联合用药对blaKPC阳性肺炎克雷伯菌的体外药效学研究
作者单位：华南农业大学兽医学院国家兽医微生物耐药性风险评估实验室
会议名称：《中国畜牧兽医学会兽医药理毒理学分会第十五次学术讨论会》
会议日期：2019年
学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学]
关 键 词：产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌 blaKPC MIC 联合用药 CAZ-AVI
摘 要：[目的]临床用于治疗耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染的抗菌药物主要为多粘菌素、替加环素、磷霉素和氨基糖苷类。然而产酶菌株的多重耐药现象及有效新型抗菌药物的缺乏使得临床有效治疗CRE感染成了难题,因此联合利用现有的抗菌药物,寻求合理有效的给药方法已成为克服这类感染性疾病的有效手段。本研究针对临床感染常见的产blaKPC酶肺炎克雷伯菌,研究头孢他啶-阿维巴坦(Ceftazidime-Avibactam,CAZ-AVI)与八种常用抗菌药(多粘菌素E、多粘菌素B、替加环素、磷霉素、安普霉素、庆大霉素、阿米卡星、美罗培南)的协同作用,探究不同药物之间的联合抗菌作用,为临床合理用药提供理论依据。[方法]采用微量肉汤稀释法对实验室保存的27株bla阳性肺炎克雷伯菌进行抗菌药物敏感性测定;采用棋盘法测定CAZ-AVI与不同抗菌药物组合的联合抗菌作用,并计算联合作用指数FIC抑菌浓度,判定联合效应,筛选有协同作用效果的药物组合。随后,体外测定协同药物组合对27株bla阳性菌的体外抗菌效果。[结果]27株KPC阳性肺炎克雷伯菌对头孢他啶、美罗培南的耐药率高达100%,对多粘菌素耐药率为77.8%,对多粘菌素B耐药率为70.3%,对磷霉素耐药率为77.7%,对替加环素耐药率为39.3%,对安谱霉素耐药率为38.5%,对庆大霉素耐药率为44.4%,对阿米卡星耐药率为29.6%。联合药敏结果表明CAZ-AVI联合美罗培南对bla阳性肺炎克雷伯菌均具有协同作用,联合用药时CAZ-AVI和美罗培南的MIC值显著下降;与庆大霉素或阿米卡星联合作用时仅对部分菌株有协同作用。[结论]CAZ-AVI联合美罗培南治疗bla阳性肺炎克雷伯菌感染具有显著的协同作用效果,联合应用时可以提高两种药物的敏感性。