通过冻干技术获得的载凋亡囊泡粘性水凝胶海绵作为伴凝血障碍的外伤性出血的快速止血剂
作者单位：中山大学光华口腔医院 中山大学深圳校区 北京大学口腔医院 中南大学湘雅口腔医院
会议名称：《中华口腔医学会口腔种植专业委员会第14次全国口腔种植学术会议》
会议日期：2023年
学科分类：1003[医学-口腔医学] 100302[医学-口腔临床医学] 10[医学]
摘 要：(1)目的:如何对伴凝血障碍的外伤后不受控制的出血进行快速止血,是临床上面临的一个重大挑战。细胞外囊泡(EVs)包含外泌体(Exos)、微囊泡(MVs)和凋亡囊泡(apoVs),均已被证实因表达不同程度的组织因子(TF)和磷脂酰丝氨酸(PS)而具有促凝血的治疗作用。然而,低产量、特殊的储存条件和缺乏合适的载体阻碍了EVs在止血领域的临床应用。本研究旨在解决以上EVs应用的瓶颈问题并制备合适的EVs搭载的外用快速止血制剂。(2)方法与结果:我们建立了一个优化的程序来生产脐带间充质干细胞来源的apoVs,其产量和促凝血活性均高于Exos。从机制上讲,apoVs的促凝血能力源于其高表达TF和PS,并且不需要依赖于血细胞和循环促凝囊泡。冻干的apoVs在室温储存2个月后仍然具有稳定的止血能力。随后,我们同时将apoV与苯硼酸修饰的氧化透明质酸(PBA-HA)和聚乙烯醇(PVA)混合,然后冻干以构建新型apoV包裹的水凝胶海绵(apoV-HS)。这种apoV-HS显示出可注射性、可塑性、优异的吸水后生物粘附性,以及因apoVs的局部爆发释放而产生的快速凝血特性。与商业止血剂相比,apoV-HS在大鼠和兔伴凝血障碍的创伤性出血模型中表现出明显的快速的促凝血能力。(3)结论:可携带式apoV-HS具备的可量产、生理稳定性、可注射性和可塑性、优异的生物粘附性、生物相容性和快速凝血特性使其成为一种很有前途的治疗平民和军人大出血的方法。本研究不仅阐明了apoVs能够用于凝血障碍出血控制的新机制,而且首次将EVs做成了具备实用性的外用止血产品用于大出血的止血,有望可以快速实现临床转化。同时,这种产品也为我们口腔种植和颌面外科手术等提供了止血促凝的新思路。