丹参酮ⅡA抗乳腺癌T47D细胞增殖效应及其分子机制的研究
作者单位：北京中医药大学基础医学院
会议名称：《中国中西医结合学会第四届实验医学专业委员会第十三次学术研讨会》
会议日期：2016年
学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
关 键 词：丹参酮ⅡA 乳腺癌T47D细胞 雌激素受体 细胞增殖 GPER、磷酸化细胞外信号调节激酶 细胞周期蛋白D 基因沉默
摘 要：目的研究丹参酮ⅡA对乳腺癌T47D细胞增殖的影响及其可能的分子作用机制。方法正常T47D细胞和应用GPER SiRNA转染构建GPER基因沉默的T47D细胞,分别采用MTT法和流式细胞技术测定不同剂量丹参酮ⅡA对T47D细胞增殖速率和增殖周期分布的影响。采用Western blot方法测定丹参酮ⅡA对T47D细胞中的G蛋白偶联雌激素受体(G protein-coupled estrogen receptor,GPER)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、细胞周期蛋白(Cyclin)D表达情况的影响。结果 1×10mol/L雌二醇能够明显促进乳腺癌鳞癌T47D细胞增殖,加入ER受体拮抗剂ICI182 780促增殖作用受到明显抑制。而5×10 mol/L、1×10mol/L、5×10mol/L和1×10mol/L丹参酮ⅡA能够显著抑制乳腺癌鳞癌T47D细胞增殖,该抑制作用可被ER拮抗剂ICI182 780增强。丹参酮ⅡA作用于GPER基因沉默的T47D细胞,该细胞表现出更为明显的生长抑制效应。Western blot检测结果显示5×10mol/L、1×10mol/L、5×10mol/L和1×10 mol/L丹参酮ⅡA可使T47D细胞中GPER、p-ERK、Cyclin D蛋白表达水平显著降低。结论丹参酮ⅡA具有抑制乳腺癌鳞癌T47D细胞增殖的作用,且该抑制效应是通过靶细胞雌激素受体途径实现的;并通过降低GPER、pERK、cyclinD表达量发挥抗增殖作用。