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新型青蒿素—氮芥杂合体与小分子氮芥的设计合成及其抗癌活性研究

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新型青蒿素—氮芥杂合体与小分子氮芥的设计合成及其抗癌活性研究

作者：代天志山东大学

学位级别：硕士

烷化剂在临床应用的化疗药物中占有着重要地位,其中氮芥的交联性能最为突出,特定条件下,其所形成的氮丙啶鎓离子由于对癌细胞中的生物大分子具有很强的结合能力,因此具备出极佳治疗意义。本文以两种思路对氮芥进行优化改进:1.氮芥与天... 详细信息

烷化剂在临床应用的化疗药物中占有着重要地位,其中氮芥的交联性能最为突出,特定条件下,其所形成的氮丙啶鎓离子由于对癌细胞中的生物大分子具有很强的结合能力,因此具备出极佳治疗意义。本文以两种思路对氮芥进行优化改进:1.氮芥与天然产物青蒿素杂合;2.氮芥与含氮基团的结合。1.青蒿素作为药物设计的重要母体结构,具有多种生物活性,近年来以青蒿素为母体的抗癌药物开发备受关注,已得到多种类型的新型化学实体;天然产物结合其它药效团是药物设计的重要手段,据此我们利用青蒿素优秀的生物活性,将青蒿素与氮芥结合,以期改善氮芥的毒性。本文已合成青蒿素氮芥杂合体24个,且已通过MTT实验检测了它们对HCT-116、A549、CCRF-CEM、HL-60、K562、SH-SY5、U118-MG的细胞毒作用。结果表明,所得24个终产物的抗癌活性均有不同程度的提高,最好活性可达0.555μM。在所有化合物中,杂合体12a、121表现出较为广谱的抑制活性,12a对CCRF-CEM的活性为0.895 μM,而121对CCRF-CEM、HL-60、K562均表现出了极好的活性,IC50分别为0.602μM、1.023 μM、2.067μM,且12a、121对正常肝细胞L-02均表现出优良的选择性,鉴于121的广谱性、高效性以及优良的的选择性,我们遂选用121探讨了诱导CCRF-CEM凋亡的可能机制。研究结果显示,通过121处理,CCRF-CEM细胞形态发生了显著改变。Hoechst 33258染色研究显示121能够诱导白血病细胞产生浓染致密的颗粒块荧光。AnnexinV-FITC/PI双染法也显示细胞内绿色和红色荧光明显增加。此外,通过线粒体膜电位染色发现,CCRF-CEM细胞显示出很强的绿色荧光,可推断121通过改变线粒体膜的去极化作用来诱导细胞凋亡。综化合物121的优秀活性及其机制研究,说明化合物121具有进一步深入研究的价值。2.含氮基团在药物合成领域应用广泛,是一类成药性极高的化合物,含氮基团的引入常常可以改进化合物的多种性质,且副作用较小。研究表明,二芳基脲能够降低氮芥的活性,从而形成较为稳定的衍生物、提高生物利用度,据此,我们设计开发了含苄基脲与氨基脲的小分子氮芥化合物,以期开发出有希望的候选药物分子。目前,此类化合物已经设计并合成了 11个。MTT实验结果表明,17c对CCRF-CEM具有极强的抑制作用,IC50值0.561μM,其它化合物活性正在测试中。

关键词：氮芥青蒿素杂合脲抗癌

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青蒿素衍生物抗癌活性研究

西南科技大学学报 2021年第3期36卷 87-94页

作者：陈欢代天志孙德群西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010

用MTT法检测了新青蒿素衍生物D-21对7种肿瘤细胞株及正常肝上皮细胞的抗增殖效果,并通过观察癌细胞形态、Hoechst 33258染色、Annexin V-FITC and PI染色和线粒体膜电位染色一系列实验,探讨新青蒿素衍生物D-21诱导人急性淋巴细胞白血病... 详细信息

用MTT法检测了新青蒿素衍生物D-21对7种肿瘤细胞株及正常肝上皮细胞的抗增殖效果,并通过观察癌细胞形态、Hoechst 33258染色、Annexin V-FITC and PI染色和线粒体膜电位染色一系列实验,探讨新青蒿素衍生物D-21诱导人急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的初步机制。结果表明:新青蒿素衍生物D-21对所选的肿瘤细胞系均有较好抗增殖作用,特别是对白血病细胞株K562,HL-60和CCRF-CEM具有显著细胞活性(IC 50分别为2.067±0.494,1.023±0.249,0.602±0.252μmol/L),且对L02的细胞毒性(IC 50=5.708±0.713μmol/L)低于阿霉素(IC 50=0.900μmol/L);经进一步研究,CCRF-CEM细胞经新青蒿素衍生物D-21处理后,可以通过线粒体膜电位凋亡途径来诱导癌细胞凋亡,并呈浓度和时间依赖性。说明新青蒿素衍生物D-21对癌细胞有极强的杀伤性,且细胞毒性低于现有药物阿霉素,有望成为新型抗癌药物的候选药物。

关键词：青蒿素衍生物抗癌药物白血病线粒体凋亡通路

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氮芥新衍生物抗白血病细胞活性研究

西南科技大学学报 2022年第4期37卷 79-86页

作者：杨雪莲刘帅杨丽唐文鑫代天志龙晓燕孙德群西南科技大学生命科学与工程学院四川绵阳621010 山东大学海洋学院山东威海264200

对合成的氮芥新衍生物(化合物Y-65)进行了白血病细胞的抗增殖活性研究。采用MTT法检测化合物Y-65对3种白血病细胞(慢性粒细胞白血病细胞(K562)、人急性白血病细胞(CCRF-CEM)、人早幼粒急性白血病细胞(HL-60))及人正常肝上皮细胞(L02)的... 详细信息

对合成的氮芥新衍生物(化合物Y-65)进行了白血病细胞的抗增殖活性研究。采用MTT法检测化合物Y-65对3种白血病细胞(慢性粒细胞白血病细胞(K562)、人急性白血病细胞(CCRF-CEM)、人早幼粒急性白血病细胞(HL-60))及人正常肝上皮细胞(L02)的抗增殖效果,并通过测定时间浓度依赖曲线、观察白血病细胞的形态、Hoechst33258染色、Annexin V-FITC和PI染色以及JC-1线粒体染色一系列实验,研究化合物Y-65诱导白血病细胞CCRF-CEM的初步凋亡机制。结果表明:化合物Y-65对3种白血病细胞(K562,CCRF-CEM,HL-60)均有较好抗增殖活性(IC_(50)分别为:25.9±1.7,4.3±0.3,12.4±6.2μmol/L),特别是对K562细胞的抗增殖活性明显高于苯丁酸氮芥(CLB)对K562细胞的抗增殖活性。研究其凋亡机制发现,经过化合物Y-65作用的CCRF-CEM细胞,可能是通过改变线粒体膜电位来诱导白血病细胞发生凋亡,且化合物Y-65诱导细胞凋亡呈现时间和浓度依赖。设计合成的氮芥新衍生物Y-65对白血病细胞有较强的抗增殖活性。

关键词：氮芥衍生物白血病细胞增殖细胞凋亡线粒体膜电位

数据资源的产权逻辑:基于文献计量的研究进展

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技术经济 2025年第2期44卷 17-30页

作者：肖延高汤艽东李代天秦浩朗刘雨霖电子科技大学经济与管理学院成都611731 清华大学中国科技政策研究中心北京100084

作为数字经济时代的战略性新兴资源,数据的产权属性及其配置的理论逻辑,日益成为学术界的研究热点。本文采用文献计量方法,全景式给出数据产权领域研究的期刊分布、核心作者和研究热点。在此基础上,从辨析“数据”和“信息”的动态关系... 详细信息

作为数字经济时代的战略性新兴资源,数据的产权属性及其配置的理论逻辑,日益成为学术界的研究热点。本文采用文献计量方法,全景式给出数据产权领域研究的期刊分布、核心作者和研究热点。在此基础上,从辨析“数据”和“信息”的动态关系入手,厘清数据的概念及其特有属性,梳理出数据产权类型与边界的研究进展,归纳了新型权利模式、既有权利模式和非确权模式等观点,进而分析不同数据主体的价值诉求,总结出数据产权归属的四种方案,即数据来源说、数据生产说、利益平衡说、权利搁置说;最后,提出管理经济视角下的数据产权研究展望,旨在为构建和完善我国数据产权制度提供有益参考。

关键词：数据资源数据产权产权配置文献计量

库布其沙漠植被净初级生产力时空演变规律及其气象驱动因素分析

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农业机械学报 2025年第1期56卷 424-433页

作者：陈皓锐经思思叶苏蒙代天金吴立鹏苗平马红丽吴雨箫陈俊英中国水利水电科学研究院流域水循环模拟与调控国家重点实验室北京100048 中国水利水电科学研究院水利研究所北京100048 西北农林科技大学水利与建筑工程学院陕西杨凌712100 西北农林科技大学旱区农业水土工程教育部重点实验室陕西杨凌712100 鄂尔多斯市河湖保护中心鄂尔多斯017000

为探究库布其沙漠植被净初级生产力(Net primary production,NPP)的时空演变规律及其气象驱动因素,利用2001—2023年的MOD17A3HGF NPP数据,采用趋势分析、稳定性分析、相关分析、重要性分析等研究方法,分析库布其沙漠年均NPP的时空变化... 详细信息

为探究库布其沙漠植被净初级生产力(Net primary production,NPP)的时空演变规律及其气象驱动因素,利用2001—2023年的MOD17A3HGF NPP数据,采用趋势分析、稳定性分析、相关分析、重要性分析等研究方法,分析库布其沙漠年均NPP的时空变化特征及其与潜在蒸散发、降水量、相对湿度、温度、水汽压亏缺量、风速等影响因素之间的关系。结果表明,2001—2023年库布其沙漠年均NPP为108.60 g/(m^(2)·a),范围为75.69~134.97 g/(m^(2)·a),整体呈现波动上升趋势。空间上,植被NPP主要分布在呼和木独镇西北部、吉日嘎朗图镇北部以及独贵塔拉镇东北部和南部。库布其沙漠地区植被NPP总体上为极显著增加趋势,稳定性波动较大,空间变异性显著。未来趋势分析表明,73.58%植被NPP具有反持续性,揭示了未来库布其沙漠植被NPP可能出现与当前变化趋势相反的情况。植被NPP与温度和降水量呈正相关的像元数占总像元数的比例最高,分别为90.56%和98.07%;植被NPP与风速和相对湿度呈负相关的比例最高,达60.57%和75.57%。潜在蒸散发和降水量为影响库布其沙漠植被NPP变化的主导因子。库布其沙漠植被NPP存在较强的时空异质性。本研究为荒漠生态系统的管理和可持续发展提供了科学依据。

关键词：库布其沙漠净初级生产力时空变化相关系数气象驱动因素

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镁合金电弧熔丝增材制造技术研究现状与展望

金属学报 2025年第03期61卷 397-419页

作者：黄科李新志方学伟卢秉恒西安交通大学机械工程学院

电弧熔丝增材制造(WAAM)作为一种新兴的增材制造工艺，具有沉积效率高、成本低等优势，有望实现大型轻质镁合金复杂构件的一体化成形和规模化生产。然而，由于镁合金的低熔/沸点和高导热率等材料特性，导致WAAM构件中存在非均匀组织、... 详细信息

电弧熔丝增材制造(WAAM)作为一种新兴的增材制造工艺，具有沉积效率高、成本低等优势，有望实现大型轻质镁合金复杂构件的一体化成形和规模化生产。然而，由于镁合金的低熔/沸点和高导热率等材料特性，导致WAAM构件中存在非均匀组织、冶金缺陷及应力变形，大幅降低了材料的可靠性和服役寿命，难以满足高端装备领域的使役要求，是亟需攻克的瓶颈问题。本文首先阐述了WAAM成形镁合金的工艺优势和技术挑战，然后从主流工艺、成形质量、冶金缺陷、组织特征和综合性能5个方面综述了近年来国内外关于镁合金WAAM成形方面的研究，并总结了基于液态熔池和固态层间的在线调控策略以及基于热处理和表面强化的整体后处理方案，为大型复杂镁合金构件的高质量成形提供相应的理论基础和指导策略。最后，从材料成分设计、组织缺陷在线调控、后处理形性协同调控以及构件性能评价等方面对WAAM镁合金的未来发展趋势与研究方向进行了总结与展望。

关键词：电弧熔丝增材制造镁合金冶金缺陷微观组织综合性能调控策略

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中国A股房地产板块β系数测算及稳定性判别

清华大学学报(自然科学版) 2025年第1期65卷 1-11页

作者：张红毕志军清华大学土木水利学院城镇化与产业发展研究中心北京100084 清华大学恒隆房地产研究中心北京100084

β系数及其稳定性对投资风险判别和资产配比选择具有重要意义。为分析房地产板块的β系数变化特征及其稳定性,利用单指数方程测算中国A股2013—2022年房地产板块的月度和年度β系数,并开展基于Chow检验的相邻公历月和公历年的β系数稳... 详细信息

β系数及其稳定性对投资风险判别和资产配比选择具有重要意义。为分析房地产板块的β系数变化特征及其稳定性,利用单指数方程测算中国A股2013—2022年房地产板块的月度和年度β系数,并开展基于Chow检验的相邻公历月和公历年的β系数稳定性判别。研究结果表明:房地产板块的月度β系数在不同年份的变化趋势各异,年度β系数整体先升后降;与年度β系数相比,月度β系数稳定性更强;房地产板块与建筑板块β系数的整体变动轨迹具有相似性及相关性,房地产板块β系数总体稳定性则低于建筑板块但高于金融板块。该文建议,在使用房地产板块的中长期β系数进行投资决策时,应根据宏观经济等因素适时修正;进行与房地产相关的组合投资时,需重点关注建筑业和金融业与房地产业的关联波动。

关键词：房地产板块 β系数单指数方程稳定性 Chow检验

FBO:基于联邦学习的云数据库旋钮调优技术

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软件学报 2025年第3期36卷 962-980页

作者：燕钰戴志宇吕泽楷王宏志哈尔滨工业大学计算学部黑龙江哈尔滨150001

近年来,随着软硬件的发展,数据库上云已经成为了新兴发展趋势,能够降低中小型企业和个人用户的数据库运维成本.进一步地,云数据库的发展带来了庞大的运维市场需求,研究者们提出了诸多数据库自调优技术来支持数据库旋钮自动优化.为了提... 详细信息

近年来,随着软硬件的发展,数据库上云已经成为了新兴发展趋势,能够降低中小型企业和个人用户的数据库运维成本.进一步地,云数据库的发展带来了庞大的运维市场需求,研究者们提出了诸多数据库自调优技术来支持数据库旋钮自动优化.为了提高调优效率,现有技术从仅关注调优问题本身,到开始关注如何复用历史经验来为当前数据库实例找到最佳参数配置.然而,随着云数据库的发展,用户逐渐提高了对隐私保护的要求,期望在拥有高效数据存取效率的同时避免隐私泄露.现有方法并未考虑到保护用户的历史调优经验隐私,可能会使得用户负载特征被感知,带来经济损失.详细分析了云数据库调优任务的特点,有机结合服务端和用户端,提出了一种基于联邦学习的云数据库旋钮调优技术.首先,为了解决联邦学习中数据异构的问题,提出了基于元特征匹配的经验筛选方法提前将数据分布差异较大的历史经验剔除,以提高联邦学习的效率.为了实现保护用户隐私,结合云数据库服务特性,提出了以节点端为训练中心的联邦贝叶斯调优算法,通过随机傅里叶特征来完成保证调优经验不失真的前提下保护用户隐私.在多个公开benchmark上的结果表明,方法可以达到与现有调优方法相当的调优结果,并且由于复用了历史经验,可以大大提高调优效率.

关键词：云数据库联邦学习旋钮调优

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光学变换级联一维光子晶体宽带全向反射镜设计

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光学学报 2025年第1期45卷 237-243页

作者：梅永王浩志王身云南京信息工程大学电子与信息工程学院

为了实现全向反射镜的小型化，设计一款基于级联结构的一维光子晶体反射镜模型。首先，利用传输矩阵法计算三个单级一维光子晶体结构在横磁波（TM波）照射条件下的全向反射系数，其全向反射带宽分别为433～453 nm、466～488 nm和499～52... 详细信息

为了实现全向反射镜的小型化，设计一款基于级联结构的一维光子晶体反射镜模型。首先，利用传输矩阵法计算三个单级一维光子晶体结构在横磁波（TM波）照射条件下的全向反射系数，其全向反射带宽分别为433～453 nm、466～488 nm和499～524 nm。然后，将这些单级结构进行级联，计算级联结构的全向反射带宽。计算结果表明：级联结构的全向反射带宽为446～494 nm，宽度为48 nm。最后，采用变换光学原理对级联结构进行压缩变换，实现级联结构的尺寸小型化，并保持全向反射带宽不变。考虑变换介质的可实现性，基于折射率不变性对变换介质进行去磁化变换。所设计的变换介质级联结构光子晶体，不仅有效增加全向反射带宽，也显著减少反射镜的厚度，为全向反射镜的小型化和宽带化提供一种有效方案。

关键词：光子晶体全向反射镜传输矩阵变换光学