猴头菇活性成分参与TrkA/Erk1/2信号通路介导NGF启动的PC12细胞神经突起生长
作者单位:西北农林科技大学化学与药学院陕西省天然产物化学生物学重点实验室 德岛文理大学药学院
会议名称:《第十届全国化学生物学学术会议》
会议日期:2017年
学科分类:1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床]
基 金:国家自然科学基金(21572182) 高等学校博士学科点专项科研基金(20120204110029) 中央高校基本科研业务费(2452016095)
关 键 词:猴头菇 erinacine A 鸟巢烷二萜 4-氯-3,5-二甲氧基苯酸甲酯 分子机制
摘 要:猴头菇是一种传统的药食两用真菌,广泛应用于东亚国家来改善记忆[1,2]。从其菌丝体提取物中分离鉴定了7个化合物,包括一个新的吡啶生物碱(6),一个新的天然产物(2)及5个已知的化合物。活性筛选结果显示:4-氯-3,5-二甲氧基苯酸甲酯(1)和鸟巢烷二萜erincine A (3)不但能促进NGF诱导的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤PC12的神经突起生长,同时能保护NGF剥夺的PC12细胞免于死亡。Erincine A (3)能诱导原代大鼠皮层神经元的轴突伸长,这揭示了两种天然产物的新活性[2,3]。分子机制研究表明:化合物1和3通过影响NGF与其受体TrkA的结合,诱导TrkA自磷酸化,进而激活下游的MAPK信号通路来促进NGF诱导的PC12细胞神经突起生长。本工作为研发猴头菇功能食品提供有益的参考。