的城市之一,上海市探索以居家为基础、以社区养老服务机构为依托的社区养老服务模式,让老年人实现“老有所养、老有所医、老有所乐、老有所学”的目标,满足老人对高质量晚年生活的期待,但是特殊老年群体的规模扩大化及他们日益增长的,复杂的养老需求对当前的社区养老服务提出严峻的挑战,社区养老服务供给总量增长与结构性供需矛盾凸出,特殊老年群体的全面照护不足成为养老服务的主要矛盾点。因此,如何化解高龄老人、空巢老人、失能失智老人等特殊老年群体的养老难题、如何实现社区养老服务供给与特殊老年群体需求之间的动态平衡是当前亟待解决的养老问题。本研究基于福利多元主义理论、社区照顾理论等理论依据,以失能失智、高龄、空巢老人等老年群体的需求偏好为依据,梳理上海市特殊老年群体的社区养老服务的供需现状,第一,供给方面:上海市持续推进社区养老服务机构建设,整合社区养老资源,优化服务供给项目,重点为空巢、高龄、失能失智等有照护需要的特殊老年人提供支持。但是目前特殊老人社区养老服务项目与资源供给以普适性为主,基本满足大多数老年人的需求,个性化养老服务供给比较滞后。第二,需求方面:特殊老年群体对持续性的医疗保健、生活照料、智能助老等服务的需求有较强的依赖性,且因个人身体状况、居住环境、年龄阶段等差异对养老需求有不同偏好。第三,总体评价:特殊老年群体的养老需求满足度和对当前的社区服务服务供给的满意度评价低于预期,评价反馈不理想,社区养老服务供需不匹配。最后基于现状调研,笔者从服务内容、服务质量、护理人员、养老资源和服务机构等方面指出上海市特殊老人社区养老服务供需矛盾,具体如下:服务供大于求,供不应求问题并存;服务供给质量不高;老年护理的专业人才短缺;社区养老服务资源离散;社区养老服务机构运营不理想,服务供给可持续性不足。基于以上问题,笔者以特殊老年群体的实际养老需求出发,有针对性地提出:建立动态的需求表达—识别方式;促进社区养老服务提质增效;加强老年护理人才队伍建设;推动社区养老资源整合与联动;引导多元主体合作助力社区养老服务供给可持续性发展等措施,以促进上海市特殊老人社区养老服务供需的高效对接与精准匹配。

关键词：社区养老服务特殊老人供需问题健康老龄化

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碳减排约束下二级易腐品供应链的博弈模型

曲阜师范大学学报（自然科学版） 2023年第3期49卷 1-13,F0002页

作者：丁英珍何冉冉柏庆国曲阜师范大学管理学院山东省日照市276826

针对单一制造商和单一零售商组成的二级易腐品供应链,建立碳限额与交易政策下制造商为主导的斯坦伯格博弈模型.当市场需求依赖于制造商的减排技术水平、零售商的促销努力、销售价格以及库存水平时,分析模型最优解的相关性质并设计算法... 详细信息

针对单一制造商和单一零售商组成的二级易腐品供应链,建立碳限额与交易政策下制造商为主导的斯坦伯格博弈模型.当市场需求依赖于制造商的减排技术水平、零售商的促销努力、销售价格以及库存水平时,分析模型最优解的相关性质并设计算法求解制造商的最优减排技术水平和批发价格以及零售商的最优订购时间、订购次数、销售价格与促销努力.利用数值算例验证理论结果并分析相关参数对供应链成员利润及碳排放的影响.研究结果表明:在碳限额与交易政策下,增加碳配额取值有利于制造商获得更多的利润而增加碳排放权交易价格则会使制造商的利润降低;碳配额对零售商的利润没有影响但增加碳排放权交易价格能够使其利润增加;碳配额对供应链的碳排放没有影响但增加碳排放权价格能够减少碳排放;制造商更愿意对变质率大的产品投资减排技术来降低碳排放.

关键词：易腐品供应链碳限额与交易减排技术促销努力

304不锈钢的Zr基非晶纳米晶表面改性及其性能研究

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304不锈钢的Zr基非晶纳米晶表面改性及其性能研究

作者：何冉冉南京航空航天大学

学位级别：硕士

不锈钢以其良好的机械性能与耐腐蚀性能被广泛应用于核电站海水冷却系统及其配套设备,但由于其在高氯环境中的耐腐蚀性能不尽如人意,且易出现磨损失效,从而给核电站的稳定服役带来安全隐患。因此,通过表面改性,提高不锈钢的抗磨损性能... 详细信息

不锈钢以其良好的机械性能与耐腐蚀性能被广泛应用于核电站海水冷却系统及其配套设备,但由于其在高氯环境中的耐腐蚀性能不尽如人意,且易出现磨损失效,从而给核电站的稳定服役带来安全隐患。因此,通过表面改性,提高不锈钢的抗磨损性能以及耐腐蚀性能具有重要的科学意义和应用背景。本文通过磁控溅射技术在304奥氏体不锈钢表面成功制备了ZrCu非晶纳米晶膜层,并通过在膜层与基体之间制备S-phase过渡层有效提高了膜基结合力。以含氧退火为后处理手段,对不同温度、不同时间退火条件下制备的ZrCu非晶纳米晶膜层样品的组织结构、微观形貌进行了差异性研究,并分析了退火过程中的温度和保温时间对非晶纳米晶膜层纳米压痕行为、摩擦磨损性能和耐腐蚀性能的影响。结果表明,制备态ZrCu/S-phase复合膜层表面平整均一,无明显缺陷,且与基体结合紧密,无缝隙、空洞。ZrCu膜层的厚度达到0.66μm,S-phase过渡层的厚度为1.21μm。掠入射XRD与TEM实验结果表明,ZrCu膜层为非晶纳米晶复合结构,纳米晶粒单分散在非晶基体中,其尺寸为5 nm左右。SEM形貌与EDS结果显示,退火过程中出现了Zr O颗粒生成和Cu的偏析。在退火态样品的P-h曲线中观到了明显的锯齿流变现象,源于退火处理降低了膜层中的自由体积含量。此外,发现退火处理可提高膜层的杨氏模量和显微硬度。其中360℃退火30 min和350℃退火60 min的样品具有较高的H/E和H/E值。在摩擦磨损试验中,304不锈钢基体的磨损量和比磨损速率最高,耐磨损性能最差,而350℃退火30 min和360℃退火30 min样品的磨损量和比磨损速率最低,远远小于304不锈钢基体的磨损量和比磨损速率,表现出优异的耐摩擦磨损性能。3.5 wt.%Na Cl溶液中的电化学测试结果表明,ZrCu非晶纳米晶涂层的耐腐蚀性能最好,350℃、360℃与370℃退火30 min的样品耐腐蚀性能十分接近,但略低于制备态膜层。以上样品均表现出比304不锈钢基体更高的腐蚀抗力。进一步分析机理发现,退火过程中形成的Zr O有利于耐腐蚀性能提升,而析出的Cu则为腐蚀提供位点,优先被腐蚀,不利于膜层的腐蚀性能。

关键词：磁控溅射非晶纳米晶膜层含氧退火纳米压痕摩擦磨损耐腐蚀性能

原型批评视域下威廉·特雷弗的小说《傻瓜的命运》

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原型批评视域下威廉·特雷弗的小说《傻瓜的命运》

作者：何冉冉东北林业大学

学位级别：硕士

威廉·特雷弗是爱尔兰当代短篇小说大师,也是《纽约客》有史以来(截至2012年)发表短篇小说最多的作家。他的大多数作品关注的都是小人物内心丰富而隐秘的悲哀,常被拿来与契诃夫比较,素有“爱尔兰的契诃夫”之称。特雷弗创作了大量作品,... 详细信息

威廉·特雷弗是爱尔兰当代短篇小说大师,也是《纽约客》有史以来(截至2012年)发表短篇小说最多的作家。他的大多数作品关注的都是小人物内心丰富而隐秘的悲哀,常被拿来与契诃夫比较,素有“爱尔兰的契诃夫”之称。特雷弗创作了大量作品,出版长篇小说29部,短篇小说集16部,获重大奖项数十个,对英语文学产生了很大影响。特雷弗的一部分作品已经被引进到中国,包括《雨后》、《爱情与夏天》、《露西·高特的故事》等。该论文主要运用卡尔·荣格和诺思罗普·弗莱的原型理论分析威廉·特雷弗的《傻瓜的命运》,深度探究文本中的原型：伊甸园,追寻母题,人物原型,试图展现小说的深层含义。本论文将通过分析《傻瓜的命运》中的被战火毁坏的伊甸园,以及故事结尾的伊甸园重构,小说中的追寻母题,以及小说中的三个人物所对应的原型和四个不同人物的命运对应的不同的故事类型探究特雷弗笔下的爱尔兰,试图探究特雷弗对爱尔兰文化寻根的看法以及对爱尔兰与英格兰之间关系的期待。本文共包括五个部分：第一部分介绍了作者威廉·特雷弗,并对小说《傻瓜的命运》进行了简要的概述。同时陈述用弗莱的神话原型批评理论来分析《傻瓜的命运》的可能性,继而阐明了本文的选题动机和意义。第二部分介绍了原型定义,神话原型批评理论的发展,以及加拿大杰出评论家诺斯罗普·弗莱如何在前者基础上构建其理论,最后分析了该篇论文为什么可以以弗莱的神话原型批评进行分析。第三部分通过分析小说《傻瓜的命运》,结合弗莱的神话理论,寻找其中的伊甸园原型。同时通过探讨主人公威利·昆顿的一生,寻找主人公的遭遇与追寻主题之间的联系,以及分析威利·昆顿在流亡后返乡之后的经历以及他重建伊甸园的愿望。接着列举了三个不同的次要人物对应的三种原型,即母亲原型,先知原型和自然之子原型,同时,分析了故事中出现的一些原型意象。最后通过故事中四个主要人物的故事情节发展分析他们四人各自的故事类型,而四人的命运交替也如同四季轮回一般。第四部分将探究小说中伊甸园的毁坏与重建,以及追寻主题,与爱尔兰文化寻根之间的联系,将战争给吉莉亚庄园带来的毁坏与爱尔兰整个国家的遭遇联系起来,试图寻找重建美丽爱尔兰,扎根爱尔兰文化并从苦难中吸取经验教训的方法。第五部分得出如下结论：特雷弗吸收了远古的神话特质,并将神话与爱尔兰文化寻根紧密联系,将爱尔兰复杂的历史、种族问题通过暴力、纵火、屠杀、复仇等体现于他的故事中,而如同伊甸园般美丽的爱尔兰在遭到破坏之后,只有通过反思,宽恕,并寻找共同文化之根,才能重建和平的爱尔兰。文章最后总结了探究结果和不足之处,并对今后研究提出了建议。

关键词：威廉·特雷弗原型傻瓜的命运

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疥螨功能基因及其应用的研究进展

畜牧兽医学报 2024年

作者：郭茂川何冉四川农业大学动物医学院

疥螨宿主广泛，呈全球分布，疥螨感染可威胁宿主健康，并对养殖业造成严重经济损失。目前疥螨致病机制尚未明确，疥螨感染仍无理想的诊治措施，而研究疥螨基因功能对解决这一难题意义重大。近年来，随着分子生物学的不断发展，促进了疥... 详细信息

疥螨宿主广泛，呈全球分布，疥螨感染可威胁宿主健康，并对养殖业造成严重经济损失。目前疥螨致病机制尚未明确，疥螨感染仍无理想的诊治措施，而研究疥螨基因功能对解决这一难题意义重大。近年来，随着分子生物学的不断发展，促进了疥螨基因功能和致病机制的深入研究，为疥螨研究奠定了数据基础。本文主要综述迄今疥螨重要功能基因及其在防治应用上的研究进展，以期为从分子水平上深入了解疥螨致病机制、寻找高效诊治手段提供新思路。

关键词：疥螨功能基因防治进展

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人类活动影响下的俄罗斯环境污染问题研究

人类活动影响下的俄罗斯环境污染问题研究

作者：何冉黑龙江大学

学位级别：硕士

本研究围绕俄罗斯环境污染问题展开,深入分析了人类活动对俄罗斯环境造成的影响及其后果,并对污染治理的有效性进行了系统评估。通过对俄罗斯工业、农业活动以及城市化进程中环境污染的综合探讨,本研究揭示了人类活动对环境造成的负面... 详细信息

本研究围绕俄罗斯环境污染问题展开,深入分析了人类活动对俄罗斯环境造成的影响及其后果,并对污染治理的有效性进行了系统评估。通过对俄罗斯工业、农业活动以及城市化进程中环境污染的综合探讨,本研究揭示了人类活动对环境造成的负面影响的多维度特征,包括但不限于大气污染、水体污染、土壤退化等形式。特别地,诺里尔斯克工业区、伏尔加河流域以及莫斯科城市等被选为典型案例,以展示工业排放、农业用地以及城市发展对环境质量的具体影响。研究中还深入探讨了俄罗斯在环境污染治理方面所采取的措施及其成效。分别从工业污染治理、农业污染控制以及城市环境改善等方面进行了详细分析。结果显示,虽然俄罗斯政府和相关机构已经采取了一系列措施以减少污染物排放和改善环境质量,但这些措施的实施效果并不尽如人意。在工业污染治理方面,尽管有相关减排规定的存在,但部分工业区仍存在严重的污染问题;在农业污染控制方面,虽然有努力减少化肥和农药的使用,但水体污染问题依然严峻;在城市环境改善方面,城市绿化和废弃物处理等措施虽有一定进展,但空气质量和噪音污染等问题仍较为突出。综上所述,本研究不仅揭示了俄罗斯在面对环境污染挑战时所展现的问题与不足,也指出了环境治理过程中存在的机遇与挑战。提出了加强环境保护政策制定、提高污染防治技术水平、增强公众环保意识等建议,以期为俄罗斯乃至全球的环境保护工作提供参考和启示。此外,本研究也为后续的环境污染研究提供了重要的数据支持和理论基础,对于促进环境科学领域的发展具有重要的学术和实践意义。

关键词：俄罗斯环境污染污染治理治理措施人类活动

积极老龄化背景下社区智慧养老实践困境与优化路径探析——以上海市为例

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中文科技期刊数据库（全文版）社会科学 2021年第9期 76-78页

作者：何冉冉刘奕东华大学人文学院上海200000

“银发浪潮”标志着深度老龄化时代开启。传统的居家养老、机构养老等养老模式已经难以满足目前的养老需求。为贯彻积极老龄化发展战略,以居家为基础,以社区为依托,以智慧养老为手段,通过高端信息化、智能化技术为支撑,整合养老资源,信... 详细信息

“银发浪潮”标志着深度老龄化时代开启。传统的居家养老、机构养老等养老模式已经难以满足目前的养老需求。为贯彻积极老龄化发展战略,以居家为基础,以社区为依托,以智慧养老为手段,通过高端信息化、智能化技术为支撑,整合养老资源,信息数据共享,在实现智能化、精准化、高效化的养老服务上优势显著。社区智慧养老角度在发展探索阶段,仍面临智慧养老设施发展不均、供需不匹配、财政与人力支撑不足等问题,积极探索优化路径,以期实现社区智慧养老适配性、高效化,精准化,推动智慧社区养老模式创新。

关键词：积极老龄化智慧养老社区养老服务

长链非编码RNA在急性髓系白血病发病机制中的研究进展

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临床医学进展 2021年第8期11卷 3610-3615页

作者：何冉冉葛繁梅延安大学附属医院陕西延安

急性髓系白血病(AML)是造血系统恶性克隆性增殖性疾病,是一组高度异质性的疾病。目前还不清楚这种疾病的确切病因。复发的染色体畸变和基因突变与白血病的发展有关,并已在临床上用于急性髓性白血病患者的风险分层。由于AML的治愈率、生... 详细信息

急性髓系白血病(AML)是造血系统恶性克隆性增殖性疾病,是一组高度异质性的疾病。目前还不清楚这种疾病的确切病因。复发的染色体畸变和基因突变与白血病的发展有关,并已在临床上用于急性髓性白血病患者的风险分层。由于AML的治愈率、生存率低,复发率高,因此探讨AML的发病机制,寻找新的肿瘤标志物和治疗靶点具有十分重要的意义。在过去的几年里,分子异常检测的快速发展给AML的预后预测和诊断带来了非常多的便利,给AML的诊断和治疗带来了有效的帮助。长链非编码RNA (long non-coding RNA, LncRNA)是长度超过200个核苷酸且不能翻译成蛋白质的RNA分子。但可以在转录前、转录和转录后水平调节其他基因的表达,从而参与多种肿瘤的发生和发展。近几年,随着对LncRNA研究的不断深入,其在急性髓系白血病中承担的角色不断被报道和证实。本文着重探讨了LncRNA CCDC26、XLOC_109948、LncRNA NEAT1、LncRNA-CRNDE、HOXBAS3、LncRNA CCAT1、LncRNA CASC15等长链非编码RNA在急性髓系白血病中的研究,综述了以上七种长链非编码RNA与急性髓系白血病的关系,可为急性髓系白血病的临床诊断和治疗提供潜在依据。

关键词：急性髓系白血病长链非编码RNA 转录