IL-25通过改变日本血吸虫感染小鼠肝脏中不同MDSC亚群的募集而抑制肝纤维化
作者单位：同济大学医学院 中国医学科学院医学生物学研究所 清华大学免疫所
会议名称：《第十三届全国免疫学学术大会》
会议日期：2018年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学]
摘 要：血吸虫病是血吸虫与宿主长期共存所致的慢性疾病。虫卵抗原所驱动的Th2应答是宿主用以局限虫卵的组织毒性、降低感染急性期炎症反应、使疾病趋于慢性化的有效手段,但同时也是促发肝纤维化—这一血吸虫病慢性期主要病理表现的始动因素。IL-25是目前所公认的促Th2应答的上源性细胞因子之一。本项目利用IL-25基因敲除的血吸虫感染小鼠及野生型小鼠、real-timeRTPCR和流式细胞术等手段,研究IL-25在血吸虫性肝纤维化中的作用。结果发现:日本血吸虫感染小鼠肝脏中IL-25的表达随感染进程显著增高。感染肝脏中IL-25主要来源于浸润的炎症细胞、尤其是淋巴细胞,而非肝实质细胞。IL-25基因的敲除虽然导致日本血吸虫感染小鼠脾脏中Th2应答水平降低,但却导致感染肝脏中纤维化水平显著升高。提示IL-25在血吸虫感染小鼠中发挥促Th2应答以及抑制肝纤维化的作用。进一步分析IL-25基因敲除对日本血吸虫感染小鼠肝脏中浸润的各类炎症细胞的影响时发现:IL-25基因敲除导致感染小鼠肝脏中Mo-MDSC比例下降而PMN-MDSC的比例升高。分析感染宿主肝脏中可能参与不同MDSC亚群募集的趋化因子表达情况后发现,IL-25基因敲除小鼠感染肝脏中CXCL1、CXCL2及S100A8表达显著升高。本研究提示,日本血吸虫感染小鼠中IL-25除在外周发挥促Th2应答的作用之外,浸润至感染肝脏的炎症细胞尤其是淋巴细胞可能通过其分泌的IL-25,调节感染肝脏局部趋化因子的产生,从而影响不同MDSC亚群的募集,进而抑制宿主肝纤维化进程。