黄鼠耐缺血及缺氧损伤机制的探索
作者单位：北京大学生命科学学院生物膜与膜生物工程国家重点实验室
会议名称：《中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会》
会议日期：2010年
学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学]
摘 要：脑缺血是严重影响人类生命健康的疾病,可引发神经元的凋亡与坏死。达乌尔黄鼠是一种具有冬眠习性的动物,之前的研究发现黄鼠的海马神经元对缺血损伤具有较高的耐受性。为了研究黄鼠耐缺血损伤的可能机制,我们在组织及整体水平上进行模拟缺血、缺氧处理,对其神经元、星形胶质细胞的电生理学性质、钙活动情况等方面与大鼠进行比较。结果表明,黄鼠海马CA1区神经元的兴奋性在常氧条件下高于相同条件下的大鼠神经元;给予整体缺氧处理后,黄鼠神经元的兴奋性降低,而大鼠没有显著变化。进而,对各组神经元瞬时外向钾电流进行记录,发现黄鼠神经元的IA电流的激活曲线在缺氧处理后左移,这可能是造成兴奋性下降的原因之一,而兴奋性下降可以减轻缺血或缺氧时的兴奋性毒性。同时,我们对大鼠及黄鼠脑片进行了模拟缺血处理,发现黄鼠的星形胶质细胞缺氧后钙升高的频率显著低于大鼠组。用可以通过间隙连接的染料SR101染色发现,黄鼠星形胶质细胞SR101阳性率显著低于大鼠,提示黄鼠海马星形胶质细胞之间的耦联低于大鼠。这可能是造成黄鼠与大鼠星形胶质细胞之间钙升高频率差异的机制。由于星形胶质细胞的钙波在癫痫及其它病理条件下可以加剧神经元的兴奋性毒性,因此黄鼠星形胶质细胞缺血时较少的钙活动可以保护神经元免于过度的兴奋性毒性。