固有淋巴样2型细胞在组织、器官中定向聚集的动态分析和机制研究
作者单位：首都医科大学附属北京朝阳医院呼吸与危重症医学科 首都医科大学基础医学院免疫学系 首都医科大学实验动物部 英国卫生部哮喘研究中心暨英国伦敦大学国王学院哮喘、过敏与呼吸科学系
会议名称：《第十届全国免疫学学术大会》
会议日期：2015年
学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学]
关 键 词：固有淋巴样2型细胞 IL-25 IL-33 哮喘
摘 要：目的 :固有淋巴样2型细胞(innate lymphoid cells type 2,ILC2)是一类表达IL-7Rα、IL-17BR和T1/ST2的非T非B细胞。活化的ILC2可以产生大量Th2型细胞因子IL-5、IL-13和少量的IL-4,进而促进Th2型免疫应答。课题组研究发现IL-25和IL-33可诱导ILC2向肺内聚集,然而,ILC2向肺内聚集的机制尚不明确。本研究旨在比较IL-25和IL-33诱导的过敏原非依赖性慢性哮喘样小鼠模型中,不同组织或器官ILC2的聚集情况,并对其机制进行研究。方法 :以滴鼻法建立OVA诱导慢性哮喘小鼠模型作为阳性对照组,生理盐水作为阴性对照组,IL-25或IL-33单独滴鼻暴露给同系小鼠作为实验组。在实验急性期、亚急性期、慢性期和恢复期分别收集小鼠骨髓、脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结、纵膈淋巴结、肺组织和肺泡灌洗液,流式细胞术检测上述各组织中ILC2的分布和数量;流式细胞分选并培养肺组织中ILC2,观察不同剂量IL-25和IL-33对ILC2趋化的影响;采用小动物活体成像技术进一步验证IL-33对ILC2的趋化作用。结果 :与对照组相比,IL-25或IL-33单独滴鼻均可诱导小鼠ILC2向肺组织、肺泡灌洗液和纵膈淋巴结内定向聚集。在时相上,IL-25诱导的ILC2聚集的高峰期早于IL-33组小鼠。在数量上,IL-33诱导的ILC2明显高于IL-25组小鼠。体外趋化实验发现IL-33可直接引起ILC2的趋化,而IL-25对该类细胞无明显趋化作用;小动物活体成像进一步证实小鼠单独滴鼻IL-33一次即可诱导尾静脉注射的ILC2向肺内聚集。结论 :本研究提示,慢性呼吸道暴露IL-25或IL-33均可诱导ILC2向肺内聚集,且IL-33对ILC2具有直接趋化作用。鉴于ILC2可能是参与哮喘发病机制的重要环节,因此IL-33有望成为哮喘干预策略的新靶点。