抗原复合物“HER2+TLR-7”对DC抗肿瘤作用影响的实验研究
作者单位：山西大医院
会议名称：《第十届全国免疫学学术大会》
会议日期：2015年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学]
摘 要：目的 :研究抗原复合物HER2+TLR-7对DC成熟度的影响及诱导特异性T细胞的抗肿瘤能力。方法 :DC细胞设5组,A组Her-2,B组T7-Tris,C组Her2+T7-Tris,D组为Her2+T7-丁二酸,空白对照组为PBS。第7天收获成熟DC细胞,流式检测细胞表型。以DC:T=1:10比例混合培养7天,获得HER2抗原特异性的CTL,LDH检测对人乳腺癌细胞株和K562的杀伤活性。结果:对5组诱导成熟的DC细胞进行表型鉴定,B组CD80、CD86,和Ⅱ类分子的表达较空白组略有提高,CD40明显下降,同时CD83比例与空白组差别不大;联合组CD80、CD86均高于其他组,Ⅱ类分子表达不及B组,但比空白组略高,CD83表达明显高于A、B组(96.25%vs 56.85%)(96.25%vs 48.10%),差异有统计学意义(P0.01),其中C组CD80、CD86的表达略高于D组,差异无统计学意义。对CTL进行细胞亚群鉴定分析:联合组CD28的表达明显高于其他组(P0.01),DCD8+CD28+也高于C组(P0.05),CD8+CD28-远低于C组(P0.05),差异有统计学意义,两组Treg的比例无差别,提示D组DC诱导活化的T细胞功能可能要强于C组。对HER2+的人乳腺癌细胞株MCF-7进行体外杀伤实验,健康志愿者诱导的CTL中C组杀伤活性高于D组,患者诱导CTL中D组杀伤活性明显高于C组(87.8%vs 55.0%),差异有统计学意义。对于非特异性的K562细胞株,C组杀伤明显降低,表明本实验诱导的HER2抗原特异性的CTL对HER2阳性表达的肿瘤细胞具有特异性的杀伤能力。结论:抗原复合物HER2+TLR-7结合了天然免疫和细胞免疫两大免疫激活途径,提高了DC细胞的成熟度,可活化出更具肿瘤特异性杀伤的细胞毒性T细胞。