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内源性核仁应激反应细胞模型的构建及其特征分析

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内源性核仁应激反应细胞模型的构建及其特征分析

作者：丘丽华中国医科大学

学位级别：硕士

目的:核仁是真核细胞细胞核内没有膜结构包被的细胞器,由于其结构的特殊性,赋予它细胞应激反应中枢控制器的功能。核仁应激是指由于细胞受到外界刺激而发生的一种维持细胞稳态的适应性反应。众所周知,核仁是核糖体生物合成的主要场所,... 详细信息

目的:核仁是真核细胞细胞核内没有膜结构包被的细胞器,由于其结构的特殊性,赋予它细胞应激反应中枢控制器的功能。核仁应激是指由于细胞受到外界刺激而发生的一种维持细胞稳态的适应性反应。众所周知,核仁是核糖体生物合成的主要场所,核仁应激发生会导致核糖体合成及成熟受损,因此核仁应激也称为“核糖体应激”。核仁应激或核糖体应激反应伴随着核糖体合成受损,从而引起“核糖体病”、肿瘤及神经退行性疾病等疾病的发生,但核仁应激导致以上疾病发生的作用机制至今尚未明确。因此,研究核仁应激发生机制及由其引发的疾病发生机制,对疾病的治疗及预防具有重要意义。目前对于核仁应激的研究手段基于外界刺激诱发核仁内核仁结构改变,核仁蛋白发生核质易位,达到核仁应激的目的,而对于由细胞内源性改变引起的核仁应激鲜有报道。为此,我们试图构建一种能够从细胞内源性水平来实现核仁应激反应的系统,并结合蛋白组学分析研究内源性核仁应激反应发生后细胞生物学特征的变化,为进一步研究核仁应激作用机制提供一定的思路。方法:1.细胞系模型的构建本研究运用CRISPR/Cas9技术结合同源重组原理在人T淋巴瘤细胞Jurkat E6-1中构建针对核仁标志蛋白NPM1的生长素诱导型降解系统。通过基因型水平、蛋白水平、细胞水平的验证,证明所构建的细胞系为纯合型敲入细胞系。加入诱导剂诱导核仁标志蛋白NPM1降解后,通过免疫荧光及免疫印迹实验观察其降解效果,最终得到理想的细胞系模型。加入诱导剂48 h后,内源核仁蛋白NPM1降解效率达到90%以上。2.内源性核仁应激反应发生的验证通过免疫荧光观察核仁标志蛋白（NCL）的定位;细胞计数的方式观察细胞增殖情况;流式细胞术观察细胞周期的变化。3.对核仁应激发生前后细胞进行蛋白组学分析对核仁应激发生前后细胞进行蛋白组学分析,将差异表达蛋白进行基因本体论（GO）富集分析,京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,PPI蛋白互作网络分析,寻找内源性核仁应激发生相关的蛋白及其所参与的信号通路。4.蛋白组学结果的验证通过实时荧光定量PCR的方法检测蛋白p53、CHEK1、AURKA转录水平的变化,同时运用免疫印迹实验检测和分析蛋白HJURP表达水平的变化。结果:1.成功构建针对核仁标志蛋白NPM1的E3泛素化依赖的生长素诱导型降解系统。2.核仁标志蛋白NPM1降解,细胞增殖抑制,细胞周期阻滞于G1/S期,NCL发生核质易位。3.蛋白组学分析结果表明,内源性核仁应激发生,影响线粒体结构与功能相关蛋白的表达及信号通路。4.核仁标志蛋白NPM1降解,HJURP蛋白表达水平下降;同时核仁应激发生,p53转录水平上调,而CHK1、AURKA转录水平下降,与蛋白组学结果一致。结论:E3泛素化依赖的生物素诱导降解系统（AID系统）降解核仁蛋白NPM1,是内源性核仁应激的重要方式,内源性核仁应激使细胞增殖抑制及细胞周期阻滞,其与线粒体能量产生与转换具有相关性。

关键词：核仁蛋白内源核仁应激 AID系统蛋白组学线粒体

胸肩脊同调治疗乳腺增生症100例临床疗效观察

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按摩与康复医学 2022年第14期13卷 9-11页

作者：丘丽华刘秋织熊茜深圳市中医院广东深圳518033

目的:观察胸肩脊同调法治疗乳腺增生症的临床疗效,为进一步探讨推拿整脊治疗脊柱相关疾病奠定理论基础。方法:本研究选择2016-2018年度推拿科和甲乳外科门诊就诊并符合诊断标准的乳腺增生症患者,随机分为治疗组50例采用胸肩脊治疗手法,... 详细信息

目的:观察胸肩脊同调法治疗乳腺增生症的临床疗效,为进一步探讨推拿整脊治疗脊柱相关疾病奠定理论基础。方法:本研究选择2016-2018年度推拿科和甲乳外科门诊就诊并符合诊断标准的乳腺增生症患者,随机分为治疗组50例采用胸肩脊治疗手法,对照组50例辨证采用中成药治疗,最后根据疗效标准及生活质量SF-36变化进行评价。治疗组胸肩脊同调推拿法,每周治疗一次,经期不推。连续治疗10次为一疗程,治疗一个疗程后进行评价。对照组辨证口服中成药制剂,月经前15天开始服用,连续服至月经来时停药。连续治疗3个月后统计治疗效果。结果:治疗组总有效率92%高于对照组的76%。两组经治疗前和治疗后生活质量SF-36变化比较,治疗后优于治疗前(P<0.05);与对照组对比,治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。结论:胸肩脊同调法治疗乳腺增生症患者疗效确切,较中成药对照组生活质量有显著提高。

关键词：胸肩脊同调法中医整脊乳腺增生症疗效观察

康复干预对产后腹直肌分离患者的应用效果评价

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中国现代药物应用 2022年第10期16卷 186-188页

作者：丘丽华林生英龙岩市第一医院 364000

目的探讨产后腹直肌分离患者接受康复干预的临床效果。方法 90例产后腹直肌分离患者作为研究对象,将其随机分为常规干预组和康复干预组,各45例。常规干预组给予常规低频电刺激治疗干预,康复干预组在常规干预组基础上给予康复干预。比... 详细信息

目的探讨产后腹直肌分离患者接受康复干预的临床效果。方法 90例产后腹直肌分离患者作为研究对象,将其随机分为常规干预组和康复干预组,各45例。常规干预组给予常规低频电刺激治疗干预,康复干预组在常规干预组基础上给予康复干预。比较两组患者干预前后的腰背疼痛情况、脐上腹直肌分离距离、脐下腹直肌分离距离以及患者干预满意度评分。结果干预后,康复干预组腰背疼痛占比4.44%低于常规干预组的24.44%,差异具有统计学意义(P<0.05)。干预后,康复干预组脐上腹直肌分离距离(1.90±0.51)cm、脐下腹直肌分离距离(1.51±0.42)cm均小于常规干预组的(2.81±0.67)、(2.36±0.57)cm,差异均具有统计学意义(P<0.05)。康复干预组患者干预针对性、干预专业性、服务态度、服务宗旨、干预质量评分均高于常规干预组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论产后腹直肌分离患者实施康复干预可有效改善患者腰背疼痛情况、脐上腹直肌分离距离、脐下腹直肌分离距离以及干预满意度,显著提升预后水平。

关键词：产后腹直肌分离康复干预临床效果

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金融深化与城乡资金流动问题研究

南方金融 2008年第8期 44-46页

作者：丘丽华中山大学岭南学院广东广州510275

金融深化通过资源配置、为产业部门的规模扩张和劳动生产率的提高提供了资金支持。农村区域由于金融资源利用效率低,经济发展要素无法发挥作用而导致经济严重滞后,导致资金大量从农村流向城市,使城乡经济关系日趋紧张。我国农村金融服... 详细信息

金融深化通过资源配置、为产业部门的规模扩张和劳动生产率的提高提供了资金支持。农村区域由于金融资源利用效率低,经济发展要素无法发挥作用而导致经济严重滞后,导致资金大量从农村流向城市,使城乡经济关系日趋紧张。我国农村金融服务特别是对农民的贷款服务极度短缺,金融抑制现象十分严重。寻求金融抑制的解除方法,重构农村金融体系,解决城乡资金流动的问题是关系到我国整个农村经济发展的关键。

关键词：金融深化资金流动农村

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针灸缪刺法治疗突发性耳聋的临床研究

针灸缪刺法治疗突发性耳聋的临床研究

作者：丘丽华广州中医药大学

学位级别：硕士

目的1.观察针灸缪刺法治疗突发性耳聋的临床疗效;2.观察不同中医证型对疗效的影响;3.探讨该疗法的治疗机理;4.为针灸缪刺法治疗突发性耳聋提供理论及临床依据。方法将突发性耳聋患者60例随机分为治疗组30例,应用普通针刺加缪刺法治疗,... 详细信息

目的1.观察针灸缪刺法治疗突发性耳聋的临床疗效;2.观察不同中医证型对疗效的影响;3.探讨该疗法的治疗机理;4.为针灸缪刺法治疗突发性耳聋提供理论及临床依据。方法将突发性耳聋患者60例随机分为治疗组30例,应用普通针刺加缪刺法治疗,对照组30例,应用普通针刺治疗。两组均在常规中西医综合治疗基础上进行治疗,并且普通针刺腧穴、方法及疗程均相同。观察两组治疗前后电测听的变化,并对患者进行中医证候分型,观察中医证型对针灸缪刺法疗效的影响。结果1.一般资料：两组在性别、年龄、病程、患侧、辨证分型、听力受损程度等方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。2.中医证型：从60例患者的发病情况来看,属实证者居多,风热外袭型最多,共计24例(52.4%),其次是气滞血瘀型21例(35%),继而是肝火上扰型7例(11.7%),痰火郁结型和肾精亏损型均为3例(5%),最后是气血亏虚型2例(3.3%)。电测听检测结果显示,有三种听力曲线类型：陡降型、缓降型和平坦型。从中医证型与听力图型的关系看,风热侵袭型以平坦型听力损失为主的听力图类型,共18例,占所有风热外袭型的75%;气滞血瘀型以平坦型和缓降型为主,共18例,占所有气滞血瘀型的85.7%;肾精亏损型和气血亏虚型听力图类型分别以陡降型和缓降型为主;痰火郁结型及肝火上扰型听力图类型无明显特异性。3.临床疗效：治疗组痊愈15例,显效8例,有效5例,无效2例,总有效率为93.3%;对照组痊愈6例,显效9例,有效7例,无效8例,总有效率为73.3%,两组比较具有显著性差异(P0.05)。但比较两组风热外袭型和气滞血瘀型患者的治愈率,经统计学比较,P0.05)。4.电测听分析：(1)听力图型与预后极为相关。平坦型、缓降型、陡降型三组治疗前后总有效率分别为治疗组94.1%、87.5%、100%;对照组70%、78.5%、66.7%,三组比较均无显著差异性(P>0.05),但从治愈率看,治疗组平坦型治愈率为58.8%,对照组为21.4%,两组比较差异具有显著性(P0.05)。(2)从平均起效时间看,治疗组平均起效时间为7.84±4.07,对照组为10.48±4.46天,两组比较,差异具有显著性(P<0.05),说明针灸缪刺法可以加快平均起效时间,增强患者信心,提高临床疗效。结论1.针灸缪刺法的临床疗效确切,且疗效高于单纯针刺组;2.中医证型,听力损失程度与听力图型有密切联系,对预后有一定的指导作用;3.针灸缪刺法可以加速起效时间,提高治愈率,增强患者信心,具有一定的临床研究价值。

关键词：缪刺法普通针刺突发性耳聋临床研究

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巴赫金杂语理论研究

巴赫金杂语理论研究

作者：丘丽华福建师范大学

学位级别：硕士

“杂语”一词乃是巴赫金所创,意指“不同的语言”,是与统一语相对的另一个语言范畴,也是语言发展的必然归宿。但是,在传统语言学和修辞学领域,“杂语”不仅没有得到应有的重视,还遭到了严重的排挤和抛弃。长期受此观念影响的人们习惯于... 详细信息

“杂语”一词乃是巴赫金所创,意指“不同的语言”,是与统一语相对的另一个语言范畴,也是语言发展的必然归宿。但是,在传统语言学和修辞学领域,“杂语”不仅没有得到应有的重视,还遭到了严重的排挤和抛弃。长期受此观念影响的人们习惯于将目光聚焦在统一语身上,视统一语为不变的神话,从而忽略活生生、不断变化着的言语。狭隘语言观的盛行为语言、文学、社会的发展带来了巨大的阻力,它将语言、文学甚至是思维观念都拘禁在了一个封闭、完成、不变的空间之中,整个世界笼罩在单一、专制的阴影之下。要想打破这一局面,就必须重拾“杂语”,以其为武器抵抗一切封闭、僵化的事物。在个人主观主义和抽象客观主义占据主流的年代,巴赫金深刻意识到“杂语”所拥有的强大力量,迫切地将杂语问题纳入自己的研究范畴。从社会现实出发,以长篇小说为切入点,深入阐释“杂语”的方方面面,用一生的时间构建出独具特色的杂语理论。本文即以巴赫金杂语理论为研究对象,结合现有理论资源,力图清晰再现巴赫金杂语理论的整体构架,挖掘出它的深层内涵和价值意义。本论文主要分为六个部分:绪论部分:阐述论文的选题意义,整理国内外学者对巴赫金杂语理论研究的现状。第一章:介绍巴赫金杂语理论的形成。主要从社会背景、理论渊源和哲学基础这三个方面来进行论述。首先,揭示巴赫金接受的多种语言教育和不断搬迁的杂居生活为杂语理论的萌芽提供了契机。其次,点明语言学家托姆逊和马尔院士的观点论述为杂语理论的形成奠定了一定的理论基础。最后,指出巴赫金杂语理论是在马克思主义社会学和超语言学的基础之上构建起来。第二章:勾勒巴赫金杂语理论的整体构架。第一节辨析“杂语”概念,总结巴赫金分类“杂语”的三个原则。第二节介绍统一语言的基本内涵,探讨统一语言和“杂语”之间的辩证关系。第三节论述小说中的杂语运用,首先对欧洲小说修辞的两条路线进行了阐释,明晰“杂语”从自在转向自为的变化过程;其次对小说组织“杂语”的三种基本形式作了介绍,为小说创作引入“杂语”指明了方向;最后对“杂语”在小说中产生的艺术价值作了详细分析,表明“杂语”不仅为长篇小说对抗统一和权威提供了强大的摧毁力,还为长篇小说保持未完成状态提供了无限可能。第四节着重分析杂语理论的基本特征,主要有杂语性、社会性和对话性。第五节细致探讨杂语理论的现实意义,涵盖了推动语言自觉更新和倡导多种观念共存两方面内容。第三章:探讨巴赫金杂语理论和复调小说理论、狂欢化理论的联系。首先,介绍复调小说理论的基本内容,分析杂语理论和复调小说理论的区别与内在联系,点明对话性是二者联结的关键所在。其次,阐释狂欢化理论,指出狂欢化语言是“杂语”的一种,狂欢化理论部分地成为了杂语理论在现实生活和文学世界中的具体体现。第四章:分析巴赫金杂语理论对文学研究的影响。首先,杂语理论对文学研究产生了积极影响。一方面,杂语理论帮助语言和文学挣脱封闭守旧的规范体系的束缚,为不确定性和未完成性进行了精彩辩护。另一方面,杂语理论帮助人们打破独白思维、一元论统治世界的局面,使人们深刻意识到思想、情感、价值的多样性,推动了文学批评思维新范式的建立。其次,杂语理论不可避免地存在着一些局限和偏颇,如用多种术语指称“杂语”,导致概念含混和宽泛;对单语小说、独白小说采取排斥态度,理论适用范围受限;极力贬低传统作家,传统作家及其作品中的杂语因子被忽略了等问题。结语:从语言、哲学和文化三个层面总结巴赫金杂语理论的内涵,肯定巴赫金及杂语理论的世界意义。

关键词：巴赫金杂语语言对话多元化

心理护理结合健康教育在妊娠期糖尿病患者产后发生糖尿病的影响

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糖尿病新世界 2023年第15期26卷 139-142页

作者：赖秋连丘丽华林生英福建医科大学附属龙岩市第一医院产科福建龙岩364000

目的探讨心理护理结合健康教育在妊娠期糖尿病患者产后发生糖尿病中的影响。方法选取2021年1月—2022年6月福建医科大学附属龙岩市第一医院收治的45例妊娠期糖尿病患者为观察组(心理护理结合健康教育),同时期纳入45例妊娠期糖尿病患... 详细信息

目的探讨心理护理结合健康教育在妊娠期糖尿病患者产后发生糖尿病中的影响。方法选取2021年1月—2022年6月福建医科大学附属龙岩市第一医院收治的45例妊娠期糖尿病患者为观察组(心理护理结合健康教育),同时期纳入45例妊娠期糖尿病患者为对照组(常规护理)。比较两组妊娠期糖尿病患者随访18个月糖尿病发情情况、血糖监测指标及生活质量评价情况。结果随访18个月内观察组糖尿病发生率(4.44%)明显低于对照组(19.57%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.894,P0.05);干预后两组生存质量评分均提高,且观察组改善情况更优,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过心理护理结合健康教育对妊娠期糖尿病患者进行干预,有助于妊娠期糖尿病患者控制血糖水平,改善产前、产后生活质量,同时明显改善产后糖尿病发生率。

关键词：心理护理健康教育妊娠期糖尿病产后

素养导向下小学数学作业多元化设计的策略研究

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素养导向下小学数学作业多元化设计的策略研究

2021教育科学网络研讨会

作者：丘丽华福建省龙岩市上杭县教师进修学校附属小学

"双减政策"下的小学数学教学中,教师应当优化作业设计,在小学数学学科核心素养导向下,设计多元化数学作业,以此更好发挥作业巩固知识、整理课程、培养思维等方面的作用,提高小学数学课程教学成效,培养学生数学思维,提高学生解题能力。... 详细信息

"双减政策"下的小学数学教学中,教师应当优化作业设计,在小学数学学科核心素养导向下,设计多元化数学作业,以此更好发挥作业巩固知识、整理课程、培养思维等方面的作用,提高小学数学课程教学成效,培养学生数学思维,提高学生解题能力。设计情景化数学作业与培养数感与符号意识,设计生活化数学作业与培养学生的空间观念,根据生活化的应用题与形成几何直观素养,布置生活化数学作业与指导学生分析和运算,设置开放性数学问题与提高学生的推理能力,加强数学和现实联系与形成基本的模型思想,以此设计多元化数学作业。通过实施以上相关策略,可以有效提升小学数学教学的实效性。

关键词：小学数学核心素养作业设计多元化现实生活

来源： cnki会议评论

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以严羽诗论管窥柳宗元诗歌

文化学刊 2020年第7期 232-234页

作者：丘丽华福建师范大学文学院

南宋严羽所作之《沧浪诗话》在中国诗话史上具有里程碑式的意义,他的诗论观也于此书展露无遗,可概括为"真识说""妙悟说""兴趣说"三方面。此外,严羽亦在书中对许多诗人大家进行了评点,柳宗元便是其中一位,并得到了颇高评价。究其缘由,在... 详细信息

南宋严羽所作之《沧浪诗话》在中国诗话史上具有里程碑式的意义,他的诗论观也于此书展露无遗,可概括为"真识说""妙悟说""兴趣说"三方面。此外,严羽亦在书中对许多诗人大家进行了评点,柳宗元便是其中一位,并得到了颇高评价。究其缘由,在于柳宗元的诗歌创作亦具有"真识""妙悟"和"兴趣"等特点。细细品味柳宗元之诗,便可窥见诗中真意,发现二者之间的紧密联系。

关键词：《沧浪诗话》柳宗元诗歌真识妙悟兴趣