青蒿琥酯对细菌脓毒症模型小鼠的保护作用
作者单位：第三军医大学药理学教研室
会议名称：《全国危重病急救医学学术会议》
会议日期：2007年
学科分类：100218[医学-急诊医学] 1002[医学-临床医学] 1010[医学-医学技术（可授医学、理学学位）] 10[医学]
关 键 词：青蒿琥酯 热灭活大肠杆菌 CpG ODN LPS 脓毒症 TLR4 TLR9 细胞因子
摘 要：目的：观察抗疟药青蒿琥酯对脓毒症模型小鼠的保护作用,探讨其保护作用可能的机制。方法：采用热灭活大肠杆菌建立脓毒症小鼠模型,观察青蒿琥酯对小鼠生存率的影响;采用 ELISA 法和鲎试剂动态浊度法在体研究青蒿琥酯对脓毒症小鼠血清 TNF-α及内毒素水平的影响;采用小鼠腹腔巨噬细胞和 RAW264．7细胞从离体水平观察青蒿琥酯对不同致炎因子 LPS、CpG ODN 和热灭活大肠杆菌诱导细胞因子 TNF-α和 IL-6 释放的影响;采用生物传感器技术、流式细胞技术及 RT-PCR 分别研究青蒿琥酯与 LPS 和 CpG ODN 的直接结合、对细胞表面结合及内吞及 TLR4和 TLR9 mRNA 表达的影响。结果：青蒿琥酯对热灭活大肠杆菌脓毒症小鼠具有明显保护作用,可明显降低血清 TNF-α及内毒素水平;青蒿琥酯在体外不能直接中和或结合 LPS 和 CpG ODN,但可抑制抑制热灭活大肠杆菌、LPS 和 CpG ODN1826诱导的促炎细胞因子 TNF-、IL-6 的释放;青蒿琥酯对细胞内吞或表面结合没有影响,但可抑制热灭活大肠杆菌、LPS 和 CpG ODN1826诱导的 RAW264．7细胞 TLR4和 TLR9 mRNA 高表达。结论：青蒿琥酯可通过降低血清 TNF-α释放及内毒素水平保护大肠杆菌脓毒症模型小鼠,其作用可能与降低 TLR4和 TLR9mRNA 表达有关。